Innledning
Takykylax er en spesiell type toleranse som utvikler seg mot narkotika eller andre stoffer.
Derfor, siden det er en form for toleranse, involverer begynnelsen av takykylaxi en reduksjon i kroppens følsomhet over for et bestemt legemiddel eller til et spesifikt giftig stoff.
Det er i utgangspunktet to forskjellige former for toleranse: kronisk toleranse og takykylaxi, også kjent som akutt toleranse eller kortsiktig toleranse . I motsetning til kronisk toleranse har takykylaks karakteristikk for å utvikle seg på svært kort tid (fra noen få minutter til noen få timer). Mekanismene som ligger til grunn for denne toleransformen er mange og kan variere avhengig av hvilken type stoff som brukes og målet som det må opptre på.
Hva er det
Hva er tachyphylaxis?
Tachyphylaxis er en form for toleranse - akutt eller kortsiktig toleranse - som utvikler seg mot narkotika eller andre typer stoffer.
I det farmakologiske feltet som vil bli tatt i betraktning i denne artikkelen, er tachyphylaxis definert som den kortsiktige toleransen som er etablert kort tid etter å ha tatt et bestemt legemiddel. Tachyphylaxis bestemmer i mindre grad reduksjonen og noen ganger forsinkelsen av den farmakologiske effekten etter administrering av en enkelt massiv dose medikament, eller etter administrering av like og gjentatte doser, svært nær hverandre.
I tillegg til rask start kan takykylaxis løses like raskt ved å stoppe stoffet.
Visste du at ...
I nærvær av tachyphylaxis indusert ved administrasjon av medikamenter, for å oppnå den terapeutiske effekten igjen, kan det virke åpenbart å øke dosen av det administrerte legemidlet. En slik praksis er imidlertid ikke alltid mulig, og tvert imot er det noen ganger kontraindisert på grunn av risikoen for å nå den giftige dosen. Faktisk, selv om narkotika per definisjon er forbindelser som brukes i terapi for behandling av lidelser og patologier, kan bruk av giftige effekter som kan være svært alvorlige og noen ganger dårlige.
årsaker
Hva er årsakene til tachyphylaxis?
Takykylax kan oppstå etter ulike mekanismer som er avhengige av ulike faktorer, for eksempel typen stoff som brukes, dosen administrert, administreringsveien og hyppigheten og det biologiske "målet" for legemidlet.
Tachyphylaxis oppstår imidlertid ved kontinuerlig eller gjentatt eksponering for like store konsentrasjoner av det samme legemidlet. Hovedmekanismene som kan oppstå dette fenomenet er:
- Midlertidig mangel på tilgang til reseptoren : stoffet unnlater å binde seg til målet og kan derfor ikke utøve sin handling.
- Endringer av reseptorer som representerer stoffet mål (for eksempel konformasjonsendring som hindrer koblingen med stoffet).
- Receptor desensibilisering : Etter interaksjon med stoffet og aktivering av et første respons, kan målreseptoren gjennomgå desensibilisering. Generelt, i en slik situasjon, er reseptoren fortsatt i stand til å binde seg til stoffet, selv om det har lavere affinitet og redusert evne til å reagere på stimulansen.
- Tap av reseptorer eller redusert tilgjengelighet av reseptorer på cellemembranenivå: Etter kontinuerlig eksponering for legemidlet, kan såkalt reseptor nedregulering oppstå, med en konsekvens reduksjon i effekten av det administrerte legemidlet.
Dybding: Receptorisk nedregulering
Bokstavelig talt er nedreguleringen - også kjent som negativ regulering eller nedregulering - en prosess implementert av cellen for å redusere mengden av en bestemt cellulær komponent - for eksempel proteiner og reseptorer - som svar på eksterne variabler (i dette tilfelle, representert ved kontinuerlig eller gjentatt administrering av legemidlet).
På enklere vilkår, på grunn av kontinuerlig eller gjentatt eksponering for stoffet, er reseptorene som sistnevnte burde binde - takket være en rekke komplekse mekanismer som er implementert av cellen - reduksjon i antall . Dermed kan de nye stoffmolekylene som administreres med suksessive doser - kontinuerlig eller gjentatt og tett sammen - ikke lenger binde seg til deres målreseptorer, siden sistnevnte er fraværende eller tilstede i utilstrekkelige mengder for å gi en signifikant effekt.
Hvis tilstrekkelig reseptorinteraksjon mangler eller er utilstrekkelig, gir ikke det administrerte legemiddel den ønskede terapeutiske effekt.
- Utmattelse av den endogene forbindelsen som formidler den farmakologiske effekten : Noen stoffer utfører sin terapeutiske aktivitet indirekte ved frigjøring eller stimulering av syntesen av endogene forbindelser som faktisk vil produsere den ønskede effekt. Derfor, hvis disse forbindelsene er fraværende eller tilstede i minimale mengder, kan den terapeutiske effekt ikke oppnås.
- Økt metabolisk nedbrytning av det administrerte stoffet eller legemidlet. Dette fenomenet oppstår for eksempel etter å ha tatt gjentatte doser av etylalkohol og barbiturater.
- Fysiologisk tilpasning : Det er en homeostatisk respons av organismen som tilpasser seg administrering av en gitt substans eller et gitt stoff. I slike tilfeller kan tachyphylaxis - i tillegg til å etablere seg mot den terapeutiske effekten - også etableres i forhold til de som anses å være bivirkninger av legemidlet (for eksempel kvalme og oppkast som kan oppstå i begynnelsen av noen narkotikabehandlinger for deretter reduser og forsvinner med fortsatt behandling).
Visste du at ...
Takykylaks er et velkjent fenomen, og det er de aktive ingrediensene som brukes i terapi som kan forårsake det. Av denne grunn bestemmes den administrerte dosen og hyppigheten av administrasjonen, med tanke på forekomsten av dette fenomenet, for å sikre maksimal terapeutisk effekt og maksimal brukssikkerhet.
narkotika
Hvilke stoffer kan gi opphav til takyakse?
Narkotika som er i stand til å gi opphav til takyakse er virkelig mange og tilhører ganske heterogene klasser og kategorier. Blant disse nevner vi noen få:
- Anti- astmatiske stoffer og spesielt β2-agrenergiske agonister;
- Opioid analgetika ;
- Kortikosteroid medisiner, spesielt når de brukes til lokal bruk;
- Barbiturater ;
- Nasal decongestants (som for eksempel ephedrine);
- Antidepressiva stoffer ;
- Nitroderivative legemidler med vasodilaterende virkning (som natrium nitroprussiate og nitroglycerin);
- Nikotin ;
- Lokale bedøvelsesmidler (f.eks. Lidokain, prokain, etc.).
Eksempler på tachyphylaxis
Nedenfor vil det bli rapportert noen eksempler på tachyphylaxis forårsaket av forskjellige stoffer og stoffer, og fremheve hvilke mekanismer som fører til utviklingen av denne akutte form for toleranse.
Ephedrine-indusert tachyphylaxis
Ephedrine - en aktiv ingrediens med en vasokonstrictorhandling som ofte brukes som nasal decongestant - er kanskje det mest klassiske eksempelet på et stoff som kan forårsake takykylax. For å forstå hvorfor, er det imidlertid nødvendig å være klar over handlingsmekanismen.
Ephedrinets vasokonstrictoriske effekt skyldes to mekanismer, en direkte og en indirekte:
- Direkte tiltak : Efedrin stimulerer direkte alfa- og beta- adrenerge reseptorer tilstede i neseslimhinnen.
- Indirekte tiltak : Efedrin har en utbredt indirekte virkning, takket være at den stimulerer frigivelsen av noradrenalin fra forekomsten som er tilstede i nerveenden.
Siden vasokonstrictorvirksomheten hovedsakelig avhenger av den indirekte virkningen av efedrin, er det lett å forstå hvordan administreringen av gjentatte og nært dose av det aktive prinsippet fører til utseende av toleranse på kort sikt. Faktisk, når ephedrin administreres for første gang, induserer det uttømming av noradrenalinforekomster fra nerveendingene. Hvis den andre dosen ephedrin blir administrert på et altfor nært tidsintervall, kan den aktive ingrediensen også stimulere frigivelsen av noradrenalin, men innskuddene i nerveenden er tomme eller i det minste nesten helt tømt; Av denne grunn frigjøres noradrenalin ikke fordi det ikke er tilgjengelig eller frigjøres i små mengder, forekommer ikke vasokonstrictor-effekten eller er utilstrekkelig. Derfor ligger mekanismen som ligger til grund for takykylaksen indusert av ephedrin, i utmattelsen av den endogene forbindelse som medierer den farmakologiske effekten .
Nitroglycerin-indusert tachyphylaxis
Nitroglyserin administrert ved bruk av transdermale flekker - deretter administrert transdermalt til pasienten - er et annet eksempel på takykhylaxis.
De transdermale flekkene som inneholder nitroglyserin må påføres huden én gang daglig, men bør holdes i maksimalt 12-16 timer og deretter fjernes på en måte som har et tidsintervall på 8-12 timer hvor legemidlet ikke tas . Etter 24 timer (inkludert begge tidsintervaller med og uten plasteret), kan et nytt transdermalt plaster påføres. Du må imidlertid følge instruksjonene fra legen din.
Hvis derimot forblir lappen på huden i 24 sammenhengende timer, bør effekten av nitroglyserin gradvis reduseres til den forsvinner på grunn av utseendet av takykylax. Videre vil den terapeutiske effekten ikke oppnås selv ved bruk av en ny patch, siden nå har fenomenet akutt toleranse blitt etablert.
Selv om den nøyaktige mekanismen som ligger til grund for tachyphylaxis forårsaket av transdermal administrering av nitroglyserin, fremdeles ikke er helt klart, antas det at det ligger i uttømmelsen av en kofaktor som er nødvendig for virkningen av nitroglyserin . For å overvinne dette problemet, er det nødvendig å ty til den såkalte intermittente administrasjonen (12-16 timer med lapp vekslende med 8-12 timer uten lapp).
Vær oppmerksom på
Noen av kildene som er konsultert, er ikke enige med den ovenfor angitte beskrivelsen av nitroglycerin-indusert takykylaxi, siden de mener at reduksjonen av effekten av medikamentet ikke skyldes utseendet av et korttids toleransefenomen.
Nikotin-indusert tachyphylaxis
Til slutt husker vi kort om at nikotin også er et stoff som kan forårsake takykylaxi. Nikotin binder til nikotinreceptorer som er tilstede i sentrale og perifere nervesystemet, aktiverer dem (det er derfor en agonist ) og produserer en rekke effekter gjennom hele kroppen. Fortsatt inntak av nikotin forårsaker imidlertid en desensibilisering av disse samme reseptorene som fører til utseendet av takykylaks.
