Fosterhemoglobin

Biologisk rolle

I fostrets røde blodlegemer er det mulig å identifisere en form for hemoglobin forskjellig fra den voksne.

• Fra strukturell synspunkt, er fosterhemoglobin (a ₂ y ₂ ) forskjellig fra den voksne en (a ₂ B ₂ ) på grunn av tilstedeværelsen av to gammakjeder i stedet for de to alfa-kjedene

  • Spesielt er fosterhemoglobin dannet av to a-kjeder og to y-kjeder, som består av henholdsvis 141 og 146 aminosyrer. De to alfa-kjedene er identiske med de som er tilstede i voksen hemoglobin, mens gammaene er forskjellige fra Beta til 39 aminosyrer

• Denne strukturelle modifikasjonen gir føtalt hemoglobin en affinitet for overlegen oksygen ; Med andre ord binder den seg til oksygen i større grad enn voksen hemoglobin

Fosterhemoglobin ( HbF eller hemoglobin F ) gjør det mulig for fosteret å ekstrahere oksygen mer effektivt fra mors blod .

• Ved den lave PO _2- verdien av føtalblod kan føtale hemoglobin bære opptil 20-30% mer oksygen enn moderens, som vist i grafen under; Dette skyldes lavere affinitet for 2, 3-bisfosfoglyserat sammenlignet med voksen hemoglobin

Forskjevingen til venstre for dissociasjonskurven for føtal hemoglobin sammenlignet med den voksne er observert

Overføringen av oksygen til fosterblod via placenta barrieren er også favorisert av den høyere konsentrasjonen av hemoglobin, som er ca 50% høyere enn for mors blod.

Normale verdier

Syntesen av fosterhemoglobin begynner rundt den sjette uken av svangerskapet, og erstatter gradvis de embryonale hemoglobinerne Gower ( ₂ ε ₂ ), Gower II (α ₂ ε ₂ ) og Portland (ζ ₂ γ ₂ ), produsert i første ukers oppfatning.

Ekspression i tid og i forskjellige vev av forskjellige typer humane globinkjeder.

Humane globinkjeder uttrykkes som en prosentandel av hemoglobin i totalen

Syntesen av Beta-globiner som kjennetegner voksent hemoglobin, knapt merkbar under føtale liv, når bare det normale regimet mot slutten av den tredje måneden av ekstrauterint liv.

• ved fødselen utgjør fosterhemoglobin ca 70-90% av det totale hemoglobin som er tilstede i de nyfødte røde blodlegemer
• Syntesen av føtal hemoglobin fortsetter selv etter fødselen, men reduseres gradvis til å utgjøre mindre enn 8% av alle hemoglobin ved hjerneslagets seks måneder
• innen det første år av livet faller fosterhemoglobinkonsentrasjoner til nivåer generelt under 1%
• Normale voksne har fosterhemoglobinverdier mellom 0, 3% og 1, 2%, mindre enn 3, 5% hemoglobin A2 (α2, δ2) og gjenværende prosentandel (generelt> 96%) dekket av type A hemoglobin.

Det forskjellige uttrykket over tid, fra oppfattelse til voksenliv, av de forskjellige globinkjedene hos mennesker, er avhengig av aktivering og utryddelse av bestemte gener.

Høyt føtal hemoglobin

Patologisk mening

• I livmoren produserer det normale fosteret en liten andel av volumhemoglobin (2, 5-5%). Fosteret med thalassemia maior produserer enda mindre (mindre enn 2%). For å oppdage under graviditet hvis et foster påvirkes av thalassemia major, er det mulig å bestemme mengden av voksne hemoglobin tilstede i en blodprøve tatt av cordocentesis.
• En liten prosentandel av fosterhemoglobin uttrykkes også i voksenlivet, og dets nivåer kan også variere sterkt under påvirkning av faktorer som alder, kjønn eller genomiske særegenheter. Noen fag påvirkes av den såkalte arvelige persistensen av føtal hemoglobin, en godartet tilstand hvor viktige konsentrasjoner av føtal hemoglobin (> 10%) vedvarer selv i voksen alder. Det har blitt bemerket at denne særegne, generelt asymptomatiske, kan lindre alvorlighetsgraden av visse hemoglobinopatier og thalassemier.
• En legemiddelbehandling som kan øke konsentrasjonen av føtal hemoglobin gir betydelige fordeler for enkelte pasientkategorier, som for eksempel dem som lider av seglcelle sykdom eller beta-thalassemi. Prototypen av disse stoffene var hydroksyurea, et antineoplastisk legemiddel med myelosuppressiv virkning, som viste seg å være effektiv for å øke føtale hemoglobinnivåer og redusere forekomsten av smertefulle kriser hos pasienter som lider av seglcelle sykdom.