mastocytose

generalitet

Mastocytose er en sykdom preget av akkumulering av mastceller i forskjellige organer og vev i kroppen. Når de er akkumulert, frigjør disse immunceller betydelige mengder histamin.

Histaminet produsert av mastceller har mange konsekvenser, noen ganger enda svært alvorlige. Symptomene på sykdommen er imidlertid forskjellige og avhenger av typen mastocytose.

Årsakene til utbruddet har ennå ikke blitt avklart; Det eneste faktum er at ved opprinnelsen til alt er det en genetisk mutasjon.

Diagnose krever forsiktig testing og spesifikke tester. Når typen mastocytose er blitt identifisert, kan den mest hensiktsmessige terapeutiske banen planlegges; terapeutisk vei som ikke tillater utvinning av sykdommen, men bare forbedrer symptomatologien.

Hva er mastocytose?

Mastocytose er en sjelden patologisk tilstand preget av overdreven akkumulering av mastceller i enkelte organer og vev i kroppen.

HVA ER MASTOCYTES?

Mastceller, eller mastecells, er en gruppe celler som tilhører immunforsvaret, som forsvarer kroppen mot patogener og andre typer trusler.

Når menneskekroppen blir angrepet av bakterier (virus eller bakterier), begynner mastcellene å frigjøre i blodkarene en nitrogenaktig kjemisk forbindelse, kalt histamin . Innenfor mastcellene er dette stoffet innesluttet i intracellulære granulater sammen med andre elementer; Ikke overraskende er histaminfrigjøringsprosessen kjent som mastcelle degranulering.

Histamin er en vasodilator, slik at utløsningen øker permeabiliteten av blodårene, som den kommer i kontakt med. Større vaskulær permeabilitet, på et bestemt tidspunkt, favoriserer tilstrømningen av andre immunceller, har en svært spesifikk rolle: angriper og fjerner infestingpatogener fra kroppen.

Denne prosessen er en del av den svært spesielle forsvarsmekanismen, betegnet betennelse .

Hva skjer når mastcellene ikke fungerer som de skal?

Figur: En mastcelle som inneholder histamingranuler (i lilla).

Noen ganger kan det hende at mastceller utløser en massiv frigjøring av histamin selv når kroppen møter ufarlige elementer, som pollen og ikke-smittsomme stoffer. Den resulterende inflammatoriske prosessen har ingen hensikt, da det ikke er bakterier å angripe, men det har fortsatt effekter og årsaker: hudrødhet, hevelse i huden, pustevansker, kløe og rhinitt .

Denne avvikende mekanismen er grunnlaget for allergiske reaksjoner (eller allergier ), og når det blir spesielt intens, kalles det anafylaksi .

TYPER MASTOCYTOSIS OG EPIDEMIOLOGI

To typer mastocytose er blitt anerkjent:

• Kutan mastocytose . Symptomene påvirker bare huden, fordi det er her mastcellene akkumuleres; Det påvirker vanligvis barn, så mye at det tar det alternative navnet på pediatrisk mastocytose . Blant de to typer eksisterende mastocytose er det den vanligste formen, selv om det bør bemerkes at det er en ganske sjelden sykdom. Faktisk påvirker det en person i 1000.
• Systemisk mastocytose . Akkumuleringen av mastceller kan forekomme i hver kroppsdel, derfor hud, hvilket som helst organ (lever, milt, beinmarg osv.) Og bein. Det er en svært sjelden lidelse, som påvirker voksne mest. Ifølge angelsaksisk statistikk blir en person hver 150.000 syk med systemisk mastocytose.

årsaker

Akkumuleringen av mastceller, i ulike deler av kroppen, forårsaker en intens frigjøring av histamin og andre kjemiske mediatorer (også inneholdt i mastceller); sistnevnte, sammen med histamin, er arkitekter av alle typiske symptomer på mastocytose.

HVA ER DET FOR?

Årsaken eller årsakene, som utløser utseendet av mastocytose, er ennå ikke fullstendig klarlagt. Det eneste som er sikkert er at ved opprinnelsen til uorden er det en genetisk feil . Denne sikkerheten stammer fra det faktum at DNA fra mennesker med mastocytose presenterer en mutasjon i c-KIT-genet .

MUTASJON AV GENE C-KIT: HEREDITÆR ELLER SPONTANT?

Forskerne, etter mange års studier, har kommet til den konklusjonen at en del av mastocytose pasientene arver c-KIT genet mutert av foreldrene, mens en annen del utvikler den genetiske mutasjonen spontant og uten grunn (for nå) forklarlig .

Symptomer og komplikasjoner

Kutan mastocytose presenterer symptomer og tegn som er forskjellige fra de typiske for systemisk mastocytose. Derfor avhenger symptomatologien utelukkende på typen mastocytose som pågår.

CUTANEOUS MASTOCYTOSIS

Som det kan gjettes fra selve navnet, er det mest karakteristiske symptom på kutan mastocytose utseendet av lesjoner og abnormiteter på huden.

Disse hudskader kan være:

• Små områder av forskjellig farget skinn. Disse kalles også macules .
• Små stabile hudavlastninger. De kalles også papules .
• Reliefs av huden av betydelig størrelse og rød. Dette er de såkalte nodulene .
• Utvidede hevede områder av lær, merkbar bare ved berøring. Disse er også identifisert med begrepet plaques .
• Blister, eller subkutane væskesamlinger.

Figur: kutan mastocytose, i en tenåring

Lesjonene, som regel, vises bare på kofferten og har en farge som kan variere fra gullysbrun til intens rødbrun. Deres dimensjoner er ekstremt variable: de kan måle en millimeter i diameter, men også flere centimeter.

Dessuten er antallet deres også variabelt: Noen pasienter viser bare en / to lesjoner, andre viser tusen.

Til slutt utvikler de berørte hudområdene hevelse, kløe og rødhet i huden .

SYSTEMISK MASTOCYTOSIS

Tilstedeværelsen av et overdrevet antall mastceller i forskjellige organer og vev i kroppen kan forårsake et svært høyt antall forstyrrelser, for eksempel:

• Magesmerter, forårsaket av kontinuerlige magesår . Magesår er den naturlige konsekvensen av overdreven frigjøring av histamin i magen.
• Forstørret lever ( hepatomegali ) og etterfølgende gulsott . Alt dette fører til følelse av apati
• Forstørret milt ( splenomegali ) og følgelig magesmerter
• Felles smerte
• Forstørrede lymfeknuter
• Sans for svakhet
• Ekstrem tretthet, selv i å gjøre mindre byrdefulle aktiviteter
• Humørsvingninger, for eksempel irritabilitet og plutselig forvirring og hukommelsestap
• Tap av appetitt
• Vekttap
• Osteoporose og bein smerte.
• Trenger å urinere ofte

Videre er systemisk mastocytose også preget av utseendet av:

• Gjentatt varmeflush . Dette er en annen følelse enn det som skyldes intens svette.
• Palpitasjoner, eller uregelmessig hjerterytme.
• Fantastisk . Pasienten føler seg alvorlig svimmelhet .
• Hypotensjon, eller blodtrykksfall, med alle konsekvenser (sløret syn, svimmelhet, generell ulempe, etc.).
• Hodepine, kortpustethet, brystsmerter, kvalme og diaré.

Disse symptomene, særlig blitser, hjertebank og forvirring, opptrer plutselig i form av angrep som varer i 15-30 minutter. Etter denne tiden forsvinner de gradvis, bare for å komme igjen senere.

Angrep følger ofte med fysisk anstrengelse, inntak av visse stoffer (aspirin eller antibiotika), følelsesmessig stress, inntak av bestemte matvarer og krydder, alkoholinntak og smittsomme sykdommer som influensa og forkjølelse.

Subtypes av systemisk mastocytose

Basert på alvorlighetsgrad og berørte organer og vev kan man skille tre forskjellige subtyper av systemisk mastocytose. Disse er indolent systemisk mastocytose, aggressiv systemisk mastocytose og systemisk mastocytose assosiert med blodsykdom . I 90% av tilfellene er de som lider av systemisk mastocytose påvirket av den indolente formen, som er preget av moderat og variabel symptomatologi.

anafylaksi

Personer med mastocytose, både systemisk og kutan, er hovedpersoner, mer enn friske mennesker, av episoder av anafylaksi . Anafylaksi, som vi har sett, er en allergisk reaksjon forårsaket av en hensynsløs frigjøring og uten grunn for histamin, av mastcellene.

Årsaken til denne økte predisposisjon skyldes sannsynligvis den massive tilstedeværelsen av mastceller i forskjellige vev og organer.

Typiske symptomer på anafylaksi

• Pustevansker
• Hevelse i øyne, lepper, hender og andre deler av kroppen
• Kløe på huden og utslett av grønnsaker
• Merkelig metallisk smak i munnen
• Øyne rødt, kløende og betent
• Hjertefrekvensendringer
• Plutselig følelse av angst
• hypotensjon
• Kjenne til oppkast og diaré
• feber

diagnose

Kutan mastocytose og systemisk mastocytose har hver sin egen symptomer, derfor blir de diagnostisert med forskjellige tester og undersøkelser.

CUTANEOUS MASTOCYTOSIS

Kutan mastocytose forårsaker, som vist, åpenbare kutane tegn (eller lesjoner).

Derfor begynner vi først med en objektiv undersøkelse, hvor legen (vanligvis en dermatolog ) analyserer utseendet og størrelsen på lesjonene. Disse er viktige egenskaper, fordi de er typiske for kutan mastocytose: det røde utseendet på stammenes hud og følelsen av kløe i det berørte området.

Det andre trinnet består i en biopsi, som på en endelig måte fastslår hva merkene på huden skyldes, oppdaget ved fysisk undersøkelse. Biopsien innebærer mikroskopisk innsamling og analyse av en liten prøve av patologisk hudvev (dvs. påvirket av papiller, knuter, etc.). Hvis det fremgår av observasjonen under mikroskopet at prøven inneholder et meget høyt antall mastceller, så er det kutan mastocytose.

SYSTEMISK MASTOCYTOSIS

For å fastslå riktig diagnose av systemisk mastocytose, bør følgende 5 tester brukes i rekkefølge:

• Fullstendig blodtelling . Dette er antallet av alle cellene og andre elementer som er tilstede i blodet. Det krever at man tar en blodprøve fra sin blodarm og dens nøyaktige analyse. Hvis det oppstår et merkelig lavt nivå av blodceller ved avslutningen av testene, kan det bety at det er en overdreven tilstedeværelse av mastceller i beinmargen (NB: Benmarg er det organ som produserer blodceller).
• Analyse av tryptase nivåer i blodet . Tryptase er et enzym som bare finnes i mastceller, spesielt i granulater. Derfor, hvis det er en høy mengde tryptase i en persons blod, betyr det at det nesten er sikkert et høyt antall sirkulerende mastceller. Kvantifisering av tryptase nivåer oppnås ved en bestemt blodprøve.
• Abdominal ultralyd . Det er en ikke-invasiv radiologisk undersøkelse, som gir klare bilder av kroppens indre organer. Hos pasienter med mistanke om systemisk mastocytose (blodtelling og analyse av positive tryptasnivåer), utføres det for å se om leveren og milten forstørres.
• DEXA (dual energy røntgenabsorptiometri) . Det er en røntgenundersøkelse som gjør det mulig å måle kalsiumnivået i en persons ben. Ved systemisk mastocytose er beinene fattige i kalsium og utsatt for osteoporose, da de er "infested" av et overdreven antall mastceller som produserer stoffer med korrosive effekter.
• Beinmargsinnsamling og analyse . Benmargen finnes i de fleste indre områdene av noen bein. Derfor krever samlingen av en av prøvene en sprøyte med en veldig lang nål og en liten lokalbedøvelse som skal praktiseres der nålen skal gjenges. Figur: Beinmargsprøveprøver Når den nødvendige mengden benmarg er tatt, analyseres cellene i den. I benmarg av et individ med systemisk mastocytose, observeres en høy mengde mastceller.

behandling

Selv om det ikke finnes noen kur for mastocytose, er det mulig å bruke en terapi som er rettet mot å forbedre symptomene.

Denne terapien er avhengig av to faktorer: typen mastocytose, enten kutan eller systemisk, og alvorlighetsgraden av symptomene .

Det er nesten utelukkende basert på administrering av ulike typer stoffer, noe mer effektivt og kraftig enn andre.

CORTICOSTEROIDS FOR TOPISK BRUK

Aktuelle kortikosteroider er tilgjengelige i form av kremer, salver og salver. De brukes av personer med moderat kutan mastocytose. Deres handling består i å forhindre frigjøring av histamin, forutsatt faktisk utløsningen av den påfølgende inflammatoriske prosessen.

Bivirkningene, forårsaket av lokaliserte kortikosteroider, er:

• Hudtynning og striae på huden
• Misfarging av huden
• Enkelhet av det behandlede området for å utvikle hematomer

For å begrense bivirkningene er det tilrådelig å bruke legemidlet utelukkende der det er hudskader.

Antihistaminer

Antihistaminer, som kan gjettes fra deres navn, blokkerer virkningen av histamin.

De administreres både i tilfelle av kutan mastocytose, og i tilfelle av indolent systemisk mastocytose og tjener til behandling av hud kløe og rødhet.

Mulige bivirkninger er: hodepine, tørr munn og tørr nese. Alle tre passerer veldig raskt.

NATRIUMKROMOGLIKAT

Natriumkromoglikat er et stoff som vanligvis brukes til å behandle allergiske reaksjoner utløst av visse matvarer og de som forårsaker kløende øyne og rhinitt. Dens terapeutiske virkning er knyttet til evnen til å redusere mengden stoffer frigjort av mastceller.

Symptomene, som det ser ut til å ha størst effekt, er: ledsmerter, svakhet, hodepine og kløe.

PUVA

PUVA består i administrering av et bestemt legemiddel, kalt psoralen, og i den påfølgende eksponering av pasienten for å skrive A ultrafiolette stråler ( UVA-lys ). Psoralen øker følsomheten i huden til effekten av UVA-lys, noe som bidrar til å fjerne hudlidelser.

PUVA er en behandling som, hvis den brukes i lange perioder, kan forårsake hudtumorer . Av denne grunn praktiseres det bare i tilfelle av alvorlig kutan mastocytose og for et begrenset antall økter.

CORTICOSTEROIDER I TABLETTER

Kortikosteroider i tabletter gis til pasienter med mastocytose som lider av svært intens kløe og / eller alvorlig bein smerte.

Bivirkningene er forskjellige og, i noen tilfeller, selv veldig alvorlige; Derfor er det godt å ikke misbruke det.

Noen bivirkninger av kortikosteroider i tabletter:

• Vektøkning
• Vannretensjon
• Økt appetitt
• hypertensjon
• irritabilitet

BIPOSPHONATER OG SOCCER SUPPLEMENTS

Bifosfonater, assosiert med kalsiumbaserte kosttilskudd, administreres til pasienter med mastocytose som er berørt av osteoporose. Deres effekt er faktisk å senke ødeleggelsen av beinvev og favorisere den motsatte prosessen, det er konstruksjon.

ANTAGONISTER AV H2 RECEPTORS

H2-reseptorblokkere er indikert for behandling av magesmerter på grunn av magesår. Faktisk virker de ved å blokkere overdreven frigjøring av histamin i magen forårsaket av tilstedeværelsen av et stort antall mastceller i kroppen.

Narkotika for pleie av alvorlig systematisk mastoksyose

Aggressiv systemisk mastocytose og den såkalte systemiske mastocytosen assosiert med en blodsykdom blir behandlet med en serie medikamenter, med mer eller mindre positive effekter.

I detalj er alle mulige legemidler:

• Alpha interferon . Konstruert for behandling av svulster har det også vist seg å ha en positiv innvirkning på alvorlig mastocytose. Det gis ved injeksjon og ved første administrasjon, siden kroppen ikke er brukt ennå, kan det forårsake influensalignende symptomer, høy feber og leddsmerter.
• Imatinib . Administreres i tabletter, det blokkerer produksjonsmekanismen for mastceller. Det gir ikke alltid de ønskede resultatene og gjør pasienten, som bruker den, mer utsatt for infeksjoner.
• Nilotinib og dasatinib . Pasienter som ikke svarer på imatinib er laget for å ta dem. Som sistnevnte blokkerer de produksjonen av mastceller og gjør pasienten mer utsatt for infeksjoner.
• Cladribine . Opprinnelig utpekt for behandling av leukemier, ble det funnet å ha gunstige effekter selv blant pasienter med mastocytose. Det gis ved infusjon og virker ved å undertrykke immunforsvaret. Det gjør pasienten mer utsatt for infeksjoner.

Symptomer på en pågående infeksjon:

• Høy kroppstemperatur

• hodepine

• Muskel smerter

• diaré

• Føler seg trøtt

I tillegg til disse rettsmidler, i tilfelle av systemisk mastocytose assosiert med en blodsykdom, er det også nødvendig å behandle den tilknyttede blodforstyrrelsen. Sistnevnte kan være akutt leukemi, kronisk leukemi, lymfom eller multiple myelom .

For ytterligere informasjon: Medisiner for behandling av mastocytose »

prognose

Kutan mastocytose har en tendens til å forbedre seg over tid, så mye at mange pasienter når de når puberteten, gjenoppretter seg helt.

Systemisk mastocytose er derimot en uhelbredelig sykdom, som i mindre alvorlige tilfeller (indolent mastocytose) bare påvirker pasientens livskvalitet, mens det i mer alvorlige tilfeller (aggressiv mastocytose og mastocytose forbundet med blodsykdom) også kan påvirker pasientens forventede levealder.