generalitet
Fibratmedikamenter er stoffer som brukes til å redusere triglyserid og kolesterol i blodet.
Bruk av lignende legemidler er derfor indikert hos alle pasientene i hvilke blodnivåene i de nevnte fettene er så høye at de utgjør en patologisk tilstand som kan skade helsen og sette liv i fare.
Fibratmedikamenter kan administreres enten som monoterapi eller i kombinasjonsbehandling med andre legemidler angitt for behandling av dyslipidemi, som statiner . Imidlertid bør det påpekes at fibrater ikke er førstevalgsmedikamenter for behandling av hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi.
Hva er de?
Hva er Fibrated Drugs?
Fibratmedikamenter er en klasse med stoffer som kan redusere plasmakolesterol og triglyseridkonsentrasjoner. For å være rettferdig, bør det påpekes at fibrater er i stand til å effektivt redusere de høye nivåene av triglyserider sammenlignet med kolesterol, og derfor pleier de å bli brukt når hypertriglyseridemi også er forbundet med hyperkolesterolemi.
Fra kjemisk synspunkt er fibrater analoger av fenoksyisosmørsyre ; i denne forbindelse er det påminnet at tilstedeværelsen av isobutyrgruppen for den terapeutiske tiltak er av fundamental betydning. Fibrene som for øyeblikket er tilgjengelige på markedet, er faktisk prodrugs som blir aktive - utfører sin aktivitet - bare etter å ha møtt stoffskiftet.
Aktive prinsipper som tilhører fibratklassen
De aktive ingrediensene som tilhører klassen av fibrater som brukes i terapeutisk felt i Italia er:
- Fenofibrat ;
- Gemfibrozil ;
- Den bezafibrate .
Fenofibrat er tilgjengelig i legemidler både som eneste aktiv ingrediens og i forbindelse med statiner.
Visste du at ...
Selv om fibrat-statin-foreningen er inkludert i behandlingen av ulike dyslipidemi, oppstår det noen tvil om brukssikkerheten. Nærmere detaljene angår de viktigste bekymringene som følge av den kombinerte bruken av disse to klassene medikamenter, den potensielle økningen i risikoen for myopati. Denne økte risikoen ser ut til å være større når gemfibrozilfibratmedikamentet er assosiert med statiner. Ikke overraskende er de legemidler som for øyeblikket er tilgjengelige i Italia, som inneholder fibrat og en statin i kombinasjon, basert på fenofibrat.
Kort historie om fibrerte stoffer
Den hypolipidemiserende virkningen av fibratmedikamenter ble oppdaget i 1962 av to forskere fra Imeprial Chemical Industries, men det var først i 1967 at forfaren til klassen fibrater - i detalj, clofibratet - fikk markedsføringstillatelsen på det amerikanske markedet av FDA (Food and Drug Administration). På grunnlag av dataene som ble samlet inn i årene der denne aktive ingrediensen ble innlagt, oppsto det imidlertid at det, selv om det var i stand til å redusere blodkolesterolnivået, ikke var i stand til å redusere de dødelige kardiovaskulære hendelsene som følge av betingelsene av hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi. I tillegg til dette ble det observert at bruken av samme aktive ingrediens i terapeutisk felt var nært knyttet til tilfeller av gallestein. Derfor ble klofibrat falt i ubruk til fordel for andre fibratmidler som ble ansett som mer effektive og sikre, som for eksempel fenofibrat (tilgjengelig i noen europeiske stater så tidlig som 1975) og gemfibrozil (introdusert i terapi i 1981).
Terapeutiske indikasjoner
Når skal du bruke Fibrated Medicines
Fibermedisiner anses ikke som førstevalgsmedisiner ved behandling av dyslipidemi, faktisk brukes de bare når ikke-farmakologiske strategier mot dyslipidemi (diett, reduksjon i kroppsvekt, fysisk aktivitet etc.) ikke er effektive, eller når de ikke er det er mulig å administrere førstevalgsmedisinene.
Mer detaljert er bruk av denne klassen av rusmidler angitt:
- Ved behandling av dyslipidemier karakterisert ved økte nivåer av triglyserider som ikke reagerer på kostholdsbehandling;
- Ved behandling av blandede dyslipidemier karakterisert ved både hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi når sistnevnte har større klinisk relevans og når diettbehandling ikke gir de ønskede virkningene;
- Ved behandling av alvorlig hypertriglyseridemi assosiert eller ikke med lave HDL-verdier;
- Ved behandling av primær hyperkolesterolemi når bruk av statiner er kontraindisert eller ikke tolerert.
I tillegg til det ovenfor angitte, er bruk av fibrater også indikert hos hannpatienter for å forhindre risikoen for kardiovaskulære sykdommer i nærvær av høye kolesterolnivåer, og når bruk av statiner ikke er mulig.
Vær oppmerksom på
Siden de terapeutiske indikasjonene kan variere avhengig av den aktive ingrediensen som kreves for bruk, for detaljerte og uttømmende opplysninger, se lesningen av det illustrerende pakningsvedlegget til legemidlet som er forskrevet av legen.
Handlingsmekanisme
Hvordan fungerer Fibrate Drugs?
Som nevnt, er fibratmedikamenter i stand til å redusere blod triglyserid nivåer mer markant enn det skyldes høyt kolesterol nivåer; Den nøyaktige virkningsmekanismen ved hvilken disse stoffene utfører sin aktivitet er imidlertid ikke fullstendig klarlagt. Til tross for dette har det blitt vist at fibrater:
- De reduserer signifikant VLDL (Very Low Density Lipoproteins,
lipoproteiner med høyt triglyseridinnhold);
- De induserer en moderat økning i HDL (High Density Lipoproteins, også kjent som "godt kolesterol", det er et lipoprotein med svært lavt triglyseridinnhold, men høyt i kolesterol);
- De produserer variable effekter på LDL (Low Density Lipoproteins, lipoproteiner med lavt triglyseridinnhold, men inneholder større mengder kolesterol).
Fra de hittil utførte studier har det vist seg at reduksjonen av VLDL-nivåer hovedsakelig skyldes to virkningsmekanismer utført av fibratmidler, for eksempel: stimulering av lipoproteinlipaseaktivitet (enzym som er ansvarlig for triglyseridfjerning fra VLDL) og stimulering fettsyreoksydasjon mediert av reseptorer aktivert av alfa-type peroksisomale proliferatorer (PPARa).
Effektene av å øke HDL synes derimot å utøves gjennom en økning i apolipoprotein A-1-syntese .
I tillegg til dette, er alle fibrater i stand til å akselerere omsetningen og fjerning av kolesterol fra leveren .
For mer informasjon om effektiviteten av fibrater, se også: Fibrater og kolesterol.
Bivirkninger
Hvilke bivirkninger forårsaker fibrotiske legemidler?
Selv om bivirkningene kan variere litt avhengig av aktiv ingrediens foreskrevet til pasienten, er noen av dem vanlige for hele fibrertlassen. Mer detaljert, etter behandling med fibrater er det mulig å utvikle bivirkninger som:
- hodepine;
- Gastrointestinale symptomer, som kvalme, oppkast, magesmerter, diaré og flatulens;
- pankreatitt;
- Anemi, trombocytopeni, leukopeni, eosinofili, pankytopeni;
- Cholelithiasis, kolestase, kolestatisk gulsott, endret leverfunksjon og hepatitt;
- Muskelsvikt, myalgi, artralgi, rhabdomyolyse;
- Impotens og endringer i libido.
Videre bør muligheten for oppstått av allergiske reaksjoner hos følsomme personer ikke glemmes.
Til tross for det som har blitt sagt så langt, er fibrater generelt godt tolerert av de fleste pasienter.
Graviditet og amming
Kan Fibrated Medicines brukes i graviditet og under amming?
Selv om studier utført på dyr ikke har rapportert tilfeller av teratogenicitet som skyldes administrasjon av fibrater under svangerskap, er det ikke tilstrekkelige studier utført om sikkerheten ved bruk av produktet hos gravide kvinner. Av denne grunn er bruken av fibratmidler generelt kontraindisert hos gravide kvinner.
På samme måte er det ikke kjent om fibrater utskilles i morsmelk; Derfor er bruken som en forebyggende tiltak kontraindisert selv under amming.
Kontra
Når ikke bruk Fibrated Medicines
Som med bivirkningene, kan kontraindikasjonene til bruk av fibratmedikamenter også variere noe avhengig av den aktive ingrediens som skal brukes. Det er imidlertid mulig å antyde at bruk av fibratmidler - både i monoterapi og i kombinationsbehandling - er kontraindisert i følgende tilfeller:
- Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet og / eller noen av hjelpestoffene som finnes i legemidlet som skal brukes
- Hos pasienter med leversykdom, unntatt for hepatisk steatose fordi det er en tilstand som ofte er forbundet med hypertriglyseridemi;
- Hos pasienter som lider av nyreinsuffisiens og som gjennomgår nyredialyse
- Hos pasienter med galdeblæresykdom karakterisert ved kolelitiasis eller ikke;
- Hos pasienter som har opplevd fotallergiske eller fototoxiske reaksjoner etter administrering av fibrater;
- Under graviditet og under amming.
Endelig er det verdt å huske at bruken av fibrater i forbindelse med statiner generelt er kontraindisert hos pasienter med predisponerende faktorer for myopati (for eksempel nedsatt nyrefunksjon, alvorlige infeksjoner, diabetes, hypothyroidisme, avansert alder, etc.) .
