mitomycin

Mitomyciner er en familie av naturlige aziridiner produsert av bakterien Streptomyces caespitosus. Denne familien inkluderer mitomycin A, mitomycin B og mitomycin C (enklere, kjent som mitomycin).

Mitomycin - Kjemisk struktur

Mitomycin C er et cytotoksisk antibiotikum (giftig mot celler) og brukes derfor i antineoplastisk kjemoterapi til behandling av ulike kreftformer.

I tillegg til å være cytotoksisk, har mitomycin C aktivitet mot Gram + og Gram-bakterier, mot Rickettsia og mot noen typer virus.

indikasjoner

For hva den bruker

Mitomycin kan brukes alene eller i kombinasjon med andre anticancer medisiner for å behandle:

• Magekreft;
• Esophagus kreft;
• Bukspyttkjertel kreft;
• Livmorkreft;
• Brystkreft;
• Pulmonal adenokarsinom;
• Peritoneal karsinose;
• Blærekreft;
• Kolorektal kreft;
• Hudkreft.

advarsler

Mitomycin bør administreres under streng overvåkning av en lege som spesialiserer seg på administrasjon av anticancermidler.

På grunn av toksisiteten til mitomycin mot beinmerg, bør blodtellingen nøye overvåkes hos pasienter som tar stoffet, inkludert blodplater.

Det må legges stor vekt på administrasjon av mitomycin hos pasienter som lider av eksisterende myelosuppresjon (benmargsundertrykkelse), da det å ta stoffet kan føre til en forverring av selve myelosuppresjonen.

Administrasjon av mitomycin hos pasienter med eksisterende infeksjoner kan føre til at de blir verre.

Mitomycininntaket av vassdragspasienter bør unngås, da stoffadministrasjon kan forårsake fatale systemiske lidelser.

Bruk av mitomycin i lange perioder kan øke bivirkningene.

Forsiktighet bør brukes ved administrering av mitomycin hos pasienter med tidligere leversykdom og / eller nephropati.

Mitomycin bør administreres med forsiktighet hos barn, og sørg for å holde dem under streng medisinsk tilsyn for å identifisere eventuelle bivirkninger.

Dersom ekstravasering oppstår under intravenøs injeksjon av mitomycin, anbefales infiltrering av en løsning av natriumbikarbonat og dexametasoninjeksjon. Videre kan den parenterale administrering av vitamin B6 være nyttig, for å favorisere regenerering av skadede vev.

De som praktiserer mitomycininjeksjon, bør være forsiktige for ikke å få stoffet i kontakt med huden deres.

interaksjoner

Beinmargetoksisiteten til mitomycin kan økes med stoffer som:

• Andre anticancer medisiner;
• Kloramfenikol (et antibiotikum);
• Fenylbutazon (et ikke-steroidalt antiinflammatorisk legemiddel) og andre typer pyrazoloniske antiinflammatoriske legemidler;
• Fenytoin (et anti-epileptisk legemiddel).

Samtidig administrering av mitomycin og doxorubicin (en anticancer medisin) kan øke doxorubicin-indusert kardiotoxicitet.

Hepatisk inaktivering av mitomycin økes med vitamin C, B6 og B2, med inosin og natriumhyposulfitt .

Samtidig administrering av mitomycin og vinca alkaloider (andre anticancer medisiner som for eksempel - vincristin og vindesin ) kan forårsake dyspné og bronkospasme. Imidlertid er mekanismen som dette oppstår ikke kjent.

Bivirkninger

Mitomycin kan indusere en rekke bivirkninger hvis manifestasjon kan variere sterkt fra en pasient til en annen. Faktisk reagerer hver enkelt person forskjellig på kjemoterapi basert på deres følsomhet overfor stoffet.

Nedenfor er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter behandling med mitomycin.

myelosuppresjon

Behandling med mitomycin kan forårsake myelosuppresjon. Denne undertrykkelsen innebærer en reduksjon i blodcelleproduksjonen (redusert hematopoiesis) som kan føre til:

• Anemi (nedgang i hemoglobinblodnivå), hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse ;
• Leukopeni (redusert hvite blodlegemer), med økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner ;
• Blodplateopeni (reduksjon i antall blodplater), dette fører til utseende av blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko .

Myelosuppresjon er den viktigste bruksbegrensende bivirkningen av mitomycin. Det er en langsom effekt å manifestere seg, men det varer lenge.

Kreftfremkallende

Etter behandling med mitomycin er tilfeller av akutt leukemi og myelodysplastisk syndrom (patologi som involverer hematopoietiske stamceller, dvs. stamceller som genererer blodceller) blitt rapportert.

Åndedrettsforstyrrelser

Mitomycinbehandling kan forårsake hoste, bronkospasme, lungebetennelse, lungefibrose og interstitial lungesykdom . I noen tilfeller kan lungetoksisitet være dødelig.

Gastrointestinale sykdommer

Mitomycin kan forårsake kvalme, oppkast og diaré .

Oppkast kan kontrolleres ved bruk av anti-emetiske (antivomit) legemidler, mens diaré kan behandles med antidiarrheal-legemidler. Hvis symptomene oppstår i alvorlig form - eller hvis de vedvarer til tross for bruk av stoffene - er det nødvendig å informere legen om at han også kan vurdere suspensjonen av behandlingen med mitomycin. I alle fall er det godt å drikke mye for å fylle opp tapt væske.

Mitomycin kan også forårsake stomatitt, forstoppelse og ubehag i buken .

Nyrer og urinveier

Etter behandling med mitomycin kan det oppstå nyre- og urinveier, for eksempel:

• Akutt nyresvikt;
• cystitt;
• Hematuri (tilstedeværelse av blod - synlig eller ikke - inne i urinen);
• Proteinuri (forekomst av proteiner i urinen);
• Hemolytisk uremisk syndrom, eller et syndrom karakterisert ved sammensetningen av patologier som påvirker blod og nyrer, som hemolytisk anemi, trombocytopeni og irreversibel nyresvikt.

Hud- og underhudssykdommer

Mitomycin kan forårsake utslett ledsaget av kløe, erytem og hudutslett . Vi anbefaler bruk av nøytrale vaskemidler og - hvis legen finner det nødvendig - bruk av antihistamin kremer.

Du kan også merke endringer i neglene som kan mørke eller fur, men de kommer tilbake til normal etter en tid fra slutten av behandlingen.

Videre kan intraomert administrasjon av mitomycin forårsake skade på huden, som sår, smerte, rødhet, herding, ødem, blærer og erosjon i det berørte området som kan forårsake hud- og muskelnekrose .

Allergiske reaksjoner

Mitomycinbehandling kan forårsake allergiske reaksjoner hos sensitive personer. Symptomene som kan oppstå er dyspné, svette, lavt blodtrykk, anafylaktoid reaksjon og anafylaktisk sjokk.

Hepatobiliary lidelser

Behandling med mitomycin kan forårsake lever dysfunksjon, cholecystitis (betennelse i galleblæren) og gulsott .

Videre - hvis mitomycin blir administrert i leverarterien - kan bilomer ( galleinnsamling utenfor galdekanaler), kolangitt (betennelse i galdekanaler) og galdekanal nekrose oppstå.

Sykdommer relatert til injeksjonsstedet

Når mitomycin administreres intravenøst, bør infusjonen foregå så sakte som mulig for å unngå utbrudd av vaskulær smerte og / eller tromboflebitt . Videre, hvis ekstravasering oppstår under administrering, er det mulig å se herdingen og / eller nekrose av vevet rundt injeksjonsstedet.

Intravesikal administrasjon av mitomycin kan forårsake urinblåsing Denne sammentrekningen kan forårsake dysuri (vanskeligheter med utskillelse av urinen), polyuri (overdreven dannelse og utskillelse av urinen), perforering av blæren, nekrose av blæren og nekrose av penis .

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå etter bruk av mitomycin er:

• trombose;
• Hot blinker;
• hypertensjon;
• feber,
• Kjølesymptomer;
• Generell ulempe;
• Ødem.

overdose

Det er ingen motgift mot overdosering av mitomycin. Hvis du mistenker at du har tatt en overdose med medisiner, må du kontakte legen din umiddelbart.

Handlingsmekanisme

Mitomycin er i stand til å interkalere i DNA-dobbeltstrengen og - når den er inne i det - kan danne cytotoksiske frie radikaler (giftig for cellene) som forårsaker brudd og fragmentering av selve DNA-en. På dette tidspunktet er kreftcellen helt fratatt sin genetiske arv og - ute av stand til å utføre noen aktivitet - dør.

Videre ser det ut til at mitomycin også er i stand til å forstyrre RNA-aktivitet og proteinsyntese.

Bruksmåte - Dosering

Mitomycin er tilgjengelig for intravenøs, intra arteriell og intravesikal administrering. Det ser ut som et pulver som må løses opp i et spesielt løsemiddel like før det brukes. Når det er oppløst, vises mitomycin som en lilla løsning.

Intravenøs administrasjon kan foregå gjennom tre forskjellige ruter:

• Gjennom en kanyle (et tynt rør) som settes inn i en vene av en arm eller hånd;
• Gjennom et sentralt venetisk kateter som settes subkutant inn i en vene nær kravebenet;
• Gjennom PICC- linjen ( Peripherally Inserted Central Catheter ), i dette tilfellet, er kateteret satt inn i en perifer vene, vanligvis av en arm. Denne teknikken brukes for administrering av anticancer-stoffer i lengre tid.

Doseringen av mitomycin må etableres av legen basert på typen av svulst som må behandles, basert på den valgte type administrasjon og på bakgrunn av det kliniske bildet og pasientens tilstand. Videre kan mengden medikament som administreres variere avhengig av om stoffet blir brukt alene eller i kombinasjonsbehandling.

Intravenøs administrering

Den vanlige dosen av mitomycin administrert intravenøst ​​er 4-15 mg / m2 kroppsvekt, som skal administreres med 1-6 ukers intervaller.

Intravesikal administrasjon

Dosen som vanligvis brukes i denne type administrasjon er 10-40 mg mitomycin en eller to ganger i uken, eller med intervaller på 2-4 uker.

Intrarterial administrasjon

Den vanlige dosen av mitomycin som brukes til intraarteriell infusjon er 2-4 mg legemiddel per dag, eller 10-30 mg gitt som en enkelt bolus.

Dosen av administrert mitomycin reduseres vanligvis når legemidlet administreres i kombinasjon med andre anticancermidler.

Graviditet og amming

Mitomycin skal ikke gis til gravide og ammende mødre.

Kontra

Bruk av mitomycin er kontraindisert i følgende tilfeller:

• Kjent overfølsomhet overfor mitomycin og / eller andre stoffer som har en kjemisk struktur som ligner på mitomycin;
• Hos pasienter med eksisterende myelosuppresjon
• I nærvær av koagulasjonsforstyrrelser;
• Hos pasienter med risiko for blødning
• Hos pasienter med alvorlige pågående infeksjoner;
• I svangerskapet;
• Under amming.