Type 1 neurofibromatose

generalitet

Neurofibromatosis type 1 er en genetisk, noen ganger arvet sykdom som oppstår på grunn av en mutasjon av NF1-genet og fører til en helt karakteristisk symptomatologi, inkludert kaffefarvede hudflekker, godartede hudtumorer, godartede svulster i iris, godartede hjernesvulster, abnormaliteter i fysisk skjelett, synproblemer, hypertensjon, etc.

Type 1 neurofibromatose er en sykdom hvorfra det er umulig å helbrede, men som med ad hoc symptomatisk terapi kan kontrolleres med rimelige resultater.

Kort gjennomgang av nevrofibromatose

Neurofibromatosis er navnet på en bestemt gruppe av genetiske forhold, noen ganger til og med arvelige, som forandrer de normale prosessene for vekst og utvikling av nerveceller og bestemmer utbruddet av svulster for det meste godartet på hjernenivå, ryggmargen, kraniale nerver og perifere nerver.

For å være presis, er det i nevrofibromatosegruppen tre sykdommer, forskjellige både i årsakene og symptomene deres, hvis navn er: type 1 neurofibromatose, type 2 nevrofibromatose og schwannomatose.

Hva er neurofibromatose type 1

Neurofibromatosis type 1 er nevrofibromatose som skyldes en svært presis mutasjon av NF1-genet, lokalisert på kromosom 17 .

Også kjent som von Recklinghausen eller NF1 sykdom, representerer neurofibromatosis type 1 blant de tre eksisterende nevrofibromatose, den vanligste .

epidemiologi

Ifølge statistikk vil type 1 nevrofibromatose påvirke en nyfødt hver 3.000 eller så.

I 2015 var nye diagnoser av nevrofibromatose type 1 i USA og Storbritannia 100.000 og 15.000 henholdsvis.

årsaker

Som nevnt, spiller en spesifikk mutasjon av NF1-genet, lokalisert på kromosom 17, en avgjørende rolle ved starten av type 1-neurofibromatose.

I en person kan mutasjonen være arvelig - det vil si overført av en av foreldrene - eller ervervet helt spontant under embryonisk utvikling - det vil si etter at spermatozonen befruktet oocytten og embryogenesen begynte.

Neurofibromatosis type 1 er derfor en av de genetiske sykdommene noen ganger også arvet.

Hva er funksjonene til NF1? Hva skjer når det er endret?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

Når det er sunt (det er uten mutasjoner), produserer NF1-genet et protein som heter neurofibromin, som er ansvarlig for å regulere vekstprosessen av nerveceller.

NF1-mutasjonen som forårsaker nevrofibromatose type 1 fører til ikke-produksjon av nevrofibrominet, og dette resulterer i unormal utvikling av nerveceller (da det mangler en grunnleggende regulator for deres korrekte vekst). Utseendet til godartede neoplasmer av type 1 neurofibromatose avhenger av denne unormale utviklingen av nerveceller.

Er arvelig form eller ikke-arvelig form mer vanlig?

Ifølge statistikken har om lag halvparten av de med type 1 nevrofibromatose en forelder med samme sykdom; Dette betyr at den gjenværende delen av de kliniske tilfellene er ikke-arvelige former, på grunn av spontane mutasjoner som oppstår under embryonisk utvikling.

Arv av nevrofibromatose type 1

Type 1 neurofibromatose er en autosomal dominerende sykdom ; for en uerfaren leser av genetikk betyr dette at:

En forelder som bærer mutasjonen, er tilstrekkelig til å ha den aktuelle sykdommen i en del av avkom;
Sykdommen og dens symptomer manifesteres også i nærvær av bare en mutert genallel (uansett om det er mor eller far), da denne muterte allelen alltid er dominerende over den sunne
Sannsynligheten for at et sykt barn blir født, fra et par hvor bare en av de to komponentene bærer mutasjonen, er 50%.

Symptomer og komplikasjoner

Normalt begynner symptomene og tegnene til sistnevnte hos en person med type 1 nevrofibromatose å komme fram noen år etter fødselen.

Det komplette symptombildet av nevrofibromatose type 1 inkluderer:

Hudavvik;
Okulære anomalier;
Visuelle problemer;
Fysiske skjelettdefekter;
Læreunderskudd og kognitive problemer;
Neurologiske problemer;
Hypertensjon.

Før du går inn i symptomatologien, er det nødvendig å klargjøre følgende aspekt: For noen individer er neurofibromatosis av type 1 svært forsvakende, mens for andre er det en tilstand bare litt symptomatisk, noe som gjør at vi kan leve et nesten normalt liv.

Hudavvik

Hudabnormaliteter produsert av type 1 neurofibromatose består av kaffemelkfarvede flekker, spesielle fregner på axillene og lysken, og til slutt neurofibromer .

Melkflekk: disse er sannsynligvis de mest karakteristiske tegnene til NF1; De er til stede fra fødselen (med sjeldne unntak, der de vises rundt det tredje år av livet) og kan når det gjelder maksimal bredde, ikke mer enn 5 millimeter.
Antallet deres er ikke knyttet til alvorlighetsgraden av sykdommen; Derfor er tilstedeværelsen av så mange kaffemelkfarvede flekker ikke en refleksjon av en svært alvorlig form for type 1-neurofibromatose.
Fregner på axillene og lysken: De er spesielle flekker på huden, som forekommer hos pasientene på de ovennevnte anatomiske områdene, i alderen 4-5 år.
Neurofibromer: De er godartede subkutane svulster, med ekstremt variable dimensjoner, som er ufarlige i det minste til de blir dypere og påvirker nerver.
Når neurofibroma involverer nerver, kalles de plexiforme neurofibromer .

Oksulære anomalier

De okulære anomaliene skyldes utseendet på iris av små godartede svulster, kalt Lisch noduler, som, til tross for hva en leser kanskje tror, ikke forstyrrer pasientens syn.

Visuelle problemer

I emnet med type 1-neurofibromatose, gir godartede svulster i den optiske nerveen (en kranialnerve), kalt optiske gliomer eller optiske bane gliomer, visuelle problemer.

De optiske gliomaene handler om 15% av pasientene, de ser fra 3 år og slutter til å vokse i voksen alder.

Fysiske skjelettdefekter

Generelt består de av: skoliose, bøyde ben, kort statur og hode større enn normalt .

De tre første feilene er nesten helt sikkert henført til skjelettutviklingsabnormiteter og lav bein mineral tetthet; De nøyaktige årsakene til den siste feilen forblir imidlertid et mysterium.

Læreunderskudd og kognitive problemer

Type 1-neurofibromatose forårsaker læringstap og kognitive problemer hos ca 60% av de unge pasientene.

Merkelig, i mange fag med disse forstyrrelsene er det også den såkalte oppmerksomhetsunderskudds hyperaktivitetsforstyrrelsen ( ADHD ).

Neurologiske problemer

De nevrologiske problemene består av:

Anfall av epilepsi,
Hydrocephalus e
Godartede hjernesvulster, som ofte er ansvarlige for plutselige endringer i personlighet og momentant tap av balanse og koordinering.

hypertensjon

Hos personer med type 1 nevrofibromatose, synes hypertensjon å skyldes godartede adrenaltumorer ( feokromocytom ), som svekker de sistnevnte funksjoner.

Hos 20% av pasientene, øker overdreven blodtrykk risikoen for hjerneslag og hjerteinfarkt.

Komplikasjoner av type 1 neurofibromatose

Fra nevrofibromatose kan type 1 forskjellige komplikasjoner oppstå, inkludert:

Alvorlige skjelettproblemer relatert til skoliose, for hvilken kirurgi er nødvendig
Osteoporose. Frukt av redusert bein mineral tetthet over tid, er det ansvarlig for gjentatte brudd, spesielt i underdelene;
Alvorlige synproblemer, på grunn av forverring eller økning i antall optiske gliomer;
Kardiovaskulære problemer avhengig av hypertensjon
Åndedrettsproblemer knyttet til utviklingen av plexiforme nevrofiber i nærheten av lungene;
Uvanlig numerisk økning i nevrofiber. Neurofibroma vokser i antall etter hormonelle forandringer utløst av viktige hendelser som pubertet, graviditet eller overgangsalder;
Malign utvikling av nevrofiber og plexiforme nevrofiber. Det er et fenomen som forekommer mest blant voksne pasienter (20-30 år).
Ifølge statistikk vil den ondartede utviklingen av nevrofiber og plexiforme nevrofibromer påvirke 3-5% av kliniske tilfeller;
Angst og depresjon. De er typiske for voksne pasienter, for hvem hudabnormiteter representerer en alvorlig estetisk defekt.

Når skal jeg gå til legen?

Alle de nyfødte som har uvanlige kaffefargede flekker på huden, er sikkert gjenstand for grundig medisinsk analyse.

diagnose

Generelt er en tilstrekkelig fysisk undersøkelse, en grundig medisinsk historie og en detaljert studie av pasientens slektshistorie tilstrekkelig for en korrekt diagnose av type 1 nevrofibromatose.

Til disse undersøkelsene pleier imidlertid leger nesten alltid å legge til andre tester som tjener til å klargjøre nøyaktige konsekvenser på pasienten av nevrofibromatose type 1; disse testene inkluderer:

Radiologiske undersøkelser, som røntgenstråler, CT og kjernemagnetisk resonans, refererer til ulike distrikter av kroppen (øyne, hjerne, ryggmargen og perifere nerver) for å studere posisjon og omfang av svulster;
Måling av blodtrykk, for å identifisere en mulig tilstand av hypertensjon;
En svulstbiopsi, for påvisning av mulige ondartede svulster
Elektroencefalogrammet, for studiet av epileptiske fenomener (tydeligvis for de som er gjenstand for det);
En genetisk test for diagnostisk bekreftelse.

nysgjerrighet

For tiden er det mulighet for å utføre en genetisk test for undersøkelsen av nevrofibromatose type 1, selv i prenatal alder; tydelig, en lignende genetisk test er bare indikert hvis det er en konkret risiko for NF1 (f.eks. en av de to foreldrene er bærer av den aktuelle sykdommen).

Når lider et individ av type 1 neurofibromatose? De diagnostiske kriteriene

Ifølge det medisinske samfunnet, lider et individ av type 1 nevrofibromatose, hvis han faller inn i minst to av følgende situasjoner:

Tilstedeværelse av 6 eller flere kaffemelkfarvede flekker, som må være minst 5 millimeter, hos unge pasienter og minst 15 millimeter hos voksne pasienter;
Tilstedeværelse av minst to aksillære eller inguinale lentiginer;
Tilstedeværelse av minst to nevrofiberer eller en plexiform nevrofibroma;
Tilstedeværelse av optisk gliom;
Tilstedeværelse av minst to Lisch noduler;
Tilstedeværelse av anomalier i fysisk skjelett (skoliose, sphenoid dysplasi, buede ben, etc.);
Familiehistorie av NF1.

Familiehistorie til pasienten

Familiehistorie gjør det mulig å avgjøre om neurofibromatose type 1 er en tilbakevendende sykdom i pasientens familie; en eventuell gjentagelse ville bety at NF1 er av arvelig type.

terapi

Type 1 neurofibromatose er en uhelbredelig sykdom.

Dette aspektet utelukker imidlertid ikke at det er behandlinger som har til formål å lindre symptomatologien ( symptomatisk terapi ) og terapeutiske tilnærminger med forebyggende mål mot de mange mulige komplikasjoner.

Hvordan forebygge de verste komplikasjonene?

Forebygging av de mest alvorlige komplikasjonene av nevrofibromatose type 1 er basert på periodisk overvåkning av nevrofiber, plexiforme nevrofibromer (hvis tilstede), fysiske skjelettdefekter (f. Eks. Skoliose), optiske gliomer og hjernesvulster. Faktisk gjør periodisk overvåking av de nevnte problemene det mulig å identifisere tidlig forringelse for å rette opp det, med en ad hoc- behandling, før situasjonen har degenerert over alle grenser.

Blant bærerne av neurofibromatosis type 1, er de mest kritiske øyeblikkene av sykdommen - de som skal overvåkes mest nøye på grunn av den lette tilstanden med hvilke nye tumorer oppstår eller forverres av de som allerede er tilstede - sammenfaller med årene med tidlig ungdom og ungdomsår.

Symptomatisk terapi

Symptomatisk terapi for nevrofibromatose type I inkluderer:

Kirurgiske inngrep med sikte på å fjerne de farligste svulstene, inkludert de som har gjennomgått ondartet utvikling;
Kjemoterapi og strålebehandling mot ondartede svulster som ikke kan fjernes kirurgisk;
Skoliose kirurgi;
Fysioterapi mot mulige koordinasjons- og balanseproblemer;
En hypotensiv terapi rettet mot å forebygge de mest alvorlige kardiovaskulære problemer (slag og hjerteinfarkt);
Psykoterapi mot ADHD (hvis tilstede);
Tilstedeværelse av støttegrupper for personer med samme sykdom, for å overvinne konsekvensene av estetisk ubehag som skyldes hudavvik.

prognose

Å være en uhelbredelig sykdom og i fare for alvorlige komplikasjoner, kan neurofibromatose type 1 aldri ha en positiv prognose.

Nåværende symptomatiske behandlinger og periodisk overvåkning av helsestatus kan være til stor hjelp, men ikke under alle omstendigheter; Faktisk, for de mest alvorlige tilfeller av NF1, er deres fordeler ganske begrenset.