Treacher Collins syndrom av A.Griguolo

generalitet

Treacher Collins syndrom er en sjelden genetisk lidelse som forårsaker spesielle deformiteter og ansikts abnormiteter.

På grunn av mutasjonen av et av generene kjent som TCOF1, POLR1C og POLR1D, kan Treacher Collins syndrom være både en tilstand som er oppnådd under embryonisk utvikling og en arvelig tilstand.

Symptomene og tegnene på Treacher Collins syndrom finnes delvis, allerede ved fødselen, noe som favoriserer tidlig diagnose.

For tiden, de som lider av Treacher Collins syndrom, kan bare stole på symptomatiske behandlinger - det vil si å lindre symptomene - da det ikke finnes noen kur som kan avbryte konsekvensene av mutasjonen mot de tre nevnte genene.

Hva er Treacher Collins syndrom?

Treacher Collins syndrom er en genetisk sykdom som ved å endre den normale utviklingen av bein og myke vev som gjør ansiktet, bestemmer en rekke karakteristiske ansiktsdeformiteter i dets bærere.

epidemiologi

Ifølge statistikken vil en person hver 50.000 bli født med Treacher Collins syndrom.

Treacher Collins syndrom er derfor inkludert i listen over såkalte sjeldne genetiske sykdommer .

Navnet på navnet

Treacher Collins syndrom skylder sitt navn til Edward Treacher Collins, britisk kirurg og øyeleger som rundt 1900 beskrev den for første gang på en detaljert og grundig måte.

årsaker

Årsaken til Treacher Collins syndrom er mutasjonen (det vil si en anomali i den normale DNA-sekvensen) av en av de humane gener kjent som TCOF1, POLR1C og POLR1D .

Med andre ord, et individ lider av Treacher Collins syndrom, når et av generene TCOF1, POLR1C og POLR1D har en abnormitet i DNA-sekvensen.

Gen involvert i Treacher Collins syndrom: sted og normal funksjon

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

TCOF1, POLR1C og POLR1D gener ligger henholdsvis på kromosom 5, på kromosom 6 og på kromosom 13 .

I mangel av mutasjoner mot dem (når de er i en person som ikke er påvirket av Treacher Collins syndrom), produserer de nevnte gener hver et protein med en nøkkelrolle i riktig utvikling av bein og bløtvev i ansiktet; Nærmere bestemt produserer de proteiner som er ansvarlige for produksjonen av et ribosomalt RNA (en bestemt type RNA), som tjener til å regulere vekstprosessene av bein og bløtvev i ansiktet.

Hva forårsaker mutasjonen av Treacher Collins syndrom gener?

I nærvær av mutasjoner som er ansvarlige for Treacher Collins syndrom, taper TCOF1, POLR1C og POLR1D-gener evnen til å uttrykke funksjonelle proteiner, noe som fører til fravær av styringselementer under utviklingen av bein og bløtvev i ansiktet.

Med andre ord forårsaker de genetiske mutasjonene ved opprinnelsen til Treacher Collins syndrom fraværet av midler som er ansvarlige for å regulere den rette veksten av beinvev og myke vev som utgjør det menneskelige ansikt.

Arvelig eller ervervet sykdom?

Treacher Collins syndrom kan være et resultat av enten en arvelig mutasjon (dvs. overført via foreldre) eller en spontant ervervet mutasjon, uten noe og uten nøyaktige grunner, under embryonisk utvikling (dvs. etter at spermatozonen har befruktet seg egget og embryogenesen begynte).

Statistisk sett er Treacher Collins syndrom oftere en ervervet tilstand enn en arvelig tilstand; Faktisk er det relatert til en overført type mutasjon, i 60% av kliniske tilfeller, og til en arvelig mutasjon, i de resterende 40% (*)

* NB: De aktuelle statistiske dataene gjelder utelukkende for tilfellene av Treacher Collins syndrom på grunn av mutasjonen av TCOF1- og POLR1D-gener.

For de kliniske tilfellene assosiert med mutasjonen av POLR1C-genet, er det ingen informasjon om typen mutasjon.

Arv i Treacher Collins syndrom

For å forstå ...

Hvert menneskelig gen er tilstede i to eksemplarer, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av faderlig opprinnelse.
En genetisk sykdom er autosomal dominant når mutasjonen av bare en kopi av genet som forårsaker den, er tilstrekkelig til å manifestere seg.
En arvelig sykdom er autosomal resessiv når mutasjon av begge kopiene av genet som forårsaker at det er nødvendig å oppstå.

Treacher Collins syndrom på grunn av mutasjonen av TCOF1 og POLR1D-gener har alle egenskapene til en autosomal dominerende sykdom ; I kontrast har Treacher Collins syndrom relatert til POLR1C genmutasjonen de genetiske karakteristika som er typiske for en autosomal recessiv sykdom .

Symptomer og komplikasjoner

Symptomene og tegnene på Treacher Collins syndrom varierer i alvorlighetsgrad fra pasient til pasient. Dette skyldes det faktum at Treacher Collins syndrom av grunner fremdeles er uklart, er ansvarlig for alvorlige konsekvenser, i noen og mindre konsekvenser, hos noen andre.

Det er viktig å minne leserne på at det symptomatiske bildet som kan observeres i nærvær av Treacher Collins syndrom, avhenger hovedsakelig av mangelen på riktig utvikling av bein og myk vev i ansiktet.

De manifestasjoner av Treacher Collins syndrom: detaljene

Gå inn i detaljene i symptomatologien, er Treacher Collins syndrom vanligvis på grunn av:

Liten kjeve og liten hake (sammen utgjør disse to anomaliene den såkalte micrognathia );

Undeveloped cheekbones;
Ovulære anomalier av ulike slag, inkludert:

Øyne rettet nedover;
Kolobom i nedre øyelokk (delvis eller totalt fravær av hudvev som utgjør det nedre øyelokk);
Øvre og nedre palpebral ptosis;
Uvanlig innsnevring av tårkanaler;
Ingen øyenvipper på nedre øyelokk.

Ører fraværende, liten eller deformert, og unormal utvikling av ørekanalen;

Andre mulige symptomer

Noen ganger kan Treacher Collins syndrom ytterligere berike det klassiske mønsteret av symptomer og tegn som er rapportert ovenfor ved å forårsake:

Brachicefalia;
Dental deformiteter, for eksempel:

Dental agenesis (mangel på en eller flere tenner);
Tenner med ugjennomsiktig emalje;
Dårlig posisjonering av de maksillære første molarene;
Tennene er for høyt adskilt (dental diastema).

Makrostomi (uregelmessig utvidelse av munnåpningen);
åpen gane;
Ookulær hypertelorisme (øyne for langt fra hverandre);
Hjertefeil;
Nasale deformiteter;
Uvanlig hårfarge på øret nivå.

Hva skjer i de mest alvorlige tilfellene?

Når Treacher Collins syndrom er spesielt alvorlig, skjer det at:

Defekter i kinnbenet, kjeve og hake og tanndeformasjoner er så alvorlige at de induserer respiratoriske problemer, dental maloklusjon og tyggesykdommer;
Anomaliene på ørene er så dype at de fører til hørselsunderskudd og følgelig språkproblemer;
De nasale deformiteter er så markert at pasienten lider av coanal atresi og søvnapné syndrom, og utvikler ytterligere respiratoriske problemer;
De okulære anomaliene er så uttalt at pasienten har et tap av syn (på grunn av brytningsfeil), strabismus og anisometropia (det er når øynene gir en annen brytning).

Betyr Treacher Collins syndrom intelligens?

Vanligvis har Treacher Collins syndrom ingen effekt på den berørte persons intellektuelle utvikling; Med andre ord, de som lider av Treacher Collins syndrom, har vanligvis normal intelligens.

Visste du at ...

Ifølge statistikken er Treacher Collins syndrom forbundet med intellektuelle problemer i en liten 5% av kliniske tilfeller (derfor er det i 95% av tilfellene knyttet til en helt normal intelligens).

Psykologiske komplikasjoner

På grunn av de ansiktsdeformiteter som det er ment å sameksistere, har pasienten i Treacher Collins syndrom en tendens til å utvikle seg, spesielt i ungdomsårene og i en eldre alder, psykiske problemer ( depresjon, lavt humør, sosial fobi osv.), Som de kompromitterer innføringen i en sosial sammenheng og, generelt sett, hele livskvaliteten .

diagnose

For å få diagnosen Treacher Collins syndrom, informasjon fra:

Anamnesen ;
Den objektive undersøkelsen ;
En genetisk test .

Noen ganger blir disse vurderingene fulgt av en rekke radiologiske undersøkelser (f.eks. CT og røntgen) med det formål å ytterligere berikke bildet av tidligere innsamlede kliniske data.

Anamnese og fysisk undersøkelse

Anamnese og fysisk undersøkelse består i det vesentlige av en nøyaktig vurdering av symptomatologien som pasienten viser.

I en sammenheng med Treacher Collins syndrom er det i disse faser av den diagnostiske prosedyren at legen verifiserer tilstedeværelsen av de forskjellige ansiktsangrepene og eventuelle problemer knyttet til disse (luftveissykdommer, tyggesykdommer, dental maloklusjon, visuelle anomalier etc.) .

Genetisk test

Det er DNA-analysen som er beregnet på å oppdage mutasjoner av kritiske gener.

I en sammenheng med Treacher Collins syndrom representerer den bekreftelsesdiagnostikkprøven, da den tillater å markere mutasjonen av en av TCOF1, POLR1C og POLR1D.

Radiologiske undersøkelser

I en sammenheng med Treacher Collins syndrom kan radiologiske undersøkelser, som et objekt av interesse, dentalstrukturen og anatomien til ørekanalen.

Deres realisering indikeres, fremfor alt når den nåværende genetiske tilstanden har forårsaket alvorlige deformasjoner av tennene og / eller alvorlige hørselsunderskudd. Bildene, som faktisk kommer fra en CT-skanning av ørekanalen eller røntgen til tannbueene, er av stor hjelp når man planlegger en terapi mot de nevnte tanndeformasjonene og de nevnte hørselsunderskuddene.

Når blir diagnosen gjort? Er prenatal diagnose mulig?

Treacher Collins syndrom kan diagnostiseres tidlig i livet. Tydeligvis er en så tidlig diagnose lettere for en erfaren lege eller når det er mistanke om at det ufødte barnet kan være bærer av tilstanden i spørsmålet.

fostervannsprøve

PRENATAL DIAGNOSIS

Prenatal diagnose av Treacher Collins syndrom er bare mulig gjennom en prenatal genetisk test, utført på en prøve av fostervann (dvs. etter amniocentese ) eller chorionisk villi (derfor etter en villocentese ).

nysgjerrighet

I prenatalfasen diagnostiseres Treacher Collins syndrom kun ved ultralyd i sluttfasen av svangerskapet og når ansiktsavvikene er svært alvorlige.

terapi

Behandlingen av Treacher Collins syndrom er rent symptomatisk - som er rettet mot å kontrollere symptomatologien og unngå / utsette komplikasjoner - siden det fortsatt ikke finnes noen kur som kan avbryte mutasjonen ansvarlig for den aktuelle sykdommen før fødselen.

Symptomatisk terapi: Hva består den av?

Basert på størrelsen og alvorlighetsgraden av ansiktsavvikene (og deres konsekvenser), kan symptomatisk behandling av Treacher Collins syndrom omfatte:

En terapeutisk plan som kontrasterer åndedrettsproblemer. For eksempel, i tilfelle av svært små pasienter, kan en terapeutisk plan med de nevnte formålene inkludere trakeostomi eller bruk av bestemte stillinger utformet for å fremme puste.
En serie med maksillofacial kirurgi- inngrep som har til formål å løse eller forbedre problemer, for eksempel mikrognathia, cleft palate, lite utviklede kinnben, nasal deformiteter, deformerte ører, tilstedeværelsen av en utilstrekkelig øregang, tannlegeringer etc.
Ofte er disse inngrepene for rekonstruksjonsformål.
Bruk av høreapparater for å gi ikke-invasive løsninger på akustiske underskudd.
Bruken av korrigerende briller (hvis det selvfølgelig er sykeproblemer).
Talebehandling (eller talebehandling ), der akustiske underskudd har kompromittert språkkontroll.
Psykoterapi, for å motvirke problemer med depresjon, sosial fobi osv.

HVILKE FASER AV LIV VIL DU SE I MAXILLO-FACIAL SURGERY?

På grunn av de ulike ansiktsmisdannelsene som er forårsaket av Treacher Collins syndrom, er det et mer egnet øyeblikk enn andre for å praktisere maksillofacial kirurgi.

For eksempel bør kirurgisk kirurgi skje rundt 9-12 måneder av livet; mikrognatisk kirurgi på 13-16 år, hvis misdannelsen er mild eller moderat, eller 6-10 år hvis misdannelsen er alvorlig; nasal rekonstruksjon kirurgi på 18 år; rekonstruksjon av kinnbenet på 5-7 år; og så videre.

Hvilke medisinske figurer innebærer symptomatisk behandling av Treacher Collins syndrom?

Den symptomatiske behandlingen av Treacher Collins syndrom krever samordnet intervensjon av flere medisinske spesialister, inkludert: barneleger, genetikere, taleterapeuter, maxillofacial kirurger, oftalmologer, tannleger og psykiatere.

prognose

Hvis det ikke forårsaker særlig alvorlige ansiktsmisdannelser, er Treacher Collins syndrom forbundet med en normal forventet levetid og en diskret livskvalitet; På den annen side, hvis det er ansvarlig for alvorlige ansiktsdeformiteter, kan det alvorlig kompromittere helsen til de som streiker (åndedrettsproblemer kan til og med være dødelige) og være en dyp hindring for et minimalt tilfredsstillende liv.