endotelet

Endotelet er vevet som strekker den indre overflaten av blodkar, lymfekar og hjerte. Den består av et monolag av flate og polygonale celler, kalt endotelceller eller endotelceller, som kommer i direkte kontakt med blodet (eller lymfe) i deres apikale del; I basen er de forankret til basal lamina og gjennom den til underliggende vev (medium eller muskuløs fryns og utilsiktet frø rik på fibrøst vev).

Endotelceller er svært tynne og nært beslektet med hverandre, slik at endotelflaten ikke gir noen diskontinuitet (unntatt sinusoider); Vanligvis tar de en langstrakt form mot retningen av blodstrømmen, spesielt i arterielle kar med større kaliber; I de minste (kapillærene) er de preget av ekstrem tynnhet, med en tykkelse som i mange tilfeller ikke overstiger 0, 2 μm (på kapillærnivå er det også mangel på muskuløse og utilsiktede vaner).

Generelt er endotelet, selv om det er et strukturelt synspunkt, funksjonelt forskjellig avhengig av organet der det er funnet. Endotelet på den indre overflaten av hjertet kalles endokardiet.

Endotelorgan

Tatt i betraktning endotelvevet som en enkel indre foring av karene, er veldig forenklet, så mye at i dag endotelet regnes som et ekte organ, omtrent sammensatt av over tusen milliarder celler som sammen veier så mye som leveren.

Endotelet kan betraktes som et autokrine og parakrine organ ved at det er i stand til å utsette, som svar på et stort utvalg av signaler, en rekke kjemiske mediatorer som modifiserer oppførselen til både cellene selv som produserer dem og de nærliggende. Resultatet er en modulering av vaskulær tone og blodstrøm som respons på nervøse, humorale og mekaniske stimuli.

Ulike og på noen måter komplekse er funksjonene som utføres av endotelet (og enda flere tall er mediatorene produsert av cellene); la oss se de viktigste:

• Barrierefunksjon: Endotelet ligner en semi-permeabel membran som styrer passasjen av stoffer fra den ekstracellulære væsken til blodet og vice versa;
• Regulering av koagulasjon, fibrinolyse og blodplateaggregering; balanse mellom blodstrømmen
• Kontroll av adhesjon og leukocyttinfiltrasjon
• Kontroll av spredning av glatte muskelceller i gjennomsnittlig tunika; modulering av tone, permeabilitet og karbonstruktur: den spiller en ledende rolle i remodeling som observeres ved hypertensjon, i stenose etter perkutan koronar intervensjon og i aterosklerose
• Ny dannelse av blodkar (angiogenese)
• LDL oksidasjon og regulering av inflammatoriske prosesser

De kjemiske mediatorene som produseres av endotelet, kan skilles i vasodilatorer, som øker lumen av karene og også har antiproliferativ, antitrombotisk og anti-atherogen virkning og vasokonstrictorer, som i stedet har motsatt funksjon.

HOVED ANTIKOAGULANT MEDIATORER

HOVEDPROKAGULENT MEDIATORER

vevsplasminogenaktivator (tPA): aktiverer transformasjonen av plasminogen i plasmin (et fibrinolytisk enzym som "løser klumper - blodpropper - blod"). glykosaminoglykaner (heparinlignende): øke aktiviteten av antitrombin III (ATIII), et protein produsert av leveren og nøytraliserende koagulasjonsfaktorer. prostacyklin I2 (PGI2): stammer fra arakidonsyre; forårsaker vasodilasjon og hemmer trombocytadhesjon og aggregering; utgjør et back-up system som aktiveres når endotelet er skadet og ikke kan produsere høye nivåer av nitrogenoksid trombomodulin: bidrar til aktiveringen av protein C (trombinkofaktor); som sådan er det en koagulasjonsinhibitor; nitrogenoksid (se nedenfor)

aktivering av von Willebrand-faktor (vWF): binder blodplater til kollagen og aktiverer blodplateaggregering frigjøring av vevsfaktor eller vevstromboplastin (TF eller FIII): aktiverer faktor VII i den ekstrudere koagulasjonsveien. endotelene: de induserer kraftig vasokonstriksjon og proliferasjon av glatte muskelceller i karveggen (medium tunika); øke vasokonstriktoraktiviteten til hormoner som angiotensin II, serotoinin og norepinefrin; De favoriserer blodplateaggregering og leukocytaktivering.

Nitrogenoksyd (NO) er den viktigste mediatoren av normal endotelfunksjon: den har en kraftig vasodilatorisk og hemmende virkning mot blodplateaktivering, migrasjon og proliferasjon av glatte muskelceller og vedheft og aktivering av hvite blodlegemer. Følgelig har den reduserte produksjonen av nitrogenoksid vært forbundet med vaskulære sykdommer som aterosklerose, diabetes eller hyperlipidemi.

Utover inneboende endokrine aktiviteter må vi ikke glemme at endotelet er selve målet for en rekke neurohormonale signaler. Det har også mekaniske "sensorer" som det hele tiden overvåker de hemodynamiske krefter som det blir utsatt for. Som svar på disse stimuliene virker endotelceller tilsvarende og frigjør vasoaktive stoffer, hvis balanse (mellom vasodilaterende mediatorer og vasokonstriktorer) opprettholder vaskulær homeostase.

Endoteldysfunksjon

Endotelens funksjonalitet er så viktig for helsen til hele organismen at den har presset forskere til å myntere termen "endoteldysfunksjon";

Denne termen beskriver nedsatt normal endokrin-parakrinaktivitet i endotelet, spesielt med henvisning til den reduserte kapasiteten til endotel-avhengig vasodilasjon og til forekomsten av pro-koagulant og proinflammatoriske aktiviteter i endotelet, med vaskulær skade, aterosklerose, hypertensjon og trombose. I tilstedeværelsen av endoteldysfunksjon kan endotelet derfor bli et skadelig organ som det induseres til å syntetisere substanser med vasokonstrictor, proaggregerende og pro-inflammatorisk virkning, som representerer basishendelsen for utvikling av forskjellige kardiovaskulære sykdommer ( første dødsårsak i Italia og i andre industrialiserte land)

Faktorene som kan forårsake funksjonsskader på endotelet er mange og for det meste identifiseres de med kardiovaskulære risikofaktorer (hypertensjon, hyperkolesterolemi med endret LDL / HDL-forhold, diabetes, overvekt, røyking, lavt fiber diett og antioksidanter, høyt kalori diett rik på animalsk fett og / eller enkle sukkerarter, stillesittende liv ...). Vi har sett at emner som presenterer disse risikofaktorene også har redusert frigivelse av prostacyklin og nitrogenoksid, trolig på grunn av de høye nivåene av frie radikaler, i motsetning til utbredelsen av prokoagulerende stoffer som von Willebrand-faktoren (vWf).

Regelmessig fysisk aktivitet og et balansert kosthold rik på antioksidanter er i stand til å redusere kardiovaskulær risiko og forbedre helsen til endotelet og blodårene generelt; Ikke overraskende har vi sett og demonstrert at fysisk aktivitet øker biotilgjengeligheten av nitrogenoksid og reduserer den systemiske inflammatoriske tilstanden. Opphør av røyking, kontroll av kolesterol og inntak av legemidler som reduserer insulinresistens hos diabetikere, blodtrykksnivåer i hypertensiva og hyperkolesterolemi hos personer med hyperlipidemi, fullfør bildet av de viktigste tiltakene som skal tas for å redusere endoteldysfunksjon.