generalitet
Spinal muskelatrofi, eller SMA, er en sykdom i nervesystemet som påvirker motorneuronene som forårsaker en progressiv svekking av musklene i kroppen.
SMA presenterer seg ikke alltid på samme måte: Faktisk er det mer alvorlige former, som forårsaker pasientens for tidlig død, og mindre alvorlige former, som en kan leve sammen.
For en korrekt diagnose er det nødvendig med genetiske tester, som analyserer den enkeltes kromosomale arv under undersøkelsen.
Dessverre helbreder ikke spinal muskelatrofi; De eneste tilgjengelige tiltakene er å bremse den (uunngåelige) progresjonen av sykdommen.
Kort påminnelse om genetikk
Før det beskrives spinal muskelatrofi, er det nyttig å gjøre en kort referanse til noen sentrale begreper.
Hva er DNA? Det er den genetiske arven der de fysiske egenskapene, predisposisjonene, fysiske egenskapene, karakteren, etc. er skrevet. av en levende organisme. Den finnes i alle cellene i kroppen som har en kjerne, som den er inne i denne.
Hva er kromosomer? I følge definisjonen er kromosomer de strukturelle enhetene der DNA er organisert. De menneskelige cellene inneholder i sine kjerner 23 par homologe kromosomer (22 av en autosomal ikke-seksuell type og et par seksuell type); hvert par er forskjellig fra en annen, da den har en bestemt gensekvens.
Hva er gener? De er korte strekker eller sekvenser av DNA med en fundamental biologisk betydning: fra dem er faktisk proteiner avledet, det vil si grunnleggende biologiske molekyler for livet. I gener er det "skrevet" del av det vi er og hva vi skal bli.
Hva er en genetisk mutasjon? Det er en feil i DNA-sekvensen som danner et gen. På grunn av denne feilen er det resulterende proteinet defekt eller helt fraværende. I begge tilfeller kan effektene være skadelige både for cellens liv, hvor mutasjonen oppstår, og for organismenes totalitet. Medfødte sykdommer og neoplasmer (eller svulster) er ansvarlige for en eller flere genetiske mutasjoner.
Hva er spinal muskulær atrofi?
Spinal muskelatrofi, også kjent som SMA, er en genetisk sykdom som påvirker motorneuronene i sentralnervesystemet (spesielt de i ryggmargen) som forårsaker det progressive tapet av kontroll av musklene i kroppen.
Det er mer eller mindre alvorlige former for SMA.
Hos alvorlige pasienter er de enkleste bevegelsene, som å gå eller bevege armer, åndedrettsfunksjon, stående og svelgende mat, i begynnelsen vanskelig og så helt umulig.
I mindre alvorlige pasienter endres imidlertid kun motoriske ferdigheter og stående, så det er mulig å leve med sykdommen.
MOTONEURONI OG SMA
Figur: Spinal muskelatrofi skyldes en forverring av motorneuronene, som ligger i ryggmargen og nøyaktig i samsvar med ventralhornene.
Motoneuroner, eller motorneuroner, er celler som stammer fra sentralnervesystemet (hjerne og ryggmargen); De er vant til å gjennomføre nervesignaler som direkte eller indirekte styrer muskler og muskelbevegelser. Faktisk, med deres utvidelser (axoner), kommer motorneuronene til kroppens perifere områder. Det er somatiske motoneuroner som innerverer skjelettmuskulaturene direkte og viscerale motorneuroner, som indirekte innerverer kjertlene, hjertet og glatte muskler.
Motorneuronene til enkeltpersoner som er påvirket av SMA degenererer gradvis, forårsaker en inaktivert muskelatrofi og i de alvorligste tilfeller lammelse, respirasjonsfeil og død.
TYPER AV SMA
Basert på sykdomsalderen og alvorlighetsgraden av sykdommen, har fire former for SMA blitt anerkjent:
- Type I : er den mest alvorlige formen; oppstår hos barn i den sjette måned i livet. Døden skjer i løpet av livet.
- Type II : mindre alvorlig form for jeg, påvirker barn mellom 6 og 18 måneder. Pasienter dør vanligvis under ungdomsårene eller på slutten av dette.
- Type III : er mindre alvorlig enn type I og type II, vises rundt 3 år, men reduserer ikke levealderen til pasientene.
- Type IV : er den voksne typen av SMA; det forårsaker ikke den for tidlige død av de syke og er, fra synspunktet av symptomene, den minst alvorlige av de fire.
epidemiologi
Forekomsten av SMA er lik ett tilfelle per 10 000 mennesker. Det er ingen preferanse for sykdommen, for et bestemt kjønn; En form for SMA som ligner type IV - den såkalte Kennedy's sykdom (se kapittelet om årsaker) - påvirker bare mannlige individer.
årsaker
SMA oppstår på grunn av en genetisk mutasjon, som i de fleste tilfeller overføres fra foreldre til barn. Genet som er ansvarlig for sykdommen kalles SMN1 .
GENE SMN1 OG DETS MUTASJON
Ligger på kromosom 5, produserer SMN1-genet et protein, kalt SMN, som er grunnleggende for overlevelse av motorneuroner.
Når SMN1 gjennomgår mutasjonen som forårsaker SMA, blir SMN-proteinnivåene drastisk redusert, og når et nivå på 10-20% av det normale.
Figur: Den arvelige overføringen av en autosomal recessiv sykdom. Kjønn påvirker ikke, siden den genetiske mutasjonen ligger på et ikke-seksuelt (eller autosomalt) kromosom.
Facet med slike lave nivåer av SMN, begynner motorneuronene gradvis å degenerere, til i de mest alvorlige tilfeller dør.
Degenerasjonen av motorneuronene innebærer en motorkapasitet for de innerverte musklene, følgelig en atrofi fra inaktivitet til sistnevnte.
HVORDAN ER MUTASJONEN AV SMN1 OPPDRAGET?
En sykdom som overføres fra foreldre til barn er en arvelig sykdom .
For at SMA skal arves av en person, må begge foreldrene være bærere av patologien (å være bærer betyr ikke nødvendigvis å være syk). Når denne tilstanden er nødvendig, snakker vi om en resessiv arvet genetisk sykdom .
To friske bærere av SMA har:
- 50% av sjansene for å føde sunne barn, som dem
- 25% av sjansene for å føde SMAs syke barn
- 25% av sjansene for å føde sunne barn
Ifølge en statistisk undersøkelse er en person hver 40-60 eller så en sunn transportør av SMA.
ALTERNATIVE FORMER AV SMA: FORSKELLIGE ÅRSAKER
Under de ulike vitenskapelige studiene relatert til SMA ble det observert at de samme forstyrrelsene forårsaket av spinal muskulær atrofi også oppstår av forskjellige årsaker.
Faktisk er det:
- Spinal muskelatrofi med respiratorisk lidelse ( SMARD ): Modusene for overføring er de samme som i tradisjonell SMA. Den eneste forskjellen er genet involvert i mutasjonen, som ikke er SMN1, men IGHMBP2. Sistnevnte ligger på kromosom 11.
- Bulbospinal muskelatrofi ( BSMA eller Kennedy's sykdom ): genet, påvirket av mutasjonen og ansvarlig for sykdommen, er plassert på sexkromosom X. Personer med BSMA er kun mannlige og arver kromosomet med mutasjonen fra moren, hvem er en sunn transportør. Det regnes som en bestemt type SMA type IV, fordi den forekommer i voksen alder.
Symptomer og komplikasjoner
For å lære mer: Symptomer Spinal muskelatrofi
Hver type SMA er preget av spesifikke symptomer og tegn. Derfor, for generelt å si at spinal muskelatrofi endrer bevegelses- og pustekapasitet er begrensende og ikke helt korrekt.
Et felles aspekt eksisterer imidlertid: Spinal muskelatrofi, uansett form, endrer ikke pasientens kognitive evner og forårsaker ingen mental retardasjon.
TYPE I SMA
Type I SMA, som påvirker barn innen seks måneder etter fødselen, er den vanligste formen for spinal muskelatrofi. Det er preget av en alvorlig degenerasjon av motorneuronene og den følgelig svekkelsen av musklene; dette medfører problemer i:
- Flytt og flytt
- Løft hodet ditt
- Stå i en sittestilling
- Tugg og ingest mat
- puste
Typiske tegn på sykdommen er lemmer (øvre og nedre) som er tynne og av myk konsistens på grunn av muskelatrofi.
Død oppstår på grunn av respirasjonsfeil, vanligvis innen de første 12 månedene av livet.
Noen av hovedstedene til de atrofierte musklene i SMA type I og II:
- Tun og munn generelt
- skuldre
- Nedre og øvre lemmer
- Thoracic for puste
- hals
SMA TYPE II
Type II SMA- symptomatologien vises fra den 6. til den 18. måned i livet og blir verre over tid. Død oppstår under ungdomsårene eller på slutten av dette på grunn av respirasjonsfeil.
Pasienter manifesterer seg hovedsakelig:
- Åndedrettsproblemer
- Arm og ben muskler våren
- Unormale muskelkontraksjoner av lemmer
- Vanskelighetsgrad ved inntak av mat, på grunn av fravær av egnet muskulatur
- Deformasjon av hender og ledd på grunn av muskel svakhet
Det er mulig at i løpet av årene utvikler en alvorlig skoliose .
SMA TYPE III
Type III SMA er en mer moderat form for spinal muskulær atrofi sammenlignet med type I og II.
Det vises vanligvis rundt det tredje året av livet og følger en gradvis forverring. Det forårsaker imidlertid ikke pasientens for tidlig død.
Det forårsaker problemer med kroppshåndtering, håndskjelv, vanskeligheter med å gå, klatre i trapper og løp.
I begynnelsen krever forstyrringene ikke støtte for lokomotiv; Deretter blir degenerasjonen av motorneuronene, krykkene og rullestolene avgjørende.
Selv om det kan skje, er det svært sjelden at pasienter med type III SMA lider av pusteproblemer og svelger mat.
SMA TYPE IV
Type IV SMA er den minst vanlige formen for spinal muskulær atrofi.
De karakteristiske symptomene og tegnene vises i voksen alder, er moderate (selv om de forverres i alderen) og består av:
- Svakhet i muskeltonen, i armene og bena
- Vanskelighetsgrad å gå
- Plutselig muskel tremor og sammentrekninger
På samme måte som SMA type III, dør man ikke engang for type IV SMA.
KOMPLIKASJONER
Komplikasjoner oppstår i alvorlige tilfeller av SMA eller i de situasjonene som ikke behandles tilstrekkelig.
De består av:
- Choking fra mat, forårsaket av redusert tygging og inntak av mat.
- Ab inntar lungebetennelse, forårsaket av oppføring eller akkumulering av fremmedlegeme (mat, spytt eller nesesekretjoner) i lungene, som bærer patogene bakterier.
- Lammelse og rullestol . Det oppstår vanligvis i tilfeller av type II SMA.
- Underernæring, på grunn av vanskeligheter med å innta bestemte matvarer.
SPINAL MUSKULAR ATROPHY MED ÅNDEDDISK DISTRESS (SMART)
Figur: I rødt er musklene i kroppen påvirket av spinal muskulær atrofi fremhevet
Selv om det skyldes en annen genetisk mutasjon, er SMARD veldig lik, for symptomer og tegn, for å skrive I SMA.
Faktisk er musklene for pust og bevegelse svært svake, så mye at døden oppstår før livets år.
BULBOSPINAL MUSKULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (eller Kennedy's sykdom ) er en svært sjelden form for muskelatrofi som påvirker, som det er sagt av genetisk grunn, bare mannlige mennesker.
De første symptomene består av håndskremninger, kramper, unormale muskelsammentrekninger og generalisert muskel svakhet. På et avansert stadium kan matinntaksproblemer også oppstå på grunn av atrofi av muskler i tungen og lungeinfeksjoner (lungebetennelse).
I eksepsjonelle tilfeller kan Kennedy sykdom også forårsake uvanlig brystutvikling (gynekomasti), diabetes og infertilitet.
Generelt gir BSMA ikke for tidlig død av pasienter.
diagnose
De første mistanke om SMA kan oppstå etter en objektiv undersøkelse, der pasientens lidelser vurderes, og etter en tvilsom elektromyografi. For en viss diagnose av sykdommen er det imidlertid nødvendig med en genetisk test, hvorved DNA av den undersøkte personen analyseres.
Når det gjelder prenatal diagnose, kan du utsette fosteret til bestemte genetiske tester hvis du har gyldige grunner til å frykte en SMA.
EKSAMINERINGSMÅL
Under den fysiske undersøkelsen analyserer legen først og fremst symptomatologien som manifesteres av pasienten og verifiserer tilstedeværelsen eller fraværet av noen typiske lidelser i SMA, for eksempel:
- Svakhet og mykhet i musklene
- Plutselige muskelsammensetninger
- Redusert eller fraværende senereflekser
Etterpå gjør han en kort forespørsel om pasientens slektshistorie, for å se om noen andre i familien (foreldre, besteforeldre eller søsken) har lidd eller lider av de samme symptomene. Årsaken til dette er enkelt: SMA er en arvelig genetisk sykdom som kan overføres fra generasjon til generasjon.
Den fysiske undersøkelsen er det første skrittet for å identifisere SMA, men det er verdt å huske at det for en diagnostisk bekreftelse er nødvendig med genetiske tester på pasientens DNA.
NB: Det er klart at hvis pasienten er et barn, blir de nærmeste foreldrene og slektninger spørsmålstilt.
elektromyografi
Elektromyografi ( EMG ) brukes til å evaluere aktiviteten til motorneuroner og muskelkontraksjonen de utløser. Prinsippet som denne elektriske undersøkelsen bygger på er ganske komplisert. Det er nok å si at overflateelektroder (påført på huden) brukes til å måle omfanget av nervesignalet.
I en pasient med SMA, endres dette signalet.
GENETISKE TESTER
Genetiske tester fordriver tvil om de diagnostiske hypotesene som er gjort tidligere.
Å analysere et utvalg av pasientens blod (det er tilstrekkelig, derfor en normal samling), en er i stand til å observere hvert enkelt kromosom og en eventuell anomali.
Genetiske egenskaper av SMA (type I, II, III, IV): | |
| kromosom | 5, autosomal (eller ikke-seksuell) |
| gen | SMN1 |
| Type mutasjon | Sletting (dvs. fravær av DNA-strekk) |
| Manglende genetisk trekk | Exon 7 |
PRENATAL DIAGNOSIS
Hvis du har gyldige grunner til å tro at barnet ditt kan lide av SMA (som for eksempel et nært familiemedlem som lider av sykdommen), kan foreldre be om spesifikke genetiske tester på fosteret.
En gyldig grunn er nødvendig, da metodene som brukes for å ta en føtale prøve kan være farlig for barnet.
- Chorionic villus prøvetaking : et lite placenta fragment blir fjernet og analysert i laboratoriet. Eksamen utføres mellom den tiende og den 13. uken av graviditeten.
- Amniocentesis : En liten prøve av fostervann, en væske som bryter og beskytter fosteret fra eksterne fornærmelser, tas og analyseres i laboratoriet. Eksamen foregår mellom den 15. og 20. uken av graviditeten.
behandling
Å være en genetisk sykdom er spinal muskelatrofi for øyeblikket uhelbredelig.
Spesifikke terapeutiske tiltak kan imidlertid settes i praksis, med sikte på å lindre og bremse den progressive forverring av symptomer og forbedre pasientens levestandard.
Suksessen til terapien avhenger i stor grad av alvorligheten av SMA : type I og type II har et dramatisk utfall, og spesielt i det første tilfellet er behandlingene ubrukelige; type III og type IV, derimot, kan behandles ganske vellykket.
FYSISK ERFARING OG FYSIOTERAPI
Pasienter med SMA har enorme fordeler fra fysisk aktivitet (tilstrekkelig, selvfølgelig til pasientens muligheter), da det fremmer hjerte-kar-velvære, forhindrer felles stivhet og forbedrer motoriske ferdigheter generelt.
For et godt resultat er det godt å konsultere en erfaren fysioterapeut og være solid i "trening".
Det bør imidlertid ikke glemmes at forbedringene og fordelene er avhengige av hvor alvorlig SMA-skjemaet er.
NÆRING OG FØDING
Noen pasienter med spinal muskulær atrofi har betydelige problemer med å tygge maten riktig og svelge dem, så mye at de risikerer å kveles eller lider av underernæring.
For å unngå disse farlige konsekvensene er det avgjørende å ty til fôringsstøtter, som magesår eller gastrostomi- kirurgi, og stole på en ernæringsfysiolog som planlegger en diett som passer til pasientens behov.
MEKANISK VENTILASJON
Hos pasienter med mild pustevansker, kan respiratoriske øvelser og såkalt ikke-invasiv ventilasjon (oronasal maske, munnstykke, etc.) være tilstrekkelig; I de alvorligste tilfellene er det i stedet nødvendig med en trakeostomioperasjon, som pasienten intuberes på i luftrøret og kobles til et kunstig åndedrettsvern.
respiratorisk gymnastikk i tilfeller av SMA
De som lider av sykdommer som SMA, i tillegg til å puste med vanskeligheter, har også problemer med å hoste; hoste er en grunnleggende handling for å utvise fremmedlegemer (spytt, mat, nesesekretjoner ...), som ved en feil kunne trenge inn i lungekanalen og bære patogene bakterier.
Med respiratorisk gymnastikk styrkes brormusklene som forsterker respirasjonen og hosten (beregnet som gest), for å forhindre lungebetennelse (av type ab ingestis ) og andre lungeinfeksjoner.
VEDLEGG AV SCOLIOSIS
Skoliose er typisk for alvorlige spinal muskulære atrofier, hvor kroppens muskler er svært svake.
Når deformeringen av ryggen er liten, kan det være nyttig å bruke en ortopedisk bust for konservative formål; Når det i stedet er alvorlig, er det nødvendig med spinal fusion kirurgi, med hvilken kolonnen er rettet.
prognose
Prognosen avhenger av alvorlighetsgraden av ryggmuskulær atrofi: type I og type II SMA har alltid et dramatisk utfall, mens type III og IV SMAs kan kontrolleres med suksess.
