generalitet
Vasodilatatorene er legemidler som utøver en avslappende handling mot muskulaturen i blodårene, med tilhørende utvidelse av det samme.
Derfor er vasodilatormedisiner hovedsakelig brukt til behandling av hypertensjon .
Mer detaljert reduserer arterielle dilatatorer den systemiske vaskulære motstanden, reduserer postbelasten på venstre ventrikel; Av denne grunn finner de for det meste bruk i behandlingen av hjertesvikt, angina og systemisk pulmonal hypertensjon.
Utløserne av venene reduserer på den annen side hjertebelastningen og reduserer det hydrostatiske trykket i kapillærene, og motvirker dermed ødemet. Disse vasodilatatorer brukes noen ganger i behandling av hjertesvikt, men er mer nyttige ved behandling av systemisk og lungeødem forårsaket av det.
Vasodilatormedisinene kan deles inn i ulike klasser, både som en funksjon av deres kjemiske struktur og som en funksjon av virkningsmekanismen gjennom hvilken de utfører sin handling.
Disse klassene beskrives kort nedenfor.
Antagonister av Lenti del Calcio kanaler
Disse bestemte vasodilatormedikamenter virker ved å antagonisere type L spenningsavhengige kalsiumkanaler (ellers definert som langsomme kalsiumkanaler), fremfor alt fremfor alt i glatte muskler i blodkar. Ved å gjøre dette, motvirker disse stoffene den vasale konsentrasjonen og induserer vasodilasjon.
Dette er mulig fordi kalsium spiller en grunnleggende rolle i glatte muskelkontraksjonsmekanismer. Etter økningen i de intracellulære nivåene av kalsiumioner, utgjør disse samme kationer faktisk et kompleks med kalmodulin, en bestemt type plasmaprotein. Dette komplekset forårsaker aktiveringen av kinasen som induserer fosforylering av myosin lettkjeden, hvilken konsekvens er sammentrekningen av den vaskulære glattmuskel.
Derfor, ved å blokkere kalsiumkanalene av type L, hemmeres kaskade av signaler som fører til muskelkontraksjon oppstrøms, og derved favoriserer utseende av vasodilasjon.
Denne kategorien av vasodilatorer inkluderer aktive ingredienser som:
- Dihydropyridiner som amlodipin (Norvasc®), nimodipin (Nimotop®) og nifedipin (Adalat®). Spesielt utfører dette siste aktive prinsippet sin vasodilatoriske virkning hovedsakelig på nivået av kranspulsårene.
- Verapamil (Isoptin®) og diltiazem (Altiazem®). Det skal påpekes at disse kalsiumkanalblokkene også brukes til behandling av hjertearytmier. Av denne grunn blir de noen ganger gruppert innenfor kategorien antiarrhythmic drugs.
Nitroderivativer med vasodilaterende virkning
Disse spesielle typer vasodilatormedisiner utøver sin virkning, av avslapping av den vaskulære glattmuskel, gjennom frigjøring av nitrogenmonoksyd (NO).
Nitrogenmonoksid er en gass med sterke vasodilatoriske egenskaper, som naturlig produseres av cellene i endotelet i blodårene. NO frigjort, NO er i stand til å fremme produksjonen av cyklisk GMP (cyklisk guanosinmonofosfat), noe som gir opphav til en kaskade av kjemiske signaler som fører til avslapning av glatte muskler.
De nitroderivative forbindelser, som en gang antas, gjennomgår derfor transformasjoner som fører til syntesen av NO, den direkte ansvarlige for den vasodilatoriske aktiviteten som disse legemidlene er utstyrt med.
Natrium nitroprussiate (Sodium Nitroprussiate®) tilhører denne kategorien av vasodilaterende legemidler.
Kaliumkanalaktivatorer
Vasodilatorene som tilhører denne kategorien er i stand til å utøve sin virkning gjennom aktivering av ATP-sensitive kaliumkanaler, som er tilstede på den vaskulære glatte muskulaturen. Takket være åpningen av disse kanalene, er det faktisk en økning i lekkasjen av kaliumioner fra cellen, noe som medfører en hyperpolarisering av membranen. I sin tur resulterer hyperpolarisering av cellemembranen i lukning av spenningsavhengige kalsiumkanaler, med en tilsvarende reduksjon i plasmakalsiumnivåer. Alt dette fører til slutt til avslapping av glatte muskler, derfor til vasodilatasjonen.
Aktive ingredienser som pinacidil, nicorandil og minoxidil tilhører denne kategorien av vasodilatatorer. Sistnevnte aktive bestanddel brukes imidlertid ikke lenger som et vasodilatormiddel fordi det forårsaker en bestemt type bivirkning: hypertrichose. Faktisk er minoxidil faktisk tilgjengelig i farmasøytiske formuleringer egnet for hudbruk og brukes til behandling av alopecia av forskjellig opprinnelse og natur.
Endelig er diazoksid også en aktiv ingrediens som kan inngå i kategorien av vasodilatorer som aktiverer kaliumkanaler. Imidlertid blir denne aktive ingrediensen brukt mer for sin evne til å øke blodsukkernivået enn for dets vasodilatoriske egenskaper og brukes for tiden ved behandling av hypoglykemi.
Fosfodiesteraseinhibitorer
Fosfodiesteraser er bestemte typer enzymer hvis jobb er å bryte fosfodiesterbindingene.
Det er minst elleve forskjellige isoformer av enzymet fosfodiesterase. Ut fra synspunktet med den jevne muskulaturkvodilatasjonen er isoformene av interesse type 3 fosfodiesteraser (eller PDE3, plassert i vaskulær glattmuskel og i hjertet) og type 5 fosfodiesteraser (eller PDE5, lokalisert både i muskulaturen glatt fartøy, begge corpus cavernosum i penis).
Type 3 fosfodiesteraser har til oppgave å nedbryte den cykliske AMP (cyklisk adenosinmonofosfat), og derved frembringe en vasokonstriksjon.
Faktisk utfører den sykliske AMP normalt en vasodilatorisk virkning gjennom aktivering av dephosphoryleringsmekanismen i myosin-lettkjeden som faktisk forårsaker avslapping av den vaskulære glattmuskel.
Dermed fremkaller PDE3-hemmere en økning i tilgjengeligheten av cyklisk AMP, noe som resulterer i vasodilasjon.
PDE3 selektive inhibitor vasodilatorer tilhører aktive ingredienser som amrinon, milrinon og enoksimon .
Type 5 fosfodiesteraser er også tilstede på vaskulær glatt muskel, men deres oppgave, i motsetning til PDE3, er å nedbryte cyklisk GMP. Derfor fremmer PDE5-hemmere vasodilasjon gjennom en økning i cykliske GMP-nivåer (se virkningsmekanismen utøvet av nitroderivative vasodilatatorer).
Men selektive PDE5-hemmere - selv om de ble oppfattet som antihypertensive stoffer - brukes for tiden hovedsakelig ved behandling av erektil dysfunksjon, nettopp fordi de utøver en vasodilatorisk virkning, selv ved nivået av penisens hulskropp.
Blant PDE5-hemmere som brukes i terapi, nevner vi sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) og vardenafil (Levitra®).
hydralazine
Hydralazin er en aktiv ingrediens som tilhører familien av vasodilatormedisiner, men har en ganske unik virkningsmekanisme og fortsatt ikke fullt ut forstått.
Men fra de utførte studier synes det at dette aktive prinsippet er i stand til å indusere utvidelse av den vaskulære glattmuskel gjennom forskjellige mekanismer, for eksempel:
- Hyperpolarisering av cellemembranen gjennom åpning av kaliumkanaler;
- Inhibering av aktiviteten til IP3 (inositoltrifosfat), en andre messenger ansvarlig for frigjøring av kalsiumioner fra det sarkoplasmiske retikulum;
- Stimulering av nitrogenmonoksydsyntese (NO).
Vasodilatoreffekten av hydralazin er svært spesifikk for arterielle kar og anses som et direktevirkende vasodilatormedikament.
Bivirkninger
Den type bivirkninger som kan oppstå etter behandling med vasodilatatorer, kan variere avhengig av hvilken type aktiv ingrediens som brukes og på den valgte administreringsvei.
Imidlertid kan det sies at mange av de nevnte vasodilatormedikamenter kan indusere bivirkninger som:
- Refleks takykardi og økt kardial kontraktilitet, forårsaket av refleksen av baroceptoren i hjertet som oppstår som respons på vasodilatasjon og hypotensjon utøvet av vasodilatormedikamenter.
- Hypotensjon, inkludert ortostatisk hypotensjon.
- Renalnatriumretensjon.
