LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® er et stoff basert på fluvastatin (mononatriumsalt)

TERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - HMG-CoA reduktaseinhibitor

IndikasjonerAksjonsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Bruk og doseringsinstrukserVarninger Graviditet og amming Interaksjoner KontraindikasjonerUnyttelige effekter

Indikasjoner LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® brukes som farmakologisk hjelp til behandling av primær hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi, for å redusere blodnivået av totalt kolesterol, LDL-kolesterol, triglyserider og apolipoprotein B. Denne type intervensjon er spesielt indikert hos personer med høy kardiovaskulær risiko og ikke responsive mot diettbehandling eller andre ikke-farmakologiske tiltak.

Virkningsmekanisme LESCOL ® Fluvastatin

Fluvastatin, tatt oralt, absorberes nesten fullstendig i nivå av mage-tarmkanalen, men oppnår nyttige plasmakonsentrasjoner som tilsvarer 24% av den totale dosen som tas.

Kombinert med plasmaproteiner når den aktive ingrediensen i Lescol ® leveren, hvor den har hovedvirkning. På hepatocyttnivået er fluvastatin faktisk i stand til å binde og hemme HMG-CoA-reduktase-enzymet, som er nødvendig for syntesen av mevalonsyre, en kolesterolforløper. Den reduserte syntesen av hepatisk kolesterol induserer et overuttrykk av LDL-reseptorer, og dermed garanterer en dobbelt kolesterol-senkende virkning utøvet på den ene side av den reduserte syntese av denne sterol og på den annen side av den økte hepatiske opptak.

Etter dets biologiske virkning (halveringstid rundt 2, 5 timer) metaboliseres fluvastatin av forskjellige isoformer av hepatiske cytokromer i inaktive metabolitter, og mer enn 90% elimineres gjennom feces og for resten gjennom urinen.

Den terapeutiske betydningen av LESCOL ® skyldes den godt demonstrerte sammenhengen mellom forhøyede nivåer av LDL-kolesterol og blod triglyserider og kardiovaskulære hendelser av forskjellig natur, til og med alvorlige og til den forebyggende effekt som reduksjonen i de nevnte verdiene utøver på forekomst av mange kardiovaskulære sykdommer.

Studier utført og klinisk effekt

1. EFFEKTIVITETEN AV FLUVASTATINEN

Effekten av fluvastatin har blitt dokumentert i litteraturen i over 25 år. Denne studien representerer en milepæl i evalueringen av effekten av fluvastatin ved behandling av primær hyperkolesterolemi og heterozygot familiær hyperkolesterolemi hos pasienter med LDL-kolesterolverdier over 190 mg / dL. Behandling i minst 12 uker med fluvastatin ved 40 mg / dag sørget for en reduksjon i LDL-kolesterolnivåer over 25%.

2. EFFEKTIVITETEN AV FLUVASTATIN I HYPERTESE PATIENTER

Hypertensjon er kjent for å være forbundet med økt kardiovaskulær risiko, selv i fravær av høye LDL-kolesterolnivåer. Studien i spørsmålet viser hvordan administrering av fluvastatin kan garantere en signifikant reduksjon i systolisk trykk, venstre ventrikulærmasse, insulinresistens og kardiovaskulære risikoindekser, selv hos pasienter uten hyperkolesterolemi. Disse dataene støtter den pleiotropiske effekten av LESCOL ® av andre fluvastatinbaserte legemidler.

3. FLUVASTATINEN I BESKYTTELSEN FRA ATEROSKLEROS

De metabolske effektene av statiner, spesielt fluvastatin, er nå kjent, mens dens pleiotropiske funksjoner ikke er helt tydelige. Denne cellemodellen viser faktisk hvordan fluvastatin kan bidra til å sikre integriteten til glatte muskelceller i blodkarene, og beskytte dem mot oksidativt stress takket være opprinnelsen til faktorer som er involvert i antioxidantresponsen.

Metode for bruk og dosering

LESCOL® 20 / 40mg kapsler av fluvastatin eller LESCOL® depottabletter av fluvstatin 80mg: Som nevnt ovenfor, bør administreringen av dette legemidlet for behandling av primær hyperkolesterolemi bare vurderes etter å ha utført en hypolipid diett i minst 3 måneder, ledsaget av en forbedring i livsstilen.

Den riktige dosen av LESCOL ® bør formuleres av legen etter en nøye vurdering av pasientens kliniske bilde og målene som skal oppnås, og i tilfelle redusert effekt av behandlingen, øker doseringen opptil 80 mg, men ikke før fire uker etter start av behandlingen. På samme måte, når den terapeutiske standarden er nådd, kan en ytterligere justering av doseringen gis.

Ved bruk av LESCOL ® i depottabletter, garanteres en reduksjon i absorpsjonshastigheten av fluvastatin med ca. 60%, noe som øker persistensen i sirkulasjonsstrømmen med ca. 4 timer.

I begge tilfeller skal legemidlet tas i en enkelt dose, med et glass vann, selv om kvelden før sengetid.

Advarsler LESCOL ® Fluvastatin

Før behandlingen med LESCOL ® påbegynnes, anbefales det spesielt å gjennomgå et hypolipid diett og en kontrollert fysisk aktivitet i minst 12 uker. Disse forholdsregler bør også opprettholdes gjennom hele farmakologisk inngrep.

Gitt den hepatiske metabolisme av fluvastatin, bør denne aktive ingrediensen administreres med ekstrem forsiktighet hos alle pasienter som lider av leversykdom eller med tidligere sykdomshistorier, kontinuerlig overvåking av parametrene for leverfunksjonen (transaminaser) og muligens suspendering av terapi når de når verdier 3 ganger høyere enn det normale området.

Før behandling med LESCOL ® hos pasienter som lider av endringer i hormonbalansen eller med en tidligere historie med myopatier eller skjelettmuskulatur, vil det være nødvendig å kontrollere plasmakoncentrasjonene av kreatinkinase og overvåke dem gjennom hele behandlingen, gitt forekomsten av myopatier og rabdomyolyse hos pasienter behandlet med statiner. Av samme grunn kan det også være hensiktsmessig å undersøke forekomsten av muskelsmerter eller kronisk tretthet i hele behandlingsperioden med fluvastatin, selv om de ikke er predisponert for disse patologiene.

Fraværet av studier om bruk av denne aktive ingrediensen hos personer under 18 år eller hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi tillater ikke utvidelse av terapeutisk indikasjon til disse gruppene.

Selv om svimmelhet er beskrevet som en av bivirkningene, bør fluvastatin ikke endre normal kjørekompetanse eller bruk av maskiner.

UNØKKELIGHET OG BREASTFEEDING

Å ta LESCOL ® under graviditet er sterkt motløs, gitt viktigheten av kolesterol i riktig embryonal og fosterutvikling.

Fraværet av studier i litteraturen som viser effekten av statiner på helsen til det nyfødte, foreslår å suspendere amming under legemiddelbehandling med LESCOL ®

interaksjoner

Gitt hepatisk metabolisme av fluvastatin, formidlet av mange enzymatiske isoformer av cytokrom-enzymer, er det vanskelig for samtidig administrering av andre legemidler å påvirke farmakokinetiske egenskaper av denne aktive ingrediensen signifikant. Demonstrasjonen er gitt ved fravær av klinisk relevante endringer i blodfluvastatin etter administrering av cytokrom 3A4-hemmere, som erytromycin eller itrakonazol.

I motsetning til dette resulterte samtidig administrasjon av rifampicin på friske frivillige med 50% reduksjon i biotilgjengeligheten av fluvastatin, noe som krever dosejustering.

Andre klinisk uavhengige endringer, for hvilke det ikke er nødvendig med en justering av terapi, ble observert etter administrering av antacida og antikoagulantia som warfarin. I sistnevnte tilfelle er det nødvendig å overvåke protrombintiden for å unngå blødningsepisoder som sjelden er observert.

Kontraindikasjoner LESCOL ® Fluvastatin

LESCOL ® er kontraindisert under graviditet og amming, i tilfelle overfølsomhet overfor en av komponentene og ved signifikante endringer i leverfunksjonen.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkningene som ble beskrevet etter administrering av LESCOL ® ble funnet i de fleste tilfeller å være klinisk ubetydelige og forbigående. De vanligste effektene var magesmerter, dyspepsi, hodepine, søvnløshet og svimmelhet.

Overfølsomhetsreaksjonene, hovedsakelig dermatologisk (utslett og erytem) eller edematøs, og de skadelige virkemidlene på muskelvev (myalgi, myopati, rhabdomyolyse) og lever har vært avgjort mer sjeldne.

I alle fall ble alle de ovennevnte bivirkningene raskt løst med suspensjonen av behandlingen.