Proteinsyndrom av A.Griguolo

generalitet

Proteus syndrom er en svært sjelden genetisk sykdom, preget av ukontrollert vekst av forskjellige typer vev (bein, hud, fett osv.) Og av forskjellige indre organer (blodårer, milt, hjerne, etc.).

På grunn av en bestemt mutasjon i AKT1-genet, er Proteus syndrom aldri en arvelig tilstand; Dette betyr at ved opprinnelsen er det alltid en ervervet mutasjonshendelse som foregår etter unnfangelse i de tidlige stadier av embryonisk utvikling.

Diagnostisering av en sykdom som Proteus syndrom er ikke lett, fordi symptomatologien varierer fra pasient til pasient (så det er ikke noe referansesymptombilde) og fordi en genetisk test er nødvendig på en prøve av celler tatt fra et vev eller organoffer av ukontrollert vekst.

For tiden kan de som lider av Proteus syndrom, bare stole på symptomatiske behandlinger, dvs. rettet mot å lindre symptomene.

Hva er Proteus syndrom?

Proteus syndrom er en genetisk sykdom, hvis hovedkarakteristikk forårsaker, i dets bærere, den ukontrollerte, disharmoniske og helt tilfeldige veksten av bein, hud, muskler, fettvev, blod og lymfatiske kar, indre organer på stammen og organer av sentralnervesystemet.

Som et resultat av den nevnte ukontrollerte vekstprosessen, kan Proteus syndrom dypt skape det fysiske utseendet til de berørte, noe som gjør det under noen omstendigheter svært forskjellig fra noe sunt menneske.

nysgjerrighet

Proteus syndrom er sykdommen som Joseph Merrick, mannen av britisk opprinnelse, som hadde gått ned i historien med elefantmannens epitett, lider, sannsynligvis på grunn av noen deformiteter i kroppen som fikk ham til å ligne en elefant.

Betydning av disharmonisk vekst

I beskrivelsen av den viktigste egenskapen i Proteus syndrom rapporterte den forrige definisjonen uttrykket "ukontrollert vekst, disharmonisk og helt tilfeldig".

Siden noen lesere kan lure på hva ovennevnte uttrykk betyr, er det nødvendig å gi en kort forklaring av de enkelte termer, forutse noen informasjon relatert til årsakene og symptomene:

Ukontrollert vekst - Fordi Proteus syndrom inducerer uregulert proliferasjon av celler som utgjør målvev og organer.
Diskarmonisk vekst - Fordi Proteus syndrom kan indusere ukontrollert vekst av et indre stammeorgan, uten å endre størrelsen på de andre; Dette fører til manglende proporsjon mellom den berørte kroppen og de andre organene.
Videre virker Proteus syndrom i en helt asymmetrisk måte ved å angripe beinvevet, i den forstand at den bestemmer den unormale veksten av et ben av halvparten av kroppen, men ikke av dets kontralaterale (for eksempel: det øker unormalt humerus høyre, men ikke venstre humerus).
Tilfeldig vekst - Fordi Proteus syndrom påvirker vev og organer helt tilfeldig, uten noen kriterier. Faktisk vil det i kapitlet dedikert til årsaker fremstå at de berørte vev og organer er de der mutasjonen av genet som er ansvarlig for Proteus syndrom ligger.
Den helt tilfeldige måten Proteus syndrom fungerer på er årsaken til at hver pasient representerer en sak i seg selv.

Epidemiologi: hvor vanlig er Proteus syndrom?

Ifølge statistikk ville Proteus syndrom ha en forekomst på mindre enn en i en million. Dermed er det en svært sjelden genetisk sykdom.

Det er imidlertid nødvendig å påpeke at for mange eksperter på området vil tilstanden være underdiagnostisert; med andre ord, ville flere mennesker bli født med Proteus syndrom enn rapportert av de epidemiologiske statistiske studiene.

Visste du at ...

For tiden er det ca 120 tilfeller i Proteus syndrom, mens de totale tilfellene registrert i såkalt medisinsk litteratur er litt over 200.

Navnet på navnet

Proteus er en marine gud av gresk mytologi, som har den ekstraordinære evnen til å forandre sitt fysiske utseende når han anser det nødvendig.

Hvem ga navnet til Proteus syndromet har valgt å referere til gud Proteus sannsynligvis fordi manifestasjonene av den genetiske sykdommen i spørsmålet varierer fra pasient til pasient, på en helt tilfeldig måte.

årsaker

Proteus syndrom skyldes en spesifikk AKT1-genmutasjon, lokalisert på kromosom 14 .

I mennesket blir ovennevnte mutasjon alltid oppnådd spontant, fra ingenting og uten nøyaktige grunner, i løpet av embryonisk utvikling - det vil si etter at sæden har befruktet egget og embryogenese har begynt.

Hva forårsaker mutasjonen av proteinet assosiert med Proteus syndrom?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

I fravær av mutasjoner mot ham, produserer AKT1-genet et protein som er ansvarlig for å regulere prosessene for vekst, divisjon og celledød; med andre ord, det gir liv til et protein som regulerer cellens livssyklus, og unngår fenomenene av cellulær hyperproliferasjon.

I nærvær i stedet for mutasjonen som er ansvarlig for Proteus syndrom, mister AKT1 genet alle sine regulatoriske egenskaper (det er ikke lenger en effektiv regulator av cellens livssyklus), og dette betyr at de involverte cellene er gjenstand for ukontrollert vekst og divisjon.

Mangelen på effektiv regulering av livssyklusen til celler hos mennesker med Proteus syndrom er grunnen til at enkelte deler av kroppen er hovedpersonene i overdreven vekst.

nysgjerrighet

Tidligere, før det ble oppdaget at AKT1-genet var ansvarlig for Proteus syndrom, trodde genetikere og molekylærbiologer at den nevnte genetiske sykdommen var avhengig av mutasjoner i PTEN-genet, lokalisert på kromosom 10.

Proteus syndrom er et eksempel på genetisk mosaikk

I emner med Proteus syndrom, inneholder den cellulære arv friske celler, hvis DNA er blottet for mutasjonen i AKT1 og syke celler, bærere på mutasjonens DNA i AKT1.

I genetikken kalles denne spesielle situasjonen - dvs. tilstedeværelsen, i et multicellulært individ, av to cellelinjer med forskjellig DNA - mosaikk (eller genetisk mosaikk ).

Mosaicism er forklaringen på flere egenskaper av Proteus syndrom:

Det er på grunn av mosaikket at i enkelte med Proteus syndrom bare enkelte deler av kroppen blir utsatt for ukontrollert vekst. Spesielt blir de vev hvis celler er syke eller bærere av mutasjonen i AKT1-genet, underkastet ukontrollert vekst;
Graden av symptomatologien avhenger av omfanget av mosaikkismen: jo flere antall syke celler er høye, i forhold til antall friske celler, jo flere kroppsdeler (bein, muskler, hud, indre organer, etc.) er gjenstand for ukontrollert vekst.

I genetikk indikerer begrepet mosaikkisme tilstedeværelsen av to eller flere forskjellige genetiske linjer som alle finner uttrykk (dvs. de er synlige) i et multikellulært individ.

Symptomer og komplikasjoner

Symptomene og tegnene på Proteus syndrom varierer fra pasient til pasient, avhengig av vev og organer som er utsatt for overgrov (eller under alle omstendigheter utsatt for AKT1-genmutasjonen).

Etter å ha klargjort dette aspektet, i nærvær av Proteus syndrom, inkluderer et typisk symptomatologisk bilde:

Overdreven utvikling av noen bein (eksempel på hyperostose ). Proteus syndrom har en predileksjon for bein i overekstremiteter, nedre ekstremiteter, skallen og ryggraden.
Tilstedeværelsen av godartede hudvekst. Blant disse godartede hudvekst er den verrucous epidermal nevi og cerebriform nevi av bindevev; i Proteus syndrom ligger den andre typen hudvekst hovedsakelig på føttene.
Overdreven utvikling av noen blodkar (både arterier og årer) og noen lymfatiske kar.
Den overdrevne utviklingen av enkelte fettområder og dannelsen av lipomer (godartede svulster i fettvev).
Den enorme veksten av indre organer på stammen, inkludert spesielt milten, tymus og kolon.
Dannelsen av vanligvis godartede tumorer, som bilateral ovariecystadenom (en godartet eggstokkumor), monomorf adenom i spyttkjertlene, monomorf adenom av parathyroidkjertelen, testikkelkreft (utelukkende hos mannlige pasienter) og meningiom (godartet hjernesvulst som stammer fra meningene).

Mindre vanlige symptomer og tegn på Proteus syndrom

Ved de typiske kliniske manifestasjonene som er beskrevet ovenfor, kan Proteus syndrom noen ganger legge til en annen serie med symptomer og tegn, en serie som inkluderer:

Den overdrevne utviklingen av den ene halvdelen av hjernen ( hemimegalensfali ) og andre hjernens misdannelser. Disse abnormiteter kan føre til intellektuelle underskudd, epilepsi og synproblemer;
Ptosis (avtagende øyelokk) og øyelokkfissurer vendt nedover;

Et lipom

Dolicocefalia (langt og smalt hode);
Nasalbro i lavere enn vanlig posisjon;
Abnormaliteter av nyrene og / eller urinveiene;
skjeling;
Dermoid okulær cyste;
Emphysematøse cyster eller bobler i lungene.

Visste du at ...

Når Proteus syndrom påvirker hjernen, er det veldig ofte forbundet med ansiktsavvik og de nevnte øyeproblemer.

Årsakene til denne foreningen er for øyeblikket et mysterium.

Når vises symptomatologien?

De fleste med Proteus syndrom har ingen symptomer og tegn på sykdommen ved fødselen. Faktisk har Proteus syndrom en tendens til å gi de første manifestasjonene i seg selv mellom 6 og 18 måneder av pasientens liv, og blir stadig mer alvorlige fra det øyeblikket til.

komplikasjoner

Over tid kan Proteus syndrom føre til flere komplikasjoner. Disse komplikasjonene er vesentlig hva som resultat av den ubønnelige forverringen av det symptomatologiske bildet; Faktisk:

Beinmisdannelser i underekstremitetene har en tendens til å føre til deformiteter som, i tillegg til å gjøre de berørte beinene uigenkjenne, mer eller mindre alvorlig kompromitterer motiliteten til nabolagene og predisponeres for forstuinger og leddforskjeller .
Uregelmessigheter i ryggraden favoriserer skolioseutbrudd ;
Den unormale veksten av blodkar er en promotor av fenomenet dyp venetrombose, hvorav den farlige medisinske tilstanden kjent som lungeemboli kan utlede. Karakterisert av tilstedeværelsen av en embolus i lungearteriene, kan lungeemboli ha fatale konsekvenser for pasienten;
Hjerneforekomninger har en tendens til å påvirke pasientens intellektuelle utvikling, til det punktet han har problemer med å skaffe seg selv, i hverdagen.

diagnose

Diagnosen Proteus syndrom er ganske vanskelig, selv for en lang erfaren doktor.

Hovedårsakene til de diagnostiske vanskelighetene skyldes det brede spekteret av alle mulige symptomer og det faktum at mutasjonen i AKT1-genet ikke er lett å oppdage.

Hva er den mest effektive diagnostiske prosedyren?

For å kunne identifisere Proteus syndrom, mener leger at det er viktig å gjennomføre en grundig fysisk undersøkelse, sammenligne dataene som oppstod fra sistnevnte med de diagnostiske kriteriene som ble etablert av det medisinske samfunnet for den aktuelle sykdommen, og til slutt utføre en genetisk test på et utvalg av celler fra et vev eller orgeloffer av en anomali.

ER EN GENETISK TEST PÅ EN BLODSØKENDE EFFEKTIV?

Den genetiske analysen utført på en blodprøve gir nesten aldri mulighet til å diagnostisere Proteus syndrom, som i blodcellene er mutasjonen av AKT1 generelt fraværende.

Dette er grunnen til at leger, når de har et mistenkt tilfelle av Proteus syndrom, ty til en genetisk test på en prøve av celler som tilhører et vev eller organ med et unormalt utseende.

Hvilke andre eksamener kan være støttende?

Informasjonen kommer fra:

Enkle røntgendiagrammer av unormale kroppsdeler;
En CT-skanning eller MR-skanning av hjernen (for å vurdere hjernens misdannelser);
En CT-skanning av lungene (for å vurdere tilstedeværelsen av cyster eller unormale blærer i lungene);
En MR i bekkenet, stammen og øvre og nedre lemmer (for å vurdere forekomsten av bein og / eller indre organer med uvanlig anatomi).

terapi

Behandling av Proteus syndrom er rent symptomatisk - som er rettet mot å kontrollere symptomatologien og unngå / forsinke komplikasjoner - siden det fortsatt ikke finnes noen kur som kan avbryte mutasjonen som er ansvarlig for tilstanden i spørsmålet før fødselen.

Symptomatisk terapi: Hva består den av?

Generelt inneholder symptomatisk behandling av Proteo syndrom:

En rekke ortopediske kirurgiske inngrep mot overdreven beinvekst og komplikasjoner som sistnevnte kan gi opphav (beindeformiteter, skoliose, leddstivhet, etc.);
Disse kirurgiske prosedyrene blir vanligvis fulgt av fysioterapi behandlinger ;
En farmakologisk behandlingsplan for å forhindre fenomenet dyp venetrombose (antitrombotisk terapi);
En serie kirurgiske operasjoner som tar sikte på å eliminere hudvekst og fettvev utsatt for overdreven vekst.

Hvilke medisinske figurer innebærer symptomatisk behandling av Proteus syndrom?

Den symptomatiske behandlingen av Proteus syndrom krever samordnet intervensjon av flere medisinske spesialister, inkludert: dermatologer, kardiologer, pulmonologer, ortopedere og fysioterapeuter.

Videre er det viktig at pasient- og pasientfamilier får støtte fra en ekspert innen psykologi, for å tilstrekkelig ta opp den nåværende patologiske tilstanden.