Follikulærfasen (eller proliferativ fase) er den første fasen av eggstokkens syklus: Den begynner med den første dagen i menstruasjonssyklusen og slutter med eggløsning. Varigheten av denne fasen er i gjennomsnitt 14 dager, men kan også variere betydelig fra kvinne til kvinne og fra syklus til syklus; omvendt, den neste fasen av menstruasjonssyklusen, den luteiniske, er mer stabil når det gjelder varighet, som alltid er ekvivalent med 14 dager.
Inne i eggstokkene er det mange follikler i ulike stadier av utvikling. De fleste av disse er i en definert primordial (umoden) fase, men noen av dem begynner å utvikle seg til pre-ovulatoriske follikler, hver går uavhengig av de andre.
Folliklernes grunnleggende funksjon er å gi støtte til oocytene, eggceller som er innelukket i dem.
I motsetning til mannlig spermatogenese (som kan vare i ubestemt tid), slutter follikulogenesen når man når overgangsalderen : Follikler i eggstokkene er ikke lenger følsomme for hormonelle signaler som tidligere førte til follikulærfasen.
Follikulærfasen presenterer to kritiske punkter utover hvilke utviklingen av follikkelen ikke kan fortsette med mindre det er svært spesifikke forandringer både i strukturen til follikelen selv og i sammensetningen av det omgivende miljø. Disse kritiske punktene deler follikulærfasen i tre forskjellige faser fra et fysiologisk synspunkt: preantralfasen, antralfasen og pre-ovulasjonsfasen .
Tidlig fase
Preantralfasen har en variabel varighet, men antas generelt å vare fra 3 til 5 dager.
- Når en follikkel utvikler seg, follikulære celler prolifererer danner flere lag rundt oocytten og skiller seg i granulosa celler . Den primordiale follikel blir dermed en primær follikkel.
- Under preantral-scenen begynner granulosa-celler å utskille store mengder glykoproteiner som danner en tykk membran som kalles pellucid-sonen rundt egget og granulosen. Utvekslingen av metabolitter med oocyten sikres ved de kommunikasjonsforbindelser som er lokalisert i cytoplasmatiske forlengelser mellom oocytten og de omkringliggende granulosa-celler.
- Noen spesifikke bindevevceller (ovariestroma) skiller seg til å danne det ytre lag av cellene i thecaen . I denne matrisen blir to lag snart skilt: En intern sak (rik på kar, kirtel) og et eksternt tilfelle.
- Den siste modifikasjonen av follikkelen skjer mot slutten av preantralfasen og består i utseendet på membranene til begge typer follikulære celler av gonadotropinreceptorer: - luteiniserende hormonreseptorer ( LH ) på kalsceller
- Follikkelstimulerende hormon ( FSH ) reseptorer på granulosa celler.
Tilstedeværelsen av disse reseptorene er avgjørende for videreføring av oogenese, da overgangen til den etterfølgende antralfasen bare kan skje i nærvær av gonadotrope hormoner. Noen follikler passerer ikke dette stadiet og gjennomgår atresi (degenerasjon med tilhørende død av oocyten).
Antral fase
Preantrale follikler går inn i dette stadiet dersom en tilstrekkelig konsentrasjon av luteiniserende hormon ( LH ) og follikkelstimulerende hormon ( FSH ) er tilstede i blodet, og i tilfelle at follikkelen har fått tilstrekkelig antall reseptorer for disse hormonene.
Folliklene som fortsetter utviklingen utgjør et hulrom fullt av væske som kalles antrum, i konstant ekspansjon ( tidlig antral stadium ). På dette punktet kalles folliklene sekundære follikler ; I en typisk ovariesyklus går 15-20 follikler inn i denne utviklingsstadiet. Etter ca. syv dager velges en av disse folliklene ( dominerende follikel ) for å fullføre sin utvikling, mens de resterende sekundære follikler vil gjennomgå atresi.
Endringene i strukturen, som er forbundet med dannelsen av antrummet, tilsvarer en funksjonell transformasjon av follikkelen som blir en reell endokrin kjertel, som er ansvarlig for å produsere økende mengder androgener (androstenedion og testosteron), østrogener (spesielt estradiol) og i ett neste trinn, progestiner.
Som forklart, blir follikulær vekst og utvikling fremmet av både FSH og østrogen utskilt av follikelen selv. Plasma FSH nivåer reduseres gradvis under follikulærfasen. Dette har en tendens til å føre til en reduksjon i østrogen sekresjon. Utvelgelsen av den dominerende follikkelen avhenger av dens evne til å produsere tilstrekkelige nivåer av østrogen i møte med fallende FSH-nivåer.
Den dominante follikkelen fortsetter sin utvikling i det sentrale antiletrinnet : Noen granulosa-celler som omgir oocytten, går for å gjøre opp cumulus oophorus, en liten ledning av celler som angriper oocytten og den utstrålede koronaen (bestående av lag av granulosa celler rundt oocyten) til follikelveggen, nå kalt den graafiske follikelen .
Varigheten av antralfasen er generelt 8-12 dager.
Pre-ovulatorisk fase
For å komme inn i pre-ovulatorisk fase må den modne antralfolliklen finne en tilstrekkelig konsentrasjon av FSH og LH i det omgivende miljøet, slik at det ikke gjennomgår atresi. Blodnivåene av gonadotropiner er mye høyere enn de normale verdiene. En pre-ovulatorisk topp observeres i konsentrasjonen av FSH og en ekte bølge av LH (definert som LH-bølge ).
Fasen er definert preovulatorisk ettersom den ligger litt før (varer ca. 37 timer) eggløsningshendelsen. Dette stadiet er definert som stadium av modning eller ruptur av germinal vesikel, da den i utgangspunktet hjelper til med utvinning av meiosis med løsrivelse av sekundær oocytt fra veggen, som er fri til å flyte i antralvæsken sammen med den radiale kronen som dekker den . I denne tredje fasen av follikulærfasen av eggstokkesyklusen øker pre-ovulatorisk follikkel sitt volum betydelig.
Hormonal regulering av follikulær fase
Under follikulærfasen av eggstokkens syklus, blir vekst og differensiering av folliklene prosesser underkastet en delikat og presis balanse mellom nivåene av sirkulerende hormoner og produksjonen av deres reseptorer i follikulære celler. Hvis nivåene av sirkulerende hormoner og utseendet av deres reseptorer sammenfaller, så kan follikulær utvikling fortsette; omvendt, hvis denne tilstand ikke er nådd, gjennomgår folliklene degenerasjon og dannelse av atretiske eggstoffkroppar.
Hormonal regulering er en grunnleggende mekanisme for å kontrollere ovariesyklusen.
Det er fem hormoner som deltar i den komplekse prosessen med positiv og negativ tilbakemelding for å regulere follikulogenese:
- Gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) utsatt av hypothalamus
- follikkelstimulerende hormon (FSH)
- luteiniserende hormon (LH)
- østrogen
- progesteron
Hormonene produsert av hypofysen (FSH og LH) og hormonene produsert av eggstokken (østrogen og progesteron) har antagonistiske effekter (negativ tilbakemeldingskontroll).
Samtidig, for å transformere den kontinuerlige produksjonen av primære follikler inn i det periodiske eggløsningssystemet, må minst to positive tilbakemeldingsmekanismer gripe inn:
- antral fase: eksponentiell produksjon av østrogener;
- preovulatorisk fase: eksponentiell produksjon av FSH og LH.
