Hva er leptin?
Leptin (fra den greske roten leptos betyr mager) er et lite proteinlignende hormon, oppdaget i 1994 av Friedman. Den er kodet av fedme genet (OB), har en molekylvekt på 16 KDa og er sterkt involvert i reguleringen av lipidmetabolismen og energiforbruket.
Funksjoner og egenskaper
Oppdagelsen av leptin bekreftet eksistensen av en kommunikasjonskanal mellom fettvev og hjerne, som tar sikte på å regulere opphopningen av fett i adipocytter. Når lipidreserver øker, akselererer hvite fettceller leptinsyntese for å signalisere hypothalamus at matinntaket må reduseres.
Leptin reduserer følelsen av sult (anorektiske effekter) og øker energiforbruket, favoriserer reduksjonen i kroppsvekt og fettmasse.
Omvendt, når fettreserver reduseres, reduserer hvite adipocytter redusert leptinsyntese for å signalisere hypothalamus at matinntaket må økes og energiforbruket reduseres.
Under normale forhold, leptin nivåer:
- de øker etter et måltid og reduseres i langvarig fasting;
- de er proporsjonale med den fete masse som er tilstede i kroppen (høyere i de overvektige, mindre i tynne mennesker). Imidlertid er sistnevnte mer følsomme overfor hormonets virkning.
Andre funksjoner
I tillegg til å regulere følelsen av mat, intervenerer leptin også i reguleringen av mange biologiske funksjoner:
- regulerer skjoldbrusk aktivitet
- letter hematopoiesis;
- det regulerer det immunologiske systemet (leptin forbedrer immunforsvaret for å utløse virkelige autoimmune sykdommer);
- regulerer reproduksjonssystemet (fremmer sekretjonen av gonadotropiner, det produseres også av moderkaken);
- regulerer beindannelse.
Terapeutiske potensialer
Eksperimenter på laboratoriemus ga følgende resultater:
- administrasjonen av leptin reduserer matinntaket og øker energiforbruket;
- mus som mangler fedme genet, derfor ikke i stand til å produsere leptin, blir overvektige, så vel som de med defekte hormonreseptorer.
Til tross for de positive resultatene som ble oppnådd i laboratoriemus, har den totale effekten av leptin ved behandling av menneskelig fedme aldri blitt bevist. Faktisk er det sjeldne tilfeller av mangel på OB-genet, mens oftere obese mennesker har høye plasmakonsentrasjoner av leptin. Derfor er hypotesen at fedme er forbundet med en motstand mot virkningen av denne appetittmodulatoren. Med andre ord, de hypotalamiske reseptorene til de fleste overvektige mennesker er ikke veldig følsomme overfor hormonets virkning. Og de dårlige nyhetene slutter ikke der. Lærere har faktisk lagt merke til at hypotalamiske reseptorer i overvektige mennesker, selv om de ikke klarer å forstå meldingen om avholdenhet av mat på grunn av de høye nivåene av leptin, er likevel følsomme overfor reduksjonen i konsentrasjonen av hormonet. Av denne grunn:
- når en obese fett leptin stimulus er "ignorert" og med den også sin anorexigenic handling;
- Tvert imot, når en overvekt forsøker å gå ned i vekt, mottar hypothalamus reduksjonen i leptin og presser individet på jakt etter mat.
Problemet er derfor ikke gitt av en leptindefekt, men av redusert reseptorfølsomhet overfor det. Alt dette har betydelig redusert leptins terapeutiske potensial ved behandling av fedme. For tiden fokuserer forskningen på syntese av hormonanaloger og på alternative administreringsmetoder som kan overvinne den økte resistansen mot leptin.
Endelig er det verdt å huske at matinntak hos mennesker er et svært komplekst fenomen, fordi det er formidlet av mange biologiske signaler som er integrert hypotalamisk, men også av ikke-energiske faktorer (kulturelle, sosiale, emosjonelle osv.).
