Av Dr. Gianni Buonocore
Grapefrukt er en sitrusfrue med tusen gunstige egenskaper. Den er rik på vitamin C, mineralsalter, sitronsyre og pektiner.
Til tross for alle de fordelaktige egenskapene til grapefrukt, vet ikke alle at denne frukten kan forstyrre noen stoffer, som påvirker deres biologiske aktivitet betydelig gjennom metabolske interaksjoner .
oppdagelse
Denne informasjonen ble offentliggjort allerede i 1989, da det med en ren sjanse ble grapefruktjuice brukt som tillegg til en placebo i en farmakologisk test i Canada (1).
I gruppen, hvor placebo ble gitt med grapefruktjuice, var plasmakonsentrasjonen av felodipin (vasodilatormedikament brukt til hypertensjon) uventet høy.
Siden da har en myriad av forskning begynt å bekrefte samspillet mellom narkotika og grapefrukt. Det var således mulig å oppdage at grapefrukt forstyrrer mange stoffer, inkludert: statiner, anti-rytmikk, immunosuppressive midler og kalsiumkanalblokkere (se tabell).
Det er imidlertid andre klasser av stoffer som ikke har vist noen giftig effekt hvis de tas med grapefruktjuice, slik at disse legemidlene kan brukes som alternativ terapi hos de pasientene som har stor risiko for interaksjon med grapefrukt. I alle fall kan pasienter velge å utelukke grapefrukt fra kostholdet og konsumere andre typer frukt, inkludert andre sitrusfrukter, for å unngå giftig interaksjon.
| Tabell. Grapefrukt-legemiddelinteraksjoner og alternative terapier | |||
| Legemidler deles av klasser | Narkotika som potensielt kan interagere med grapefrukt | Virkninger av interaksjon | Alternative behandlinger |
| antiarytmika | Amiodaron, disopyramid, kinidin | Økt plasma amiodaron nivåer kan forårsake skjoldbruskkjertel eller lungetoksisitet, leverskader, forlenget QT-intervall, pro-arrytmiske lidelser og bradykardi. Økningen i plasmanivåer av kinidin og disopyramid kan være kardiotoksisk og forårsake topp torsjoner. | Digoksin, diltiazem, verapamil, betablokkere |
| Kalsiumkanalblokkere | Felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin | Økningen i plasmanivået av disse stoffene kan føre til rødme, perifer ødem, hodepine, takykardi, symptomatisk hypotensjon og i sjeldne tilfeller myokardinfarkt. | Amlodipin, diltiazem, verapamil |
| statiner | Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin | Økte plasmanivåer kan forårsake hodepine, gastrointestinale sykdommer, leverbetennelse og myopatier (f.eks. Rabdomyolyse). | Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin Fibrer, nikotinsyre, gallsyresekvestranter |
| Immunosop-trykk | Syklosporin, takrolimus | Økte bivirkninger indusert av disse legemidlene. Nephrotoxicitet, hepatotoksisitet og økt immunosuppressiv effekt. | Ingen alternativer er tilgjengelige |
| Proteaseinhibitorer | saquinavir | Økte plasmanivåer kan forårsake større forekomst av bivirkninger, for eksempel hodepine, tretthet, søvnløshet og angst. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Virkningsmekanisme:
Undersøkelsene utført på grapefruktjuice har vist at enkelte komponenter av denne frukten, som bergamottino (2) og naringin (3) (figur 1), er potente hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
Fig. 1 Kjemisk struktur
Dette enzymet, uttrykt i tarmen og leveren, er hovedaktøren som er ansvarlig for å avgifte kroppen fra ca 50% av de eksisterende legemidlene.
Interaksjonen av stoffet med grapefruktjuice skjer hovedsakelig ved inhibering av intestinal CYP3A4, noe som forårsaker en langsommere eliminering av legemidlet og en overdreven permanentitet i kroppen (figur 2). Av denne grunn er det hyppige fenomener av overdosering etter inntak av grapefrukt og narkotika.
Siden inhiberingen av CYP3A4 forekommer i tarmen, forekommer stoffet-grapefruktjuice-interaksjonene bare med orale formuleringer. Studier utført på legemidler metabolisert av hepatisk CYP3A4, administrert intravenøst, har vist at grapefruktjuice ikke endrer plasmanivåene (4).
Fig.2 Pre-systemisk metabolisme av felodipin av CYP3A4 på enterocytter (1) og levernivå (2). CYP3A4 metaboliserer stoffet for å redusere biotilgjengeligheten med 15%. Grapefrukt, på den annen side, ved å hemme enzymet, øker biotilgjengeligheten av legemidlet med 45%.
Antall og varighet av effekten
Tarmnivåene av CYP3A4 kan reduseres med 47% innen et par timer med grapefrukt (4).
Videre har det vist seg at farmakologisk interaksjon også kan forekomme ved inntak av beskjedne mengder grapefruktjuice eller frisk frukt (250 gr).
Denne enzymatiske inaktivering kan vare i lang tid (ca. 3 dager), derfor anbefales det å unngå å innta grapefruktbaserte produkter minst 72 timer før du tar et legemiddel .
Imidlertid er det stor biologisk variasjon i uttrykket av intestinal CYP3A4 (genetisk polymorfisme), derfor er det vanskelig å forutsi med en viss sikkerhet, fra en pasient til en annen, en mulig narkotikainteraksjon med grapefruktjuice (6.7 ). I alle fall, jo større tarminnholdet i dette enzymet, jo større er risikoen for toksiske effekter.
Bivirkninger
Grapefrukt, noe som medfører økning i plasmanivået av enkelte legemidler, skaper en tilstand av overdosering. Denne økte konsentrasjonen av legemidlet i kroppen vår er ansvarlig for mulige mindre bivirkninger, for eksempel hodepine, tretthet, gastrointestinale sykdommer, men noen ganger også alvorlige bivirkninger, for eksempel: nefropati og hjertesykdom. Et oppsiktsvekkende tilfelle av grapefruktmedisinsk interaksjon skjedde i USA, da en 29 år gammel mann døde for tidlig etter samtidig inntak av terfenadin (et antihistamin) og grapefruktjuice. Legemiddelet ble umiddelbart eliminert fra markedet. Siden noen legemiddelinteraksjoner kan være spesielt alvorlige, har farmasøytiske selskaper, for eksempel produsenter av cyklosporin og simvastatin, følt det nødvendig å legge til spesielle advarsler på bivirkningen om bruk av grapefruktbaserte produkter hos pasienter som blir behandlet med disse legemidlene.
anbefalinger
Hensikten med denne artikkelen min er ikke å gjøre alarmisme eller å motvirke forbruket av grapefrukt, men å informere. Så ikke bruk grapefrukt eller derivater av dem når du tar visse stoffer!
Selv om det til dags dato ikke finnes noendelige data om dette, ser det ut til at andre typer citrusfrukter som Sevilla- appelsiner og karto (en hybrid mellom grapefrukt og mandarinorange) kan forstyrre, likesom grapefruktjuice, med stoffskiftet av enkelte stoffer.
Vi kan trygt konsumere andre sitrusfrukter som: appelsiner, mandarin appelsiner og sitroner som derimot ikke har noen effekt på CYP3A4.
Bibliografi
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanol forbedrer de hemodynamiske effektene av felodipin. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identifikasjon av 6 ', 7'-dihydroksybergamottin, en cytokrom P450, i grapefruktjuice. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. De flavonoider: en klasse av halv-essensielle matkomponenter; deres rolle i menneskelig ernæring. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Mat-stoffinteraksjon: Grapefruktjuice øker stoffets biotilgjengelighetsmekanisme, omfang og relevans. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Effektene av fruktjuicer på rusmiddeltilsetningen: En ny modell for narkotikainteraksjoner. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. for senter for narkotikaevaluering og forskning og kontor for regulerende saker, amerikansk mat og narkotikaadministrasjon. Narkotikainteraksjoner med urteprodukter og grapefruktjuice: en konferanserapport. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
