Angelman syndrom

generalitet

Angelman syndrom er en sjelden genetisk nevrologisk sykdom forårsaket av en mutasjon av mors kromosom 15. Det manifesterer seg med alvorlige intellektuelle, atferdsmessige og motoriske underskudd; Pasienten viser de første symptomene allerede i tidlig barndom, men foreldrene kan ikke alltid merke det umiddelbart.

Figur: Et barn med Angelman syndrom. Fra nettstedet: armyofangels.org

Ved de første mistanke om noe unormalt, er det derfor godt å utsette den lille pasienten for noen genetiske tester, som er i stand til å klargjøre situasjonen.

Dessverre er Angelmans syndrom uhelbredelig, men det er gode motforanstaltninger som lindrer symptomene og forbedrer pasientens levestandard.

Kort påminnelse om genetikk: DNA og kromosomer

Før du beskriver Angelman syndrom, er det godt å lage en kort referanse til genetikk.

KROMOSOMER OG DNA

Hver celle av et sunt menneske har 23 par homologe kromosomer : 23 er mor, det er arvet fra moren, og 23 er faderlige eller arvet fra faren. Et par av disse kromosomene er seksuelt, det vil si at det avgjør individets kjønn; De resterende 22 parene, i stedet, består av autosomale kromosomer . I sin helhet inneholder de 46 menneskelige kromosomer hele genetisk materiale, bedre kjent som DNA .

I et individs DNA skrives hans somatiske egenskaper, hans predisposisjoner, hans fysiske evner etc.

GENER OG MUTASJONER AV DNA

DNA er organisert i mange sekvenser, mer eller mindre lenge, kalt gener .

Figur: Organisering av et gen i et par homologe kromosomer. Et par homologe kromosomer inneholder spesifikke gener, som alle har to varianter, allelene, opptar samme kromosomale posisjon og gjør de samme funksjonene (unntatt mutasjoner). Det venstre paret av kromosomer har to like alleler (begge blå); det rette paret har i stedet to forskjellige alleler (den ene er rød, den andre er blå).

Hvert gen har et spesifikt kromosom og dets motstykke, som det er til stede i to eksemplarer, kalt alleler . En allel kommer fra moren og ligger i mors kromosom; Den andre allelen kommer fra faren og er plassert i faderkromosomen.

Fra gener genererer proteinene, presentert i kroppen vår. Når en DNA-mutasjon oppstår, kan et gen (vanligvis bare en allel) av et gitt kromosom være defekt og dermed produsere et defekt protein, eller svikte helt.

Hva er Angelman syndrom

Angelman syndrom er en genetisk sykdom som påvirker nervesystemet og forårsaker fysisk motor og intellektuelle underskudd. Personer med Angelman syndrom opplever de første plager kort tid etter fødselen; Generelt er det foreldrene som legger merke til det og legger merke til en forsinkelse i utviklingen.

Forventet levetid er mer eller mindre det for en sunn person, men med dette unntaket er det ingen andre likheter: pasienten er faktisk tydelig påvirket av ulike funksjonshemninger og unormal oppførsel.

epidemiologi

Angelman syndrom er svært sjeldent: det påvirker en person hver 25.000. De første tegn på sykdommen er rundt 6-12 måneders levetid, men ofte er diagnosen mye senere, mellom 2 og 6 år.

årsaker

Angelman syndrom er en genetisk sykdom. Derfor er utløsningsårsaken en anomali, eller mutasjon av et gen.

Genet er det såkalte UBE3A, plassert på kromosom 15 .

ALLELI AV GENEEN UBE3A

Vanligvis bruker kroppens celler både begge alleler til å lage proteiner. Med andre ord betyr dette at både kromosomer, mor og far er nyttige og gir deres genetiske bidrag.

Imidlertid, i noen spesielle celler, på grunn av et evolusjonært og ikke-patologisk problem, virker bare en (paternal eller mors) allel og arbeidet er mer enn tilfredsstillende.

UBE3A-genet er tilstede i alle celler i menneskekroppen. Som et hvilket som helst gen, består det av to alleler, en mor og en paternal, like fungerende, bortsett fra i hjernen.

Figur: et kromosom 15 og posisjonen til UBE3A-genet. Fra nettstedet: cureangelman.org

Faktisk er i noen hjerneceller de eneste UBE3A-aktive allelene morsomme.

GENE UBE3A OG ANGELMAN SYNDROME

Gjennom genetisk testing har det blitt vist at pasienter med Angelman syndrom enten har en mutasjon på maternellkromosomet 15, på nivået av UBE3A-genet, eller presenterer det ikke i det hele tatt. Disse to mulige endringer skaper mindre problemer i cellene hvor begge alleler er aktive; Tvert imot er de skadelige i hjernen, hvor de eneste aktive allelene er morsomme.

GENETISK OG HEREDITÆR? ELLER KUN GENETIKK?

Genetikere anser Angelman syndromet for en genetisk sykdom, siden det viste seg at genetisk mutasjon ikke arves fra foreldrene (som har en normal kromosom outfit), men oppstår kort før unnfangelsen.

Imidlertid undergraves sannheten av denne utsagnet ved påvisning av noen par foreldre med mer enn ett barn som er berørt av Angelman syndrom. I disse tilfellene er det grunn til å tro at det kan være noen arvelig komponent som fremdeles skal demonstreres ved sykdommens opprinnelse.

Symptomer og komplikasjoner

De typiske symptomene og tegnene på Angelman syndrom er svært mange.

Deficitsen kommer fra nervesystemet og manifesterer seg på fysisk-motorisk og intellektuelt nivå.

Til tross for at det er en sykdom tilstede fra fødselen, er det ikke lett å umiddelbart merke seg tilstedeværelsen. Faktisk kan forsinket utvikling (det mest karakteristiske tegn på barndom) i løpet av de første 6-12 månedene av livet gå ubemerket, bare for å bli åpenbart senere (18 måneder).

HOVEDSYMPTOMOLOGIEN

Den viktigste symptomatologien inkluderer symptomer og åpenbare tegn på anatomisk, motorisk og atferdsnivå :

• Forsinket utvikling. Etter 6-12 måneders liv gir barnet ingen lyd og går ikke på alle fire ennå
• Intellektuelle underskudd
• Fullstendig eller delvis fravær av ordet
• Balanseproblemer og mangel på motorisk koordinasjon ( ataksi )
• Flimrende bevegelse av bein og ben
• Hyppig smil og latter, uten spesiell grunn
• Excitiv personlighet, agitasjon og uforklarlig lykke
• Litt og flatt hodet i ryggen

DE ANDRE SYMPTOMENE

Andre verifiserbare egenskaper, om enn i mindre grad, er:

Når refererer til en lege?

Et barn som er forsinket i utviklingen i løpet av de første 6-12 månedene av livet, må legges under medisinsk observasjon, da det ikke er et vanlig faktum. Denne indikasjonen gjelder generelt, uavhengig av om opprinnelsen til lidelsen er Angelman syndrom eller en annen lidelse. Det vil være barnelegeens oppgave, etter å ha utsatt barnet for passende diagnostiske tester, for å fastslå hva det er.

KOMPLIKASJONER

Angelman syndrom kan være forbundet med andre patologiske forhold, noen ganger alvorlige. Takket være en tidlig diagnose av sykdommen er det mulig, i hvert fall delvis, å rette opp det.

• Vanskelighetsgrad å spise . Noen pasienter, i barndom (spesielt spedbarn), kan vise alvorlige problemer med å spise: suging og svelging endres faktisk.
• Hyperaktivitet . Mange unge pasienter med Angelman syndrom er hyperaktive, det vil si at de ofte forandrer aktivitet, beveger seg fra den ene til den andre uten grunn. Ofte forbinder de noen uvanlige bevegelser med denne uvanlige oppførelsen, som å klappe og grimasse med munnen. Deres oppmerksomhetsspenning er også betydelig redusert. Spontane forbedringer med alder observeres.
• Søvnforstyrrelser . Pasienter sover mindre, og når de gjør det, har det en forstyrret søvn.
• Skoliose . I noen tilfeller kan unormal spinalkurvatur og konsekvent skoliose diagnose forekomme.
• Fedme . Pasienten har en tendens til alltid å ha mye appetitt, noe som fører ham til å samle mange ekstra pund.

diagnose

En pre-diagnose av Angelman syndrom kan gjøres ved fysisk undersøkelse av symptomer og tegn. Deretter, for en bekreftelse, er det nødvendig med mer eller mindre spesifikke genetiske tester.

EKSAMINERINGSMÅL

Under fysisk undersøkelse må barnelege avgjøre om den forsinkede utviklingen er patologisk eller ikke. Etter dette må du observere pasientens oppførsel, motoriske ferdigheter og fysisk utseende: mangel på balanse, lite hode, flatt skull og hyppig latter er viktige elementer.

Svært ofte bruker legen, i henhold til pasientens unge alder, hjelp av familiemedlemmer, som sammen med pasienten kan bruke mye tid på å gi verdifull informasjon om de ulike intellektuelle underskuddene etc.

GENETISKE TESTER

Genetiske tester definitivt sanksjon pre-diagnose, fordi de bekrefter hvorvidt det er Angelman syndrom eller ikke. Disse testene utføres på en blodprøve, så en liten prøve fra barnet under observasjon er tilstrekkelig.

Prosedyrene er:

• Karyotype . Gjennom det undersøker vi det kromosomale antrekket til et individ som viser formen, størrelsen og antallet av kromosomer som er tilstede i hans celler.
• Fluorescerende in situ hybridisering ( FISH ). Det er en test som viser om deler av kromosomet mangler.
• DNA-metylering . Det er en begrepsmessig svært kompleks prosedyre. Gjennom det blir det funnet om morsekromosomet 15 (som inneholder en av de to alleler av UBE3A-genet) mangler eller ikke. Det regnes negativt dersom mors kromosom 15 er tilstede.
• Søk etter genetiske mutasjoner . Det er en alternativ test på DNA-metylering, når det gir negative resultater (dvs. UBE3A-genet er der), men alle symptomene er imidlertid til støtte for Angelman-syndromet. Faktisk kan UBE3A-genet være tilstede, men mutert.

behandling

Dessverre, siden det er en genetisk sykdom, er Angelman syndrom ikke herdbart. De eneste terapeutiske behandlingene som er aktuelt, er rettet mot å moderere symptomer (for eksempel epilepsi), begrense noen unormal oppførsel og generelt forbedre pasientens levestandard.

For å gjøre dette trenger du et team av leger og eksperter som spesialiserer seg på ulike felt, fra nevrologi til taleterapi, fra fysioterapi til psykoterapi.

I det følgende vil noen av de mest godkjente terapeutiske tiltakene bli rapportert når man møter pasienter med Angelman syndrom

Hvordan å behandle epilessia

En person med Angelman syndrom kan lide av epilepsi . I disse tilfellene er det god praksis å administrere anti-epileptiske legemidler mot mulige angrep.

FYSIOTERAPI OG OPPARATETERAPI

Hver pasient har alvorlige motoriske underskudd, og av denne grunn må han stole på en erfaren fysioterapeut som kjenner grunnpatologien grundig. Nøyaktig fysioterapi begrenser mangelen på koordinering, risting av lemmer og forhindrer skoliose. Forbedringene kan være veldig opplagte.

I tillegg til fysioterapi er arbeidsterapi like viktig. Gjennom det læres pasienten hvordan han skal ta seg av seg selv, hvordan å kle seg, hvordan man skal spise, med andre ord hvordan man skal utføre de viktigste daglige aktivitetene.

FØDING UNDER BARN

I de første årene av barndommen har det syke barnet store problemer med å spise og svelge mat. Suging, for eksempel, er nesten umulig. For å rette opp dette problemet, brukes et lite nasogastrisk rør, hvor maten strømmer (vanligvis rik på næringsstoffer og meget kalorisk, for å begrense bruken av røret selv).

LANGUAGE THERAPY

Nesten alle pasienter har enorme kommunikasjonsproblemer, i den forstand at de ikke snakker eller snakker få ord. Intervensjonen til en taleterapeut, men også av en ekspert på tegnspråk og grafikk (via tegninger) er grunnleggende.

Psykoterapi

Selv om ikke alle pasienter viser samme grad av mangel på oppmerksomhet, hyperaktivitet og søvnforstyrrelser, er psykoterapi alltid av fundamental betydning. Faktisk forbedrer det pasientens levestandard og forholdet mellom sistnevnte og resten av folket.

STØTTE AV FAMILIER

Nærheten til familiemedlemmer er viktig for å hjelpe de syke slektninger, spesielt når han fortsatt er ung. Rådene som vanligvis blir gitt til familier, er å følge pasienten i alle sine aktiviteter, for å finne ut om riktig oppførsel for å adoptere ham, ikke å ekskludere ham etc.

Prognose og forebygging

Siden det ikke finnes noen spesiell kur for Angelman syndrom, kan prognosen bare være negativ. Dette gjelder også til tross for at pasientens forventede levetid er den samme som en sunn person.

Få behandlinger tilgjengelig og støtte som kan gis gjennom fysioterapi, psykoterapi, etc., forbedrer levestandarden, selv på en sensitiv måte, men det er fortsatt tiltak for symptomkontroll og ingenting mer.

Støtten til familiemedlemmer er grunnleggende: deres støtte gir faktisk utænkelige fordeler.

FOREBYGGING

Forhindre Angelman syndrom er ikke lett, da dette egentlig ikke er en arvelig sykdom. Men hvis to foreldre har født et barn med Angelman syndrom, kan de under noen andre graviditeter gjennomgå noen genetiske tester for å finne ut om de er bærere av sykdommen eller ikke.