klorpromazin

Klorppromazin er et antipsykotisk legemiddel som tilhører klassen av fenotiaziner, og som sådan har nevoleptisk aktivitet, det vil si at den kan senke sentralnervesystemet.

Klorpromazin er også kjent som torazin.

Klorppromazin - Kjemisk struktur

Det ble oppdaget av kjemiker Paul Charpentier i 1950, i et forsøk på å syntetisere analoger av prometazin, et fenotiazin med både nevoleptisk og antihistaminaktivitet.

Senere oppdaget den franske kirurgen Laborit og hans medarbeidere muligheten til dette stoffet for å forbedre effekten av anestesi. De bemerket at klorpromazin i seg selv ikke forårsaket tap av bevissthet, men favoriserte en tendens til å sove og et markert uteluft for omgivelsene.

I 1952 antydet psykiaterne Delay og Deniker at klorpromazin ikke bare var et middel som kunne symptomatisk løse agitasjon og angst, men at den også kunne ha en terapeutisk effekt i behandlingen av psykoser.

indikasjoner

For hva den bruker

Bruken av klorpromazin er indisert for behandling av:

• schizofreni;
• Paranoide stater;
• mani;
• Giftige psykoser (indusert av amfetamin, LSD, kokain, etc.);
• Organiske psykiske syndrom ledsaget av delirium;
• Alvorlige angstlidelser som er resistente mot terapi med typiske anxiolytika
• Depresjon ledsaget av agitasjon og delirium (i forbindelse med antidepressiva);
• Pre-anesthetic medisinering;
• Ukontrollerbar oppkast og hikke;
• Intense smerter (vanligvis i forbindelse med opioid analgetika).

advarsler

Pasienter behandlet med klorpromazin bør holdes under medisinsk tilsyn.

Samtidig administrasjon av klorpromazin og andre neuroleptika bør unngås.

Bruk av klorpromazin hos spedbarn med smittsomme sykdommer - eller som gjennomgår kirurgi - bør utføres med forsiktighet, da det kan forekomme økt forekomst av ekstrapyramidale effekter (Parkinson-lignende symptomer).

Den antiemetiske effekten av klorpromazin kan maske symptomene på overdosering av andre legemidler, oppstart av sykdommer i fordøyelseskanalen eller i sentralnervesystemet.

Kronisk klorpromazinbehandling kan forårsake vedvarende sen dyskinesier, så denne behandlingen bør bare utføres hos pasienter der alternative behandlinger ikke kan gjennomføres.

Plutselig seponering av klorpromazinbehandling kan forårsake abstinenssymptomer.

Klorppromazin kan forårsake oppståelse av nevrologisk malignt syndrom. Ved oppstart av dette syndromet, må behandlingen stoppes umiddelbart (se avsnittet "Bivirkninger").

Klorppromazin bør brukes med forsiktighet hos eldre pasienter og hos pasienter med følgende forhold:

• Kardiovaskulære lidelser;
• Akutte eller kroniske lungesykdommer;
• glaukom;
• Prostatisk hypertrofi;
• Parkinsons sykdom, som klorpromazin øker muskelstivheten forårsaket av denne sykdommen;
• hypotensjon;
• Pasienter med familiehistorie om forlengelse av QT-intervallet (tidsintervallet som kreves av det ventrikulære myokardiet til depolarisering og repolarisering).

Klorppromazin kan forårsake en økning i hormonprolactin i blodet (hyperprolactinemi), derfor bør forsiktighet brukes til bruk av stoffet av pasienter med brystkreft.

På grunn av bivirkninger som klorpromazin kan forårsake, er det nødvendig å utføre periodiske kontroller for å verifisere helsetilstanden i sentralnervesystemet, benmarg, øyne, lever, nyrer og kardiovaskulærsystemet.

Siden klorpromazin kan forårsake endringer i bloddannelse, er det nødvendig å utføre passende kontroller gjennom hele behandlingen.

Pasienter på klorpromazinbehandling som må gjennomgå operasjon trenger en lavere dose bedøvelse.

Klorppromazin kan senke anfallstærskelen og fremme utseendet av epileptiske anfall. Hos pasienter med epilepsi kan det være nødvendig å justere dosen av antiepileptika.

Pasienter på klorpromazinbehandling bør unngå direkte eksponering mot solen og bruke spesielle beskyttende kremer.

Klorppromazin kan forårsake hyperglykemi, derfor hos diabetespasienter kan det være nødvendig med justering i dosen insulin eller orale hypoglykemiske midler.

Klorpromazin kan kompromittere termoregulering, derfor bør legemidlet administreres med forsiktighet hos personer utsatt for svært lave eller svært høye temperaturer.

Hos pasienter med demens øker klorpromazinbehandlingen risikoen for cerebrovaskulære hendelser.

Siden klorpromazin øker risikoen for koagulasjonsdannelse, må det tas hensyn når det administreres til pasienter med en historie - inkludert familiehistorie - av koagulasjonsforstyrrelser.

Klorpromazin forårsaker sedering og døsighet, derfor kjører kjøretøy og / eller bruk av maskiner ikke anbefales.

interaksjoner

Kombinasjonen av klorpromazin og andre depressiva i sentralnervesystemet (som barbiturater, hypnotika, anxiolytika, anestetika, antihistaminer og opioid analgetika ) må utføres med forsiktighet for å unngå overdreven sedering av pasienter.

Samtidig administrasjon av klorpromazin og litium (et stoff som brukes til bipolære lidelser) kan redusere plasmakonsentrasjonen av klorpromazin selv og - samtidig øke de ekstrapyramidale effektene.

Klorpromazin kan øke aktiviteten til antihypertensive stoffer.

Antikolinerge stoffer kan redusere antipsykotisk virkning av klorpromazin.

Kombinasjonen av klorpromazin og andre myelosuppressive stoffer (som undertrykker benmarg) bør unngås.

Metrizamid (en forbindelse som brukes som kontrastmiddel) øker risikoen for kramper forårsaket av klorpromazin.

Alkoholinntaket under klorpromazinbehandling anbefales ikke.

Anti-Parkinsons medisiner (som lisurid, pergolid og levodopa ) kan motvirke effekten av klorpromazin.

Samtidig administrering av klorpromazin og antiarytmi øker risikoen for hjertearytmier.

Samtidig administrasjon av klorpromazin og trisykliske antidepressiva ( TCA ) øker antimuskariniske effekter.

Klorppromazin øker plasmakonsentrasjonen av valproinsyre (et antiepileptisk middel).

Andre legemidler som kan interagere med klorpromazin er:

• Noen antibiotika, som streptomycin og erytromycin ;
• Antikoagulanter, slik som warfarin som øker plasmakonsentrasjonen av antipsykotika;
• Anti-migrene, som ergotderivater og eletriptan ;
• Antivirale midler, som ritonavir (brukes til å behandle HIV) og amantadin (brukt i Parkinsons sykdom);
• Legemidler som brukes til behandling av Alzheimers sykdom, som donepezil, galantamin og rivastigmin ;
• Naltrexon, en opiatreseptorantagonist;
• Tamoxifen, en anticancer;
• Legemidler som endrer konsentrasjonen av elektrolytter;
• Legemidler som hemmer leverenzymer, som klorpromazin metaboliseres hovedsakelig i leveren.

Bivirkninger

Klorppromazin kan forårsake en lang rekke bivirkninger, men ikke alle pasienter opplever dem.

Følgende er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter klorpromazinbehandling.

Nervesystemet

Klorpromazinbehandling kan forårsake:

• sedasjon;
• døsighet;
• svimmelhet;
• Insomnia;
• angst;
• rastløshet;
• Psykomotorisk agitasjon;
• eufori;
• Humørsykdom;
• Forverring av psykotiske symptomer;
• kramper;
• Endringer i kroppstemperatur;
• Parkinsonlignende symptomer;
• Akathisia (manglende evne til å stå stille).

Kardiovaskulære lidelser

Behandling med klorpromazin kan forårsake hypotensjon, synkope, arytmier, forlenget QT-intervall, atrioventrikulær blokk, hjertestans og plutselig død.

Blod og lymfatiske sykdommer

Klorppromazin kan forårsake forstyrrelser i systemet som er ansvarlig for syntesen av blodceller (hemolymboloietisk system), dette kan forårsake:

• Anemi (redusert mengde hemoglobin i blodet);
• Leukopeni (redusert antall hvite blodceller) med følgelig økt følsomhet for infeksjonskontraksjon;
• Blodplateopeni (redusert antall blodplater) fører til blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko.

Hud- og underhudssykdommer

Klorppromazinbehandling kan forårsake overfølsomhet og lysfølsomhetsreaksjoner som forekommer i form av elveblest, eksem og eksfoliativ dermatitt.

Endokrine sykdommer

Klorppromazin kan forårsake hyperprolactinemi og redusert østrogen-, progesteron- og hypofysegonadotropiner.

Reproduktive system og brystproblemer

Klorppromazin hos kvinner kan forårsake brystforstørrelse og spenning, amenoré (mangel på menstruasjon) og unormal laktasjon.

Hos menn kan stoffet imidlertid forårsake gynekomasti (unormal utvikling av brystene), impotens og en reduksjon av testikkelvolumet.

Hepatobiliary lidelser

Klorppromazin kan forårsake leverskade og gulsott.

Malignt Neuroleptisk Syndrom

Nevrologisk malignt syndrom er en nevrologisk lidelse preget av:

• feber,
• dehydrering;
• Muskelstivhet;
• akinesi;
• svette;
• takykardi;
• arytmi;
• Endringer i bevissthetstilstanden som kan utvikle seg til stupor og koma.

Hvis disse symptomene oppstår, bør klorpromazinbehandling stoppes umiddelbart og legen skal kontaktes.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå etter klorpromazinbehandling er:

• Anafylaktiske reaksjoner;
• trombose;
• Visuelle underskudd;
• Nyreskade;
• bronkospasme;
• Laryngospasm.

overdose

Det er ingen spesifikk motgift mot klorpromazin hyperdosering. Magesvikt kan være nyttig. Symptomene som kan oppstå består av en forverring av bivirkningene. Ved mistanke om overdosering, kontakt lege umiddelbart eller kontakt nærmeste sykehus.

Handlingsmekanisme

Klorpromazin utfører sin antipsykotiske virkning ved å blokkere de postsynaptiske D2 dopaminreceptorene. Videre har klorpromazin også en ikke-spesifikk antihistamin-effekt, og dette fører til at pasientene blir trøtt.

Bruksmåte - Dosering

Klorppromazin er tilgjengelig for oral (os) administrasjon i form av orale tabletter eller dråper. Legemidlet er også tilgjengelig i hetteglass for intramuskulær (im) eller intravenøs (IV) administrasjon.

Dosen må etableres av legen på et strengt individuelt grunnlag, avhengig av pasientens alder, type og alvorlighetsgraden av sykdommen, terapeutisk respons og toleranse for legemidlet.

Følgende er noen indikasjoner på de vanlige dosene klorpromazin.

Psykiske lidelser

Hos ambulante pasienter er dosene 30-75 mg klorpromazin per dag, per os. Behandling kan også startes im med 25 mg medisinering.

Hos pasienter med sykehus kan høyere doser være nødvendig (enten ved munn eller im).

Hos barn er anbefalt dose 1 mg / kg kroppsvekt per dag.

Ukontrollerbar oppkast og hikke

Dosen er 25-50 mg klorpromazin, som skal administreres 2-3 ganger daglig intramuskulært. Når den terapeutiske effekten er nådd - om nødvendig - kan terapien fortsette oralt.

Pre-anesthetic medisinering

Den anbefalte dosen er 25-50 mg klorpromazin tatt av munnen; 12, 5-25 mg for im eller ev noen timer før kirurgi.

Graviditet og amming

Klorpromazin bør ikke administreres i løpet av første trimester av graviditet på grunn av mulig skade på fosteret. I løpet av andre og tredje trimester skal legemidlet bare brukes dersom legen anser det for absolutt nødvendig, på grunn av bivirkninger som kan oppstå hos nyfødte.

Klorpromazin utskilles i morsmelk, derfor bør ammende mødre ikke ta stoffet.

Kontra

Bruk av klorpromazin er kontraindisert i følgende tilfeller:

• Kjent overfølsomhet overfor klorpromazin;
• Comatose-tilstander, spesielt de som er forårsaket av alkohol, barbiturater, opiater, etc .;
• Pasienter med subkortisk hjerneskade;
• Alvorlige depressive tilstander;
• Hos pasienter som lider av blod dyscrasias;
• Hos pasienter som lider av lever- og / eller nyresykdommer;
• Hos pasienter med feokromocytom, en tumor som påvirker binyrene;
• Myasthenia gravis, en neuromuskulær plakkelidelse;
• Hos pasienter med ubehandlet epilepsi;
• I tidlig barndom;
• I første trimester av graviditet og under amming.