generalitet
Retinoblastom (Rb) er en ondartet øyetumor som utvikler seg fra celler i netthinnen. Denne neoplasma kan oppstå i alle aldre, men utbruddet er vanlig i barndommen før fem år.
Barndomskreft er aggressiv: retinoblastom kan spre seg til lymfeknuter, ben eller benmarg. Sjelden involverer det sentralnervesystemet (hjerne og ryggmargen).
Om lag 90% av barna med retinoblastom har en positiv prognose (sannsynlighet for utvinning), forutsatt at diagnosen er tidlig og behandlingen begynner før spredning av svulsten. Når det er mulig, er målet med medisinsk inngrep å bevare pasientens syn.
årsaker
Serien av hendelser som fører til svulstpåvirkning er komplisert. Dette begynner når retinale celler utvikler en mutasjon (eller deletion), som involverer tumor suppressor genet RB1, plassert på q14 båndet av kromosom 13 (13q14).
Hver celle har normalt to RB1 gener :
- Hvis minst en kopi av genet fungerer riktig, forekommer ikke retinoblastom (men øker risikoen);
- Når begge kopiene av genet er mutert eller mangler, oppstår ukontrollert celleproliferasjon.
I mange tilfeller er det ikke klart hva som presiserer forandringer i RB1-genet (sporadisk retinoblastom); Disse kan skyldes tilfeldige genetiske feil, som forekommer, for eksempel under reproduksjon og celledeling. Imidlertid er det kjent at genetiske abnormiteter underliggende retinoblastom også kan overføres fra foreldre til barn, med et mønster av autosomal dominerende arv. Dette betyr at hvis en forelder er en bærer av et mutert (dominant) gen, vil hvert barn ha en 50% sjanse for å arve den og 50% av å ha en normal genetisk sminke (recessive gener).
| Normal sunt individ | En celle kan av og til inaktivere et av sine normale RB1-gener (2 inaktiverende hendelser, en for hver allel, er nødvendig for utbruddet av retinoblastom). | Resultat: ingen tumor. |
| Arvelig retinoblastom (med arvelig mutant Rb-gen) |
| Resultat: overdreven celleproliferasjon induserer retinoblastom hos de fleste med arvelige mutasjoner. |
| Ikke-arvelig retinoblastom (sporadisk) |
| Resultat: Bare en av 30.000 normale mennesker utvikler svulsten. |
Genetiske og molekylære egenskaper
- Retinoblastom var den første svulsten som skulle knyttes direkte til en genetisk abnormitet (sletting eller mutasjon av q14-båndet av kromosom 13).
- RB1 koder for pRb-proteinet, som spiller en nøkkelrolle i cellesyklusen: det tillater DNA-replikasjon og cellecyklusprogresjon, da den deltar i kontrollen av transkripsjon av fase S-gener (G1 → † 'S).
- I tillegg til retinoblastom, er RB1-genet inaktivert i blære-, bryst- og lungekarsinomer.
Arvelig retinoblastom
Barn med arvelig retinoblastom har en tendens til å utvikle sykdommen tidligere i livet enn sporadiske tilfeller. Videre presenterer disse barna en økt risiko for andre ikke-okulære svulster, da anomali i RB1-genet er medfødt (dvs. tilstede fra fødselen) og påvirker alle celler i kroppen (kjent som kimlinjemutasjon), inkludert de av begge netthinne. Av denne grunn har barn med arvelig form ofte bilateral retinoblastom, snarere enn i ett øye.
symptomer
For å lære mer: Symptomer Retinoblastoma
Det vanligste og tydelige tegn på retinoblastom er det unormale aspektet til eleven, som presenterer en gråhvitt refleks når den rammes av en stråle av lys (leucocoria eller refleks av den amaurotiske katten ). Andre tegn og symptomer inkluderer: nedsatt syn, smerte og rødhet i øynene og utviklingsforsinkelse. Noen barn med retinoblastom kan utvikle en strabismus (ujusterte øyne); I andre tilfeller er det mulig å finne neovaskulær glaukom, som etter en tid kan forårsake forstørrelse av øyet (buftalmo).
Kreftceller kan ytterligere invadere øyet og andre strukturer:
- Intraokulær retinoblastom . Retinoblastom kan defineres intraokulært når svulsten er helt plassert i øyet. Den neoplasme kan bare finnes i netthinnen eller påvirke andre deler, for eksempel choroid, ciliary body og en del av optisk nerve. Den intraokulære retinoblastoma er derfor ikke utbredt for vevet rundt utsiden av øyet.
- Ekstraokulær retinoblastom . Svulsten kan proliferere for å påvirke vevet rundt øyet (orbital retinoblastom). Neoplasma kan også spre seg til andre områder av kroppen, som hjernen, ryggraden, beinmarg og lymfeknuter (metastatisk retinoblastom).
Tilstedeværelsen av orbitalforlengelse, uveal involvering og optisk nerveinasjon er kjente risikofaktorer for utviklingen av metastatisk retinoblastom.
diagnose
I tilfelle av en positiv familiehistorie blir pasienten utsatt for regelmessige øyeundersøkelser for kreftundersøkelse. Hvis medfødt retinoblastom er bilateralt, blir det vanligvis diagnostisert i det første år av livet, mens når det bare rammer ett øye, kan forekomsten av svulsten bekreftes ved 18-30 måneder.
Den kliniske diagnosen av retinoblastom er etablert ved undersøkelse av fundus. Svulsten, avhengig av posisjonen, kan være synlig under en enkel øyeundersøkelse, ved indirekte oftalmopopi. Imaging teknikker kan brukes til å bekrefte diagnosen, definere stadium av svulsten (hvor den er, i hvilken grad det er utbredt, hvis det påvirker kroppens andre organer etc.) og for å avgjøre om behandlingen har vært effektiv. Undersøkelser kan omfatte ultralyd, datatomografi (CT) og magnetisk resonans imaging (MR).
Molekylegenetisk diagnose er mulig ved å identifisere mutasjonen av RB1-genet. Cytogenetisk analyse (dvs. kromosomer) av perifere blodlymfocytter brukes til å oppdage deletjoner eller omorganiseringer som involverer kromosom 13 (13q14.1-q14.2).
behandlinger
I tilfelle retinoblastom kan forskjellige terapeutiske alternativer brukes.
Målet med behandlingen er:
- Eliminere svulsten og redd pasientens liv;
- Lagre øyet, hvis det er mulig;
- Bevar visjonen så mye som mulig;
- Unngå utbruddet av andre kreftformer, som også kan skyldes behandling, spesielt hos barn med arvelig retinoblastom.
Prognose (sannsynlighet for utvinning) og behandlingsmuligheter er avhengig av følgende faktorer:
- Tumorfase;
- Pasientens alder og generelle helsemessige forhold;
- Plassering, størrelse og antall utbrudd av kreft;
- Kreft spredes til andre områder, i tillegg til øyebollet;
- Hvor sannsynlig er det at visjonen kan bevares i ett eller begge øyne.
De fleste tilfeller av retinoblastom diagnostiseres tidlig og behandles vellykket, før kreft kan metastasere utenfor øyebollet, med en kur på over 90%.
Tidlig stadium terapi
Behandling av en liten svulst, begrenset i øyet, involverer vanligvis ett av følgende alternativer:
- Laserterapi (fotokoagulering) : Fotokoagulering er kun effektiv for mindre svulster. Under behandlingen brukes laseren til å ødelegge blodårene som leverer den neoplastiske massen, gjennom eleven. Uten en kilde til oksygen og næringsstoffer kan kreftceller dø.
- Termoterapi: prosedyren bruker en annen type laser for å påføre varme til kreftcellene. Temperaturene er ikke så høye som de som brukes i fotokoagulering, og noen av blodkarene på netthinnen kan spares.
- Tumorfrysing (kryoterapi) : Kryoterapi bruker en veldig kald substans, som flytende nitrogen, for å fryse og drepe unormale celler. Legen bruker en liten metallprobe som er plassert i eller nær den neoplastiske massen før den avkjøles. Denne prosessen med frysing og tining, gjentatt et par ganger i hver kryoterapi økt, fører til død av kreftceller. Prosedyren er mest effektiv når svulsten er liten og ligger bare i enkelte deler av øyet (spesielt i fronten).
Behandling av større svulster
De største tumormassene kan behandles med en av følgende behandlinger, ofte i kombinasjon:
- Kjemoterapi: kjemoterapi er en farmakologisk behandling som bruker kjemiske midler, for eksempel cyklofosfamid, for å redusere svulster i øyet eller eliminere eventuelle gjenværende kreftceller etter andre behandlinger. Kjemoterapi medisiner kan administreres oralt, intravenøst eller intra arterielt. Systemisk kjemoterapi kan også brukes til å behandle diffus retinoblastom til vev utover øyebollet eller til andre områder av kroppen.
- Intraarteriell kjemoterapi involverer infusjon av kjemoterapi direkte inn i den oftalmale arterien, som oppnås gjennom et mikrokateter innført på inngangsnivå i femoralarterien; Dette sikrer ubestridelige fordeler med hensyn til større effektivitet og mindre systemisk toksisitet.
- Radioterapi: Radioterapi bruker høye energistråler for å drepe kreftceller eller redusere vekstraten.
- Ekstern radioterapi . Ekstern strålebehandling konsentrerer bjelker av kraftig stråling generert av en kilde utenfor kroppen.
- Intern radioterapi (brachyterapi) . Prosedyren er mulig hvis svulsten ikke er for stor. Under intern stråling blir behandlingsanordningen, som består av en liten disk av radioaktivt materiale, midlertidig plassert nær retinoblastoma. Den radioaktive plakken sutureres over kreftcellene og blir igjen på plass i noen dager, hvor det langsomt gir stråling til svulsten. Søknaden nær retinoblastoma reduserer muligheten for at behandlingen kan gi effekter på det friske vevet i øyet.
- Kirurgi: Når svulsten er for stor til å bli behandlet med andre metoder, kan kirurgi planlegges. Pasienter med ensidig retinoblastom kan gjennomgå enukleasjonskirurgi for å fjerne det syke øye. De er derfor brukt proteser (kunstig øye) for å fylle området okkupert av øyeballet. Barn som mister synet i en av sine øyne, er vanligvis i stand til å tilpasse seg raskt for å forandre seg. Pasienter med bilateral retinoblastom kan gjennomgå enukleasjon hvis syn ikke kan opprettholdes med andre behandlinger.
- Kirurgi for å fjerne det berørte øyet (enukleasjon). Under kirurgi fjerner kirurger øyeeball og del av optisk nerve. I slike situasjoner kan intervensjonen forhindre spredning av kreft i andre deler av kroppen, men det er tydeligvis ingen mulighet for at visjonen i det berørte øyet kan bli frelst.
- Kirurgi for å plassere et implantat. Umiddelbart etter å ha fjernet øyeklokken, legger kirurgen et implantat inn i øyekontakten. Etter pasientens utvinning vil øyemuskulaturene tilpasse seg det implanterte øyeballet, slik at det kan bevege seg akkurat som det naturlige øye. Flere uker etter operasjonen kan et kunstig øye plasseres over implantatet. Oppfølging er nødvendig i 2 år eller mer, for å kontrollere det andre øyet og se etter tegn på tilbakefall i det behandlede området.
Bivirkningene ved retinoblastombehandling kan ofte behandles eller kontrolleres ved hjelp av en lege. Disse kan omfatte:
- Fysiske problemer, som for eksempel vanskeligheter med å se tydelig, eller hvis øyet fjernes, en forandring i øyets hulroms form og størrelse;
- Endringer i humør, læring eller minne.
- Andre svulster (nye typer kreft).
Se også: Narkotika for behandling av retinoblastom »
komplikasjoner
Hvis svulsten har spredt seg utenfor øyet (ekstraokulær retinoblastom), kan den potensielt metastasere gjennom hele kroppen og er vanskeligere å behandle. Dette er imidlertid heldigvis sjelden.
Behandlede pasienter har en risiko for at retinoblastom kan komme seg tilbake i øyet eller i nærliggende områder. Av denne grunn, etter den terapeutiske intervensjonen, vil legen planlegge hyppige oppfølgingsprøver. Videre har barn som er rammet av arvelige former, økt risiko for å utvikle, gjennom årene, andre typer kreft i alle deler av kroppen, selv etter behandling. Av denne grunn kan disse pasientene gjennomgå vanlige tester for å identifisere begynnelsen av maligniteter tidlig.
forebygging
For familier med arvelig retinoblastom
I familier med en arvelig form for retinoblastom er det ikke mulig å forhindre svulstopp. Men de genetiske molekylære undersøkelsene tillater å vite om barna har større risiko for å utvikle retinoblastom, og i tilfelle positivitet tillater de å planlegge øyeteksamen allerede i en tidlig alder. På denne måten kan retinoblastom diagnostiseres veldig tidlig, når svulsten er begrenset, og sjansene for å kurere og bevare visjonen er fortsatt gode.
Genetiske tester kan også brukes til forebyggende formål for å bestemme om:
- Barnet med retinoblastom er i fare for andre relaterte kreftformer;
- Det er mulighet for å overføre den genetiske mutasjonen til fremtidige barn.
