CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® er et rosuvastatinbasert kalsiumsaltmedikament

TERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - HMG-CoA reduktaseinhibitor

IndikasjonerAksjonsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Bruk og doseringsinstrukserVarninger Graviditet og amming Interaksjoner KontraindikasjonerUnyttelige effekter

Indikasjoner CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® er indisert ved behandling av primær hyperkolesterolemi, blandet dyslipidemi og heterozygot familiær hyperkolesterolemi, når diettbehandling og andre ikke-farmakologiske behandlinger - som kontrollert trening og vekttap - ikke gir tilfredsstillende resultater. Men selv under CRESTOR ® terapi er det tilrådelig å opprettholde en riktig livsstil, med sikte på å forbedre pasientens lipidemiske profil.

CRESTOR ® kan brukes i de alvorligste og sjeldne tilfellene av hyperkolesterolemi, for eksempel den homozygote familiære formen, alltid som et supplement til et tilstrekkelig diett og i alle tilfeller forbundet med andre lipidsenkende behandlinger.

Virkningsmekanisme CRESTOR ® Rosuvastatin

Oral rosuvastatin absorberes i mage-tarmkanalen, og når maksimal plasmakonsentrasjon 5 timer etter oral administrering. Koblet til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, kommer det til leveren i store mengder, hvor den utfører en del av sin biologiske funksjon. De terapeutiske effektene av dette aktive prinsippet er faktisk på grunn av ulike biologiske tiltak, oppsummert som følger:

Inhibering av HMG-CoA-reduktase-enzymet som er nødvendig for syntesen av mevalonat (et irreversibelt og avgjørende enzymatisk trinn for syntesen av kolesterol)
Økning i antall hepatiske reseptorer for LDL på hepatocytter (garanterer en bedre omsetning av disse lipoproteinene);
Reduksjon av hepatisk syntese av VLDL, forløpere av LDL.

Alle disse mekanismene resulterer i reduksjon av plasmaværdiene av totalt kolesterol, LDL-kolesterol og triglyserider, som kan verdsettes innen en uke etter start av behandling og maksimum ved fjerde, hvorpå de forblir konstante gjennom hele terapien.

Etter terapeutisk virkning (halveringstid 19 timer), elimineres rosuvastatin hovedsakelig uendret med avføringen, og i liten grad gjennom urinen, selv om en minimal prosentandel metaboliseres i leveren til inaktive metabolitter som lakton.

Betydningen av lipidsenkende terapi skyldes hovedsakelig den terapeutiske virkningen mot kardiovaskulære sykdommer forbundet med aterosklerose (kardiovaskulære iskemiske hendelser, hjerteinfarkt, hjerneinfarkt og død).

Studier utført og klinisk effekt

Am J Cardiol. 2003 15. juli; 92 (2): 152-60.

I denne studien ble effekten av ulike doser rosuvastatin ved behandling i 6 uker pasienter med hyperkolesterolemi, med plasma LDL-kolesterolnivåer mellom 160 og 250 mg / dL, vurdert. Rosuvastatin-behandling sikret oppnåelse av det terapeutiske målet (LDL-kolesterol mindre enn 100 mg) hos mer enn 80% av behandlede pasienter. Signifikant lavere prosentpoeng ble registrert under sammenligning med andre statiner. Videre var gjennomsnittlig nedgang i LDL-kolesterol oppnådd med rosuvastatin minst 10% høyere enn det som ble oppnådd med andre legemidler.

2. ROSUVASTATINA OG COENZIMA Q 10

Det er kjent at isoprenylkjeden av koenzym Q10 syntetiseres fra en forløper, mevalonat, delt med kolesterolmetabolisme og hemmet ved bruk av statiner. Flere eksperter rundt om i verden hevder at coenzymet Q10-mangelen observert hos pasienter som får langvarig statinbehandling, kan være delvis ansvarlig for myopatiene og rabdomyolyse forbundet med denne type behandling (antar den pro-energetiske rollen og antioksidant av koenzym Q10 i mitokondriell metabolisme). Denne viktige studien viser hvordan rosuvastatin kan bestemme en signifikant reduksjon i koenzym Q10 nivåer, uten å påvirke begynnelsen av sidereaksjoner.

3. VIRKNINGEN AV ROSUVASTATINA I FORBEDRING AV KARDIOVASKULISK RISIKO

Denne svært viktige europeiske studien - utført på nesten 18.000 pasienter som lider av høy kardiovaskulær risiko (også overvåket med plasmakreaktiv proteindose) og ikke-patologiske LDL-kolesterolnivåer - viser hvordan administrering av rosuvastatin har garantert halvering av kardiovaskulære ulykker (hjerteinfarkt, slag og død), selv for pasienter med LDL-kolesterolnivåer som ikke rettferdiggjør reseptbelagte legemidler.

Metode for bruk og dosering

CRESTOR ® 5/10/20 / 40 mg tabletter av rosuvastatin kalsiumsalt: doseringsformuleringen bør ta hensyn til nivåene av totalt kolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og fremfor alt den generelle kardiovaskulære risikoen, derfor også forbundet med andre faktorer, som for eksempel fedme, metabolske patologier (diabetes), hypertensjon og kjennskap til kardiovaskulære sykdommer.

Retningslinjene anbefaler å ta 5/10 mg rosuvastatin en gang daglig i kombinasjon med et hypolipid diett og en riktig livsstil. Dosen kan økes opp til 20 mg etter fire ukers behandling, en periode hvor behandlingsplanen når sin maksimale effektivitet.

Doser over 20 mg kan brukes hos pasienter med alvorlig hyperkolesterolemi og lider av høy kardiovaskulær risiko, men bare under streng spesialtilsyn, siden forekomsten av bivirkninger øker betydelig ved disse dosene. Lignende doser bør ikke gis til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, til og med moderat.

I NO EVENTUEL, FØR DU BRUKER CRESTOR ® Rosuvastatin, er KRAVEN OG KONTROLL AV DOKUMENTEN NØDVENDIG.

Advarsler CRESTOR ® Rosuvastatin

I tilfelle av primær hyperkolesterolemi, bør CRESTOR ® bare administreres dersom en tidligere diettbehandling ikke varer i minst 12 uker. Gjennom behandlingsplanen vil det fortsatt være nødvendig å opprettholde en riktig livsstil og et tilstrekkelig kosthold.

Doser høyere enn 20 mg, mer nøyaktig terapeutiske doser på 40 mg, har vært assosiert med en økning i nyrearbeid, derfor anbefales det å overvåke nyrefunksjonen under behandling med høy dose CRESTOR ® for å unngå skade. På samme måte bør kreatininplasma nivåer (markører for muskelskade) overvåkes, da doser av rosuvastatin større enn 20 mg / dag kan kompromittere muskelintegritet med myalgi, myopati og sjelden rabdomyolyse.

Videre, både før og under behandlingsperioden, ville det være nødvendig å overvåke markører av leverfunksjon, særlig hos enkelte pasienter i fare (alkoholholdige drikkere og pasienter med tidligere leversykdom) for å unngå endring av normale farmakokinetiske egenskaper, med forbedring av bivirkninger.

Hos eldre og japanske pasienter, for hvem eksponeringen for stoffet er betydelig høyere, bør terapeutiske doser ikke brukes over 5 mg.

CRESTOR ® blant hjelpestoffene inneholder laktose, derfor anbefales det ikke for laktose / galaktoseintoleranse eller for laktaseenzymmangel.

Kjente virkemekanismen til CRESTOR ® og fraværet i litteraturen om vitenskapelig dokumentasjon, er det mulig å utelukke uønskede hendelser som kan redusere pasientens perceptive og reaktive kapasitet og gjøre bruk av maskiner og kjøretøyer farlige.

UNØKKELIGHET OG BREASTFEEDING

Administrasjon av CRESTOR ® er alvorlig kontraindisert under graviditet, gitt viktigheten av kolesterol ved normal embryonal og fosterutvikling; Derfor, når det gjelder statinbehandling, bør det tas hensiktsmessige prevensjonsforanstaltninger.

Det foreligger ingen kliniske data angående effekten av utsöndret statiner i morsmelk på helsen til det nyfødte. Derfor anbefales det å unngå amming under behandling med disse legemidlene.

interaksjoner

Økte plasmakonsentrasjoner av rosuvastatin kan oppstå etter samtidig inntak av:

ciklosporin;
Warfarin og vitamin K antagonister;
Fibrer og stoffer med lipidsenkende virkning;
Inhibitorer av leverenzymet CYP3A4 (itrakonazol), ansvarlig for metabolismen av rosuvastatin (registrert klinisk ikke signifikant økning).

I disse tilfellene vil det være tilrådelig å vurdere dosene av CRESTOR ® for å unngå bivirkninger.

En reduksjon i rosuvastatinkonsentrasjonen ble observert under administrering av:

antacida;
erytromycin;

CRESTOR ® kan også øke plasmakonsentrasjonen av orale prevensjonsmidler, og krever derfor en ytterligere justering av doseringen av disse legemidlene.

En økt risiko for myopati ble observert ved samtidig administrasjon av CRESTOR ® med andre HMG-GoA reduktasehemmere (inkludert rødfermentert ris) og fibrater, spesielt ved doser høyere enn 20 mg rosuvastatin.

Kontraindikasjoner CRESTOR ® Rosuvastatin

CRESTOR ® er kontraindisert i tilfeller av nedsatt leverfunksjon, alvorlig nedsatt nyrefunksjon, myopati og tilstander som er predisponerte for skjelettmuskulatur, samtidig inntak av cyklosporin og overfølsomhet overfor en av komponentene.

Doser på 40 mg rosuvastatin er kontraindisert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, selv med beskjeden alvorlighetsgrad, med kjennskap til eller tidligere sykdomshistorie (spesielt i forbindelse med andre lipidsenkende midler) og hos japanske pasienter, for hvem det er større eksponering for legemidlet.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkningene forbundet med CRESTOR ® -behandling er generelt godt tolerert, mild og begrenset til behandlingsperioden. Mer spesifikt er de vanligste bivirkningene: hodepine, svimmelhet, forstoppelse, kvalme, magesmerter, myalgi og asteni. Ved doser over 20 mg er myopatier, økning i plasmakreatinkinase, proteinuri og økning av transaminaser, indekser av muskulær, nyresvikt og leverforstyrrelse observert.

Under alle omstendigheter er symptomatologien lett tilbaketrukket når legemiddelterapien er blitt suspendert eller tilpasset.