Av Dr. Nicola Sacchi - Forfatter av boken: Narkotika og doping i sport -
Pgc1-a (coactivator 1 av peroxisom gamma proliferatoren) er en transkripsjon coaktivator. Det er et protein som fremmer transkripsjon, derfor uttrykket av mange gener, inkludert de som er ansvarlige for reguleringen av mitokondriell biogenese og fettoksidasjon. Det ser også ut til å spille en rolle, ikke helt klart, i differensieringen av de to typer muskelceller. Dette proteinet uttrykkes for det meste i type I fibre og fremmer angiogenese indusert av fysisk aktivitet. Det virker også sannsynlig at det er ansvarlig for omdannelsen av type IIb-fibre til fibre med større oksidativ kapasitet.
Pgc1-α er også involvert i energiproduksjonssystemer og spiller også en rolle i produksjonen av GLUT-4-reseptoren; Faktisk antas det at det kan være involvert i patologier relatert til insulinresistens, det vil si cellens lave følsomhet for insulinvirkningen.
Pgc1-α er uttrykt i alle vev med høyt energiforbruk: hjerte- og skjelett striated muskel, brune fett, lever og hjerne.
I skjelettmuskulaturen fungerer Pgc1-a som en sensor av de intracellulære kalsiumsignalene indusert av motorneuronaktiviteten på nivået av det neuromuskulære krysset; derfor er uttrykket påvirket av muskelkontraksjoner forårsaket av fysisk aktivitet. Dette proteinet er en mediator av motoneuronaktivitet i skjelettmuskulaturen og gjennom interaksjon med MEF2 og calcineurin øker oksidativ kapasitet av muskel fiber ved å fremme mitokondriell biogenese.
Under trening fremmer kombinasjonen av nevromuskulær stimulering og sammentrekning uttrykket av Pgc1-a; Faktisk er dette proteinet mer tilstede i musklene til folk som regelmessig utfører fysisk aktivitet og synes å være ansvarlige for muskulære tilpasninger knyttet til utholdenhetsaktivitet, som økning i oksidativ kapasitet og en sannsynlig omdannelse av IIb-fibre til den mer oksidative IIa.
Undertrykkelsen av Pgc1-a i forskjellige former for atrofi antyder et bidrag til å opprettholde muskelmasse, men ikke bare: denne undertrykkelsen ga en merkbar produksjon av inflammatoriske stoffer som IL-6, TNF-a og derfor synes Pgc1-a å være involvert i reguleringen av flogistiske prosesser og det reduserte uttrykket antas å spille en rolle i stillesittende patologier som fedme og type 2 diabetes.
Ekspresjonen av dette proteinet, som øker etter fysisk aktivitet, synes også å ha trofisk aktivitet på muskelvevet, aktivering av proteinesyntesgenene og dermed forebygging av katabolisme; Faktisk, i noen eksperimenter på mus, som induserer deres uttrykk, har symptomene på en bestemt form for dystrofi blitt forbedret.
I ytterligere eksperimenter ble det sett at aktiveringen av Pgc1-a genet induserer en større produksjon av type IIx muskelfibre, som er hurtige fibre med mellomliggende karakteristika mellom de to mest kjente undertypene A og B. Denne overproduksjonen har gjort musene til eksperimentere raskere og mer motstandsdyktig enn kontrollgruppen.
I lys av disse funnene vil det bli søkt mulige søknader i patologier som amyotrofisk sklerose, type 2 diabetes og muskeldystrofi, og det kan antas at vi i fremtiden vil søke måter å fremme produksjonen av Pgc1-α hos idrettsutøvere for å forbedre ytelsen, da det allerede er mulig å modulere farmakologisk uttrykket av dets gen.
