Klinefelters syndrom er en genetisk sykdom som bare rammer menn. Hva som kjennetegner denne sykdommen er tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom. Dette kromosomet tillater ikke normal utvikling av rent mannlige seksuelle egenskaper under pubertet.
Figur: viser et sammendrag av de viktigste kliniske manifestasjonene av Klinefelter syndrom. Fra hypogonadisme til typisk feminine fysiske egenskaper (brede hofter, gynekomasti og smale skuldre), fra mental retardasjon til diabetes mellitus.
Dessverre er det ingen spesiell kur. Noen terapeutiske behandlinger reduserer imidlertid de mest alvorlige symptomene og forbedrer dermed pasientens livskvalitet.Menneskelige kromosomer
Hver celle i et sunt menneske inneholder 23 par kromosomer. Et par av disse kromosomene er seksuelt, det vil si at det avgjør individets kjønn; De resterende 22 parene, i stedet, består av autosomale kromosomer. I det hele tatt har det menneskelige genomet 46 kromosomer.
GENES ALTERATIONS
Hvert par kromosomer inneholder visse gener .
Når en mutasjon oppstår i et kromosom, kan et gen være defekt. Dette defekte genet uttrykker følgelig et defekt protein.
Når tvert imot, antall kromosomer varierer, snakker vi om aneuploidi . I dette tilfellet, i stedet for to, kan kromosomene være tre (trisomi) eller bare en (monosomi).
DE SEXUELLE KROMOSOMENE
Seksuelle kromosomer er avgjørende for å bestemme en persons kjønn, mann eller kvinne. Kvinnen har i kroppene i kroppen to kopier av det såkalte X-kromosomet ; Mannen, derimot, har et X-kromosom og et Y-kromosom . Når det gjelder autosomale kromosomer, er også de seksuelle arvet fra foreldrene: En kopi er gitt av far, en annen av moren.
Det er flere genetiske patologier på grunn av seksuelle kromosomer. De presenterer enten endringer i kromosomstrukturen, eller endringer i antall kromosomer. Blant de sistnevnte, i tillegg til det av Klinefelter, nevner vi Turners syndrom, trisomy X syndromet og dobbelt Y-syndromet.
Hva er Klinefelter syndrom
Klinefelter syndrom er en genetisk sykdom hos den mannlige kjønn, preget av tilstedeværelsen av et tredje sex kromosom (trisomi). Dette kromosomet er av typen X. Cellene til pasienter med Klinefelter syndrom har derfor et kromosomalt sett 47, XXY.
Menn med ekstra X-kromosom har:
- Testikulære anomalier (mannlige gonader), også kalt testikulær dysgenese .
- Lite utviklede sekundære seksuelle tegn.
- Kvinnelige somatiske tegn.
epidemiologi
Klinefelters syndrom påvirker en mann for hver 500 nye fødsler. Dataene er imidlertid usikre. Faktisk snakker andre estimater om ett tilfelle per 1.000 nye fødsler. Denne usikkerheten skyldes det faktum at noen milde former av sykdommen går ubemerket, da de bestemmer nesten umerkelige tegn og symptomer.
Videre har hver 100 ikke-fruktbare hanner, 3 Klinefelter syndrom.
årsaker
Den unormale tilstedeværelsen av et ekstra type X-sexkromosom bestemmer Klinefelters syndrom hos menn. Det skal bemerkes at dette er en ikke-arvelig genetisk anomali. Derfor er foreldrene sunne.
Så hvorfor er noen sønner født med et ekstra X-kromosom?
patogenesen
Svaret, fra et genetisk-biologisk synspunkt, er svært komplekst. Det ser ut til at den genetiske feilen begynner under meiosis eller under mitosen av det befruktede egget, det er embryoet.
Meiosis er prosessen hvor noen celler i kroppen med 46 kromosomer deler seg i 4 kjønnceller med 23 kromosomer hver. Disse cellene er spermatozonen, for mannen og eggcellen ( oocyten ), for kvinnen. Sammenslutningen av en eggcelle med en sædcelle gir opphav til det befruktede egget, med 46 kromosomer (23 + 23).
Figur: viser prosessen med ikke-disjeksjon under meiosis. En av de fire nascentcellene bærer begge kromosomene med den. Hvis denne cellen er den som befrukter egget (eller er selve egget), så vil det være en genetisk anomali.
Mitose er delingen av en modercelle i to identiske datterceller, med et komplett kromosomsett.
Den genetiske feilen består i ikke-separasjon (eller ikke-disjeksjon ) av et av kromatidene, dvs. kromosomene i duplisert form. Derfor, når cellene deler:
- I meiosis vil en sexcelle ha et kromosomnummer på 24 kromosomer.
- I mitose vil en dattercell ha et kromosomnummer på 47 kromosomer.
I tilfelle av Klinefelter syndrom er dette ekstra kromosomet nettopp X-kromosomet.
GENETIKK: XY / XXY MOSISK
Noen pasienter med Klinefelter syndrom har et genom helt 47, XXY. Andre pasienter har derimot et blandet genom: 47, XXY og 46, XY. I dette tilfellet snakker vi om genetisk mosaikk .
Hva er forklaringen på alt dette?
Alt avhenger av det øyeblikket som ikke-disjeksjonen oppstår .
Hvis det oppstår under meiose, er genomet totalt 47, XXY. Faktisk presenterer eggcellen, eller spermatozonen, et forandret antall kromosomer.
Genomet derimot blandes når ikke-disjeksjonen oppstår under mitosen av det befruktede egget. I dette tilfellet har spermatozon og eggcelle i øyeblikket befruktning et normalt antall kromosomer. Ikke-separasjonsfeil oppstår under delingen av embryo-cellene. Resultat: På slutten av embryonisk utvikling, vil noen celler presentere 46 kromosomer, andre 47.
Emner med et XY / XXY-genom har vanligvis dempet symptomer sammenlignet med de med genomet helt 47, XXY.
GENETIKK: ANDRE VARIANTER
Selv om pasientene sjelden har blitt observert med et kromosomalt sett som består av mer enn 2 X-kromosomer. For eksempel:
- 48, xxxy
- 49, XXXXY
- 48, xxyy
- 49, XXXYY
Tilstedeværelsen av disse genomene er svært sjelden og faller ofte sammen med alvorlige former for intellektuelt underskudd og flere fysiske misdannelser.
symptomer
For å lære mer: Symptomer på Klinefelters syndrom
De første symptomene på Klinefelter syndrom forekommer under pubertet, og påvirker normal evolusjon. Puberteten prosessen, faktisk, har en avmatning og en tidlig konklusjon . De viktigste kliniske manifestasjonene er hypogonadisme (dvs. små testikler) og en forandret spermadyringsprosess ( spermatogenese ).
I førpuberalderen (barndom og før ungdomsår) viser bare noen pasienter indikasjoner som fører til mistanke om Klinefelters syndrom. Dette er ganske vage manifestasjoner, fordi de er vanlige for andre patologiske forhold eller fordi de ikke er så opplagte som å tiltrekke seg familiemedlemmer oppmerksomhet.
MULIGE SIGNALER AV ALDRE? prepubertal
Underskuddene i denne vekstfasen kan være:
| underskudd | Beskrivelse |
| Svake læringsproblemer og oppmerksomhetsproblemer | Psykisk retardasjon |
| Redusert muskelstyrke | Muskler er svakere enn jevnaldrende |
| Verbal og motorisk dysprasi | Tale vanskeligheter og tale Forsink i å ta de første trinnene Manglende koordinering |
| dysleksi | Leseproblemer |
| Behavioral problemer | Pasienter har en tendens til å være innadvendt og usikker på seg selv. De virker umodne, sammenlignet med jevnaldrende |
Etter publikum?
På dette tidspunktet i livet blir symptomene til Klinefelter-syndrom tydelig. De viktigste kliniske symptomene er:
| Symptom / sign | Beskrivelse | frekvens |
| Små testikler | Det er den såkalte hypogonadismen | > 90% |
| infertilitet | På grunn av:
| > 90% |
| Økt gonadotropiner i blod og urin | Gonadotropiner stimulerer ikke, slik de burde:
| > 80% |
| Reduksjon av testosteron i blodet | Konsekvens av manglende virkning av gonadotropiner på testikulære celler, som produserer testosteron. | > 80% |
| Reduksjon av hårvekst | På nivå med:
| 80% 30% > 45% |
| gynecomastia | Det er den bilaterale utviklingen av brystene | 50% |
| Opprettingsproblemer | De er ledsaget av mangel på libido | > 60% |
| Reduksjon av penisutvikling | > 20% | |
| Intellektuelt underskudd | 10-20% |
Dessuten antar det fysiske aspektet spesifikke egenskaper:
- fedme
- Høy statur
- Øvre og nedre lemmer er langstrakte og ikke proporsjonale med resten av kroppen
- Fysiognomi av kroppen som til en kvinne (smale skuldre og brede hofter)
PSYKOLOGISKE PROBLEMER
Det psykologiske aspektet fortjener et eget kapittel. Pasienter med Klinefelter syndrom lider av depresjon . Faktisk opplever de forskjeller fra sunne jevnaldrende og reagerer følgelig med holdninger preget av:
- Introversjon
- under
- angst
Hypogonadisme, mangel på libido og gynekomasti er de viktigste påvirkningene på psyken hos Klinefelter syndrom pasienter.
KOMPLIKASJONER
De skyldes hovedsakelig hormonelle lidelser, som påvirker testosteron. Faktisk øker mangelen på testosteronsyntese kolesterolnivåer som sirkulerer i blodet og fremmer osteoporose . Videre er menn med Klinefelter syndrom mer berørt enn bryst menn ved brystkreft .
Til slutt er foreningen med diabetes mellitus svært vanlig.
| komplikasjon | utdype |
| Kardiovaskulære sykdommer | På grunn av hyperkolesterolemi Testosteronbehandling reduserer kolesterolnivået |
| osteoporose | På grunn av lave testosteronnivåer |
| Brystkreft | På grunn av gynekomasti. Risikoen er mye høyere enn hos friske menn |
| Diabetes mellitus | Svært vanlig |
| Trombe-emboli | På grunn av dannelsen av blodpropp i blodkarene |
| Autoimmune sykdommer |
|
diagnose
For å spore tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom, brukes en genetisk test kjent som karyotype .
karyotype
Figur: Kromosomsett av en pasient med Klinefelter syndrom, observert med karyotype-testen.
Det består i analyse av et individs kromosomsett.
Karyotypen avslører om det er variasjoner i det normale antall kromosomer. Det kan utføres på en prøve av fostervann, for en førnatal diagnose av sykdommen, eller på en blodprøve, for en postnatal diagnose.
Som nevnt ovenfor er puberteten den avgjørende tiden for utbruddet av Klinefelter syndrom symptomer. I de foregående faser (pre-natal og prepbertalalderen) er karyotypen den eneste diagnostiske testen som er nyttig for å oppdage Klinefelters syndrom. Når det utføres, er det ofte for frykt for andre patologier.
Etter pubertetutvikling bekrefter karyotypen pre-diagnosen, basert på tegnene.
ANDRE NØDVENDIGE EKSAMINERINGER
Ved siden av karyotypen er det andre svært nyttige og indikative undersøkelser av sykdommen. De består av blod- og urintester, testikulærbiopsi og bendensitometri.
Nedenfor er en tabell som viser testen, hvorfor det finner sted og invasivitet.
| Diagnostisk test | Hvorfor? | MICROdentistry |
| Blodprøve | Å evaluere nivåene av:
| ikke |
| Urin test | Å evaluere nivåene av:
| ikke |
| Testikulær biopsi | For å evaluere:
| Ja. Minimalt invasiv, det er et kirurgisk inngrep; krever lokalbedøvelse Krever ikke postoperativ sykehusinnleggelse. |
| Bone mineral tetthet | For å evaluere:
| ikke |
Til slutt, noen vurderinger av det fysisk-anatomiske aspektet, for eksempel:
- Den lille størrelsen på testiklene (hypogonadisme).
- Den mindre hårveksten i ansiktet, armhulen og pubisene.
terapi
Å være en genetisk sykdom, det er ingen kur som løser roten problemet. Imidlertid kan noen terapeutiske tiltak brukes, nyttig for:
- Korrigere og begrense hypogonadisme
- Reduser effekten av gynekomasti
- Foster fruktbarhet
HORMONAL TERAPI
Hovedkuren, for pasienter med Klinefelter syndrom, er testosteronbasert hormonbehandling. Hensikten er å øke de lave nivåene som er tilstede i blodet.
Testosteronhormonbehandling begynner på puberteten og i noen tilfeller varer en levetid.
Tabellen illustrerer hovedtrekkene ved hormonbehandling.
| Kjennetegn ved testosteronbehandling | Beskrivelse |
| Hvorfor administrere det? | Å øke pasientens lave testosteronnivåer |
| Effekter av testosteron |
|
| dosering | 250 mg hver 3-4 uker |
| Ingen effekt eller minimal effekt |
|
BEHANDLING AV GYNECOMASTIA
Unormal utvikling av brystene skaper ofte depresjon og følelse av forlegenhet hos pasienter. Derfor er det mulighet for å gjennomgå kirurgi for å redusere brystvolumet. Faktisk blir fett og glandular vev eliminert. Dette er en ganske invasiv operasjon.
BEHANDLING AV STERILITET? (Infertilitet?)
Pasienten med Klinefelter syndrom, som ønsker å ha barn, bør kontakte en genetiker og en mannlig infertilitetsspesialist.
Den første blir bedt om å vurdere om det er mulighet for arvelig overføring av sykdommen. Den andre har oppgaven å undersøke pasientens spermatogenese kapasitet for å forstå om det er en konkret mulighet for oppfattelse.
Hvis selv en minimal mengde spermatozoer er moden og i stand til å gjødselge et egg (eller egg), kan vi fortsette til:
- In vitro befruktning (IVF)
- Intracytoplasmisk sperminjeksjon (ICSI) i oocytten
PSYKOLOGISK BEHANDLING
Det psykologiske aspektet er svært viktig. Testosteronadministrasjon, kirurgisk brystreduksjon og mulig fruktbarhet forbedrer selvtillit hos pasienter med Klinefelter-syndrom. Faktisk klarer de å overvinne følelsen av utestenging fra et aktivt sosialt liv og forhold, som i stedet er felles for sine jevnaldrende.
ANDRE BEHANDLINGER
Noen pasienter opplever symptomer før puberteten. Tabellen viser mulige motforanstaltninger som skal tas i nærvær av noen av disse forstyrrelsene.
| Tiltak og relatert forstyrrelse |
| Språkterapi, for å forbedre vanskeligheten ved å artikulere en tale |
| Fysioterapi, for å forbedre mangelen på koordinering |
| Spesialisert dysleksi behandling |
prognose
Hormonbehandling er viktig for å forbedre livskvaliteten hos pasienter med Klinefelter syndrom. Faktisk, i tillegg til å overvinne fysiske underskudd på grunn av sykdom, forbedrer de også deres integrasjon i det sosiale livet.
Prognosen blir imidlertid verre, for de som ikke blir behandlet raskt eller som er mentalt retarderte. Spesielt i ubehandlede fag er azoospermi, sterilitet og små testikler irreversible forhold.
