NSAIDs - Historie, virkningsmekanisme, indikasjoner

generalitet

Akronymet FANS identifiserer en bred og meget brukt kategori av medisiner; Vi snakker om ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer, hvorav NSAID er akronym.

Som navnet antyder, kan disse stoffene redusere mange inflammatoriske prosesser i kroppen, og har ikke den typiske steroidstrukturen av kortison og derivater (vanligvis kalt kortison).

Til tross for at de har forskjellige kjemiske strukturer og tilhører separate kjemiske klasser, representerer NSAIDer en ganske homogen gruppe medikamenter med hensyn til de terapeutiske virkningene som induseres av deres administrering; Faktisk, i tillegg til å fungere som en antiinflammatorisk, utfører NSAIDs smertestillende og antipyretisk aktivitet, noe som betyr at de bekjemper smerte og feber .

historie

Historien om ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer begynner for mer enn 300 år siden, rundt 1760, da presten Edward Stone dokumenterte det kliniske nytten av pilbark i behandlingen av 50 pasienter som lider av feber og intermitterende lidelser. I virkeligheten hadde menneskene kjennetegnes de helbredende egenskapene til pilbark i mange år, til det punktet at de i middelalderen ble utbredt i behandling av febertilstander assosiert med malaria, en utbredt sykdom på den tiden.

Gjennom årene fortsatte folk å bruke barken på pilen til å behandle de forskjellige feberiske statene, så lenge - med fremskritt av vitenskap og forfining av vitenskapelige metoder - mange år senere, i 1829, ble salicylglykosidet isolert (kalt salicina). Noen år senere oppdaget kjemikere at den aktive ingrediensen som var i stand til å bekjempe febrile tilstander, var salicylsyre, som imidlertid hadde en forferdelig smak og irritert munn- og mageslimhinnen. Av denne grunn arbeidet flere forskere for å modifisere strukturen av salisylsyre som forlot dens helbredende egenskaper intakt; således oppnådd acetylsalisylsyre, som ga bedre resultater, men likevel inneholdt mange urenheter.

I 1875 ble salisylsyre vellykket brukt i form av natriumsalisylat, også ved behandling av revmatisk feber. Noen år senere, i 1897, lyktes den tyske kjemikeren Felix Hoffman, som jobbet i farmasøytiske selskapet Bayer, å syntetisere acetylsalisylsyre i ren form. Denne formen inneholdt ikke noen urenheter og var spesielt egnet for markedsføring, fordi den ikke hadde de uønskede virkninger som er typiske for de tidligere farmasøytiske former. Hoffman var på utkikk etter en bedre tolerabel antirheumatisk for sin far, som klaget over halsbrann forårsaket av salicylsyre, da han syntetiserte acetylsalisylsyre i en ren og kjemisk stabil form. I 1899 begynte det farmasøytiske selskapet Bayer å markedsføre det nye stoffet under det registrerte navnet Aspirin. I de kommende årene fortsatte forskerne å undersøke aspirins egenskaper og virkningsmekanisme for å utnytte dem i syntese av andre antiinflammatoriske stoffer. I 1971 ble det oppdaget at den antiinflammatoriske effekten av acetylsalisylsyre skyldes inhiberingen av cyklooksygenase-enzymet, med en konsekvens reduksjon i syntesen av prostaglandiner (budbringere av den inflammatoriske prosessen). I 1973 begynte syntesen av propionsyrederivater, som ibuprofen og naproxen, i et forsøk på å redusere bivirkningene av acetylsalisylsyre. I 1979 ble piroxicam, et antiinflammatorisk legemiddel med lang varighet av virkning, syntetisert, og i 1988 ble cyklooksygenase-enzymet klonet. Forskning på ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer fortsetter selv i dag. Gitt at NSAID er en svært viktig og mye brukt kategori av rusmidler, forsøker vi kontinuerlig å forbedre farmakologiske egenskaper og redusere bivirkningene.

Handlingsmekanisme

NSAID har forskjellige terapeutiske egenskaper, som analgetisk, antipyretisk og antiinflammatorisk; Faktisk reduserer de smerten forbundet med betennelse, lavere kroppstemperatur i tilfelle feber og reduserer symptomene på betennelse.

Under prosessen med betennelse, som starter fra fosfolipider av cellemembraner, blir de såkalte mediatorer av betennelse produsert; gjennom en komplisert biokjemisk prosess, med den første inngripen av et enzym som kalles fosfolipase (hemmet av kortikosteroidmedikamenter), produseres arakidonsyre, som deretter omdannes av lipooksygenaser (LOX) til leukotriener og med cyklooksygenaser (COX) i prostaglandin H2 (en forløper for alle prostaglandiner, kjemiske stoffer som er ansvarlige for kontrollen av mange fysiologiske og patologiske prosesser), prostacykliner og tromboxaner. Alle disse mediatorene i den inflammatoriske prosessen kalles autacoider, og spiller en grunnleggende rolle i å aktivere selve inflammatoriske prosessen.

NSAIDs utøver deres smertestillende og antiinflammatoriske effekter hovedsakelig ved inhibering av enzymet cyklooksygenase (COX), som tillater omdannelse av arakidonsyre til prostaglandiner eller prostanoider (PG) og tromboxaner. Under normale forhold spiller PGs en viktig rolle for å sikre integriteten til mageslimhinnen, normal nyresirkulasjon og effektiv blodplatefunksjon.

Cyclooxygenase-enzymet har to forskjellige isoformer, kalt COX-1 og COX-2, hvorav den første regulerer prostaglandinsyntese under normale fysiologiske forhold, mens COX-2 produseres spesielt når den inflammatoriske responsen utløses og bare i vevet der en betennelse oppstår.

Bivirkninger

Den COX-hemmende effekten av tradisjonelle ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer, som manifesterer seg ved inhibering av begge former av cyklooksygenase-enzymet, i tillegg til undertrykkelse av betennelse og smerte, gir også nødvendigvis en rekke uønskede virkninger på mekanismene til beskyttelse av mageslimhinnen.

Prostaglandiner er faktisk essensielle i prosessen med periodisk reduksjon av syreutspresjon, stimulerer produksjonen av slim og bikarbonater, og fremmer blodstrømmen til mageslimhinnen, og dermed garanterer dens integritet.

I tillegg til denne systemiske skadelige virkningen, korrelert med inhiberingen av prostaglandinsyntese, har NSAIDs en lokal skadelig virkning som tilskrives deres evne til å favorisere penetrering av saltsyre i mageveggen som favoriserer korrosjon av mageslimhinne. For mer informasjon, les om bivirkningene av NSAIDs.

Fordi de brukes

Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer er blant de mest brukte stoffene. NSAIDs brukes over hele verden, fra unge og gamle, hovedsakelig som selvmedikamenter, og representerer dermed også den mest kommersialiserte stoffklassen.

De er faktisk brukt til behandling av revmatiske og ikke-reumatiske sykdommer. slik som revmatoid artritt og slitasjegikt, i ulike andre patologier som manifesterer seg med febertilstander, og generelt i alle de patologiske manifestasjonene i muskel-skjelettsystemet som opprettholdes av tilstedeværelsen av inflammatoriske fenomen.

Terapeutisk klassifisering

NSAID inkluderer:

• Legemidler med antiinflammatoriske egenskaper
  • NSAID reduserer komponentene av betennelse og immunresponsen der prostaglandiner spiller en viktig rolle: vasodilasjon, ødem, smerte. Den antiinflammatoriske effekten vises klinisk senere enn den smertestillende.

    NSAID har ingen virkning på andre aspekter ved betennelse, slik som leukocytmigrasjon, frigjøring av lysosomale enzymer, produksjon av giftige oksygenradikaler.

• Legemidler med smertestillende egenskaper
  • NSAIDer reduserer syntesen av prostaglandiner som sensibiliserer reseptorene til virkningen av inflammatoriske mediatorer (bradykinin), spesielt hos de som er inflammatoriske med lokal økning i prostaglandinsyntese: bursitt, muskelsmerter, odontalgi, dysmenoré.

    Effekten på migrene kan skyldes antagonisme mot prostaglandin-indusert vasodilasjon. Bevis viser en handling på sentralnivå av fansen, spesielt på ryggradenivå.

• Legemidler med antipyretiske egenskaper
  • gjennom inhibering av syntesen og frigjøring av PGE2 i "hypothalamus". Under den inflammatoriske reaksjonen stimuleres frigivelsen av et pyrogent cytokin, IL-1. Det stimulerer produksjonen av PGE2 som bestemmer en økning i kroppstemperaturen.
• Legemidler med antiplatelet egenskaper
  • gjennom inhibering av syntesen av tromboxan på blodplate nivået; Den antiaggregerende virkningen er en spesiell egenskap for acetylsalisylsyre, som - takket være keratolytisk virkning - også brukes topisk til å behandle calluses, calluses, epidermophytosis (utbrudd forårsaket av sopp);

Terapeutisk bruk

NSAIDs er generelt indikert for symptomatisk behandling av de følgende tilstandene

• Revmatoid artritt
• Inflammatorisk artropati (for eksempel ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt, Reiter syndrom)
• Slidgikt (også kjent som slitasjegikt)
• Renal kolikk
• Dysmenoré (menstruasjonssmerter)
• Mild til moderat smerte på grunn av betennelsesprosesser og vevsskader
• Metastatisk bein smerte
• Postoperativ smerte
• Feber, feber
• Akutt gikt
• Patologisk ileus (intestinal obstruksjon)
• tannpine
• Hodepine og migrene
• De administreres også til nyfødte hvis ductus arteriosus ikke lukkes innen 24 timer etter fødselen
• Som det eneste NSAID som er i stand til å irreversibelt hemme COX-1, er aspirin indisert for inhibering av blodplateaggregering; Ved lave doser (f.eks. CARDIOASPIRIN ®) brukes den derfor til forebygging av arteriell trombose og tilhørende kardiovaskulære hendelser. Aspirin hemmer blodplateaggregering ved å hemme virkningen av tromboxan A2.

Videre benyttes også NSAIDs som smertestillende medisiner; De er derfor foreskrevet for å lindre smertefulle tilstander med mild eller middels intensitet, spesielt når smertefølelsen er forbundet med tilstedeværelsen av inflammatoriske prosesser. Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer er i stand til å berolige de forskjellige typer smerter, som muskelsmerter, de som kommer fra mindre kirurgiske prosedyrer som tannuttrekk, menstruasjonssmerter og de forskjellige typer smerter som oppstår ved hodepine.