klozapin

Clozapin er et nytt generasjons antipsykotisk legemiddel og - som sådan - har redusert ekstrapyramidale bivirkninger og produserer ikke tardiv dyskinesi etter langtidsbehandling.

Clozapin - Kjemisk struktur

Men clozapin kan forårsake andre svært alvorlige bivirkninger, derfor er det ikke et førstevalgsstoff.

indikasjoner

For hva den bruker

Bruk av clozapin er indisert for behandling av:

• Schizofreni som ikke reagerer på behandling med andre legemidler
• Schizofreni hos pasienter som - gjennomgår annen antipsykotisk terapi - har utviklet alvorlige uønskede nevrologiske bivirkninger;
• Psykotiske lidelser som oppstår under Parkinsons sykdom.

advarsler

Clozapin bør ikke administreres i følgende tilfeller:

• Pasienter som har mistet bevisstheten
• Pasienter der psykotiske lidelser er forårsaket av alkohol, forgiftning eller legemiddelforgiftning;
• Hos pasienter med hjerneskade og redusert hjernefunksjon.

Clozapin kan bare brukes til pasienter som har en normal konsentrasjon av hvite blodlegemer i blodet. Derfor, før, under og etter behandling med legemidlet, må passende kontroller utføres.

Pasienter på clozapinbehandling som har lidd av lidelser som lever, nyre og / eller kardiovaskulær sykdom, prostata utvidelse, epilepsi, diabetes eller hjerneslagsrisiko bør monitoreres nøye.

Eldre pasienter i alderen 60 år eller over 60 år med clozapinbehandling må overvåkes kontinuerlig og må gjennomgå regelmessige kontroller.

Eldre pasienter med demens bør ikke ta clozapin på grunn av økt risiko for slag og død.

Siden clozapin kan forårsake inhibering av intestinal peristaltis, må det tas hensyn når man administrerer legemidlet til pasienter som har lidd av alvorlige tarmforstyrrelser og / eller som har gjennomgått abdominal kirurgi.

Siden clozapin fremmer dannelsen av blodpropper, er det nødvendig å være oppmerksom på administrasjonen av legemidlet hos pasienter med familiehistorie av koagulasjonsforstyrrelser.

Clozapin kan øke blodsukkernivået og kan føre til en forverring av diabetes hos pasienter med denne tilstanden. Derfor anbefales det regelmessige analyser.

Clozapin kan forårsake betennelse i myokardiet (hjertemuskulatur). Hvis dette skjer, må behandlingen med legemidlet stoppes umiddelbart.

Videre kan clozapin forårsake forlengelse av QT-intervallet (tidsintervallet som kreves for myokardiet til depolarisering og repolarisering). Derfor må pasienter som lider av kardiovaskulære sykdommer - eller som har en familiehistorie av QT-intervallet forlengelse - må følges nøye.

Clozapin kan forårsake økning i kroppsvekt og lipider i blodet, derfor må legen overvåke disse parametrene.

Clozapin kan forårsake blodtrykksreduksjon med svimmelhet og svimmelhet i løpet av de første ukene av bruk. Pasienter med Parkinsons sykdom må overvåke blodtrykket, både oppreist og liggende.

Bruk av alkohol under behandling med clozapin bør unngås.

Clozapin kan forårsake bivirkninger som kan påvirke evnen til å kjøre og / eller bruke maskiner.

interaksjoner

Clozapin-indusert myelosuppresjon (benmargsundertrykkelse) kan økes ved samtidig bruk av myelosuppressive stoffer, så denne kombinasjonen bør unngås. Blant disse stoffene husker vi:

• Carbamazepin, et stoff som brukes til å behandle epilepsi;
• Kloramfenikol, et antibiotikum;
• sulfa narkotika, syntetiske stoffer med antibakteriell virkning;
• Pyrazolonic analgetika ;
• Cytotoksiske stoffer (giftige for celler), som for eksempel - kreftmidler;
• Depotinjeksjoner av antipsykotika (spesielle farmasøytiske formuleringer som tillater opphopning av stoffet i vevet og dets frigjøring gradvis).

Samtidig bruk av clozapin og benzodiazepiner øker risikoen for besvimelse.

Samtidig administrasjon av clozapin og følgende legemidler kan øke bivirkningene i sentralnervesystemet:

• Antihistamin medisiner;
• IMAO (monoaminoksidaseinhibitorer);
• Antidepressiva stoffer;
• Benzodiazepiner ;
• Narkotika ;
• Bedøvelse ;
• Opioid analgetika .

Samtidig bruk av clozapin og legemidler som kan forlenge QT-intervallet (som for eksempel andre antipsykotiske stoffer og legemidler som forårsaker elektrolytforstyrrelser) kan øke risikoen for å utvikle hjerteproblemer og bør derfor unngås .

Clozapin kan øke de hypotensive effektene av antihypertensive stoffer.

Samtidig administrasjon av clozapin og SSRI (selektive serotonin gjenopptakshemmere) kan øke selve blodkonsentrasjonen av clozapin.

Effekten av clozapin kan reduseres ved samtidig administrasjon av følgende legemidler:

• Phenytoin, et stoff som brukes til å behandle epilepsi;
• Rifampicin, et stoff som brukes til å behandle tuberkulose;
• Omeprazol, et legemiddel som brukes til å behandle gastritt.

Samtidig bruk av clozapin og litium (et legemiddel som brukes til behandling av bipolar lidelse) kan øke risikoen for å utvikle nevrologisk malignt syndrom.

Clozapin kan motvirke effekten av adrenalin og noradrenalin .

Samtidig bruk av clozapin og valproinsyre (et antiepileptisk legemiddel) kan fremme begynnelsen av epileptiske anfall, selv hos pasienter uten epilepsi.

Clozapin kan øke aktiviteten av warfarin (en oral antikoagulant) og digoksin (et legemiddel som brukes til å øke styrken av kardial sammentrekning), denne økningen kan forårsake potensielt farlige effekter.

Andre legemidler som kan gi vekselvirkninger når de gis med clozapin, er:

• Ketokonazol og itrakonazol, antifungale legemidler;
• Cimetidin, et stoff som brukes til å behandle magesår
• Erytromycin, et antibiotikum;
• Antivirale brukes til å behandle HIV.

Røyking og kaffe kan endre den terapeutiske effekten av clozapin.

Bivirkninger

Clozapin kan forårsake ulike bivirkninger, men ikke alle pasienter opplever dem. Dette skjer fordi hver enkelt person har sin egen følsomhet overfor stoffet, derfor responderer hver pasient på terapi annerledes.

Følgende er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter behandling med clozapin.

myelosuppresjon

Clozapinbehandling kan forårsake myelosuppresjon, noe som resulterer i redusert blodcelleproduksjon. Dette kan føre til:

• Anemi (nedgang i hemoglobinblodnivå), hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse;
• Leukopeni (redusert hvite blodlegemer), med økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner;
• Blodplateopeni (reduksjon i antall blodplater), dette fører til utseende av blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko.

Malignt Neuroleptisk Syndrom

Nevrologisk malignt syndrom er en nevrologisk lidelse preget av:

• feber,
• dehydrering;
• Muskelstivhet;
• akinesi;
• svette;
• takykardi;
• arytmi;
• Endringer i bevissthetstilstanden som kan utvikle seg til stupor og koma.

Hvis slike symptomer oppstår, bør behandlingen med clozapin avbrytes umiddelbart, og en lege skal kontaktes umiddelbart.

Metabolisme og ernæring

Clozapinbehandling kan føre til økt kroppsvekt, nedsatt glukosetoleranse, økt blodsukkernivå, diabetes mellitus, overdreven økning i blodnivåer av triglyserider og kolesterol.

Nervesystemet

Clozapin behandling kan forårsake:

• Taleforstyrrelser;
• stamming;
• rastløshet;
• agitasjon,
• Sedasjon og døsighet;
• svimmelhet;
• hodepine;
• tremors;
• Muskelstivhet;
• Muskelspasmer;
• kramper;
• Redusert bevissthet;
• Cholinergisk syndrom.

Hjertesykdommer

Clozapin kan forårsake arytmier, myokarditt (betennelse i hjertemuskelen), perikarditt (betennelse i perikardiet), kardiomyopati, forlengelse av QT-intervallet, hjertestans og angina pectoris.

Vaskulære patologier

Behandling med clozapin kan forårsake hypertensjon, ortostatisk hypotensjon, plutselig og midlertidig tap av bevissthet og kan favorisere dannelsen av blodpropper.

Lunger og luftveisforstyrrelser

Clozapin-terapi kan forårsake kvelning, infeksjoner i luftveiene, lungebetennelse, hoste, hvesenhet, respiratorisk depresjon og åndedrettsstanse.

Gastrointestinale sykdommer

Clozapin kan forårsake forstoppelse, kvalme, oppkast, munntørrhet, vanskeligheter med å svelge, diaré, halsbrann, tarmobstruksjon og pankreatitt.

Hepatobiliary lidelser

Clozapinbehandling kan forårsake leverskade, fettlever, hepatitt og gulsott.

Forstyrrelser i nyre- og urinveier

Clozapinbehandling kan forårsake inkontinens, vannlatningsvansker, nyresvikt med blod i urinen, feber og smerte, nattlig enuresis og nyresvikt.

Avbruddssymptomer

Hvis behandling med clozapin stoppes abrupt, kan det forekomme abstinenssymptomer som hallusinasjoner, hodepine, kvalme, oppkast og diaré. Derfor anbefales en gradvis avbrudd.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå under behandling med clozapin er:

• feber,
• tretthet,
• Hudreaksjoner;
• Sløret syn
• Økt svette og salivasjon;
• Svakhet og muskelsmerter;
• Muskelspasmer;
• Priapisme (lang og smertefull ereksjon ikke ledsaget av seksuell spenning).

overdose

Ved overdosering av clozapin er det nødvendig å kontakte legen umiddelbart og gå til nærmeste sykehus.

Symptomer som kan oppstå, er:

• Døsighet og sløvhet
• Motorforstyrrelser;
• forvirring;
• hallusinasjoner;
• vrangforestillinger;
• rastløshet;
• kramper;
• Overdreven salivasjon;
• mydriasis;
• hypotensjon;
• kollapse;
• arytmier;
• Koma.

Handlingsmekanisme

Clozapin utfører sin antipsykotiske virkning ved å antagonisere 5-HT2A-reseptorene av serotonin (5-HT) og - i mindre grad - ved å antagonisere dopamin D2-reseptorer. Videre har clozapin en høy affinitet mot α1- og α2-adrenerge reseptorer, histaminH1-reseptorer og M1-muskarinreceptorer.

Bruksmåte - Dosering

Clozapin er tilgjengelig for oral administrering som tabletter. Tablettene skal tas hel med et glass vann. Legemidlet kan tas før, under eller etter måltider.

Clozapindosen må avgjøres av legen på individuell basis, avhengig av hvilken patologi som skal behandles, og responsen på terapi av pasienten.

Hos eldre pasienter kan det være nødvendig å redusere dosen av medisin som vanligvis administreres.

schizofreni

For behandling av schizofreni er den vanlige startdosen brukt 12, 5 mg medikament, som skal tas en eller to ganger om dagen. Dosen kan økes opp til 25-100 mg medikament per dag.

I alle fall bør maksimal daglig dose på 900 mg aldri overskrides.

Psykotiske lidelser under Parkinsons sykdom

Startdosen av clozapin som vanligvis administreres er 12, 5 mg medikament, som skal administreres en gang om dagen, om kvelden. Dosen kan gradvis økes til 25-37, 5 mg medikament per dag.

Den daglige dosen på 50-100 mg clozapin bør aldri overskrides.

Graviditet og amming

Det er ikke tilrådelig å ta stoffet under graviditet, særlig i siste trimester, da det nyfødte kan få alvorlige bivirkninger. Disse effektene er tremor, muskelstivhet og / eller svakhet, døsighet, agitasjon, åndedrettsproblemer og fôringsproblemer.

Fordi clozapin kan utskilles i morsmelk, bør ammende ikke ta medisinen.

Kontra

Bruk av clozapin er kontraindisert i følgende tilfeller:

• Kjent overfølsomhet mot clozapin;
• Hos pasienter som lider - eller har lidd - fra knoglemarvsforstyrrelser;
• Hos pasienter som tar stoffer som forårsaker myelosuppresjon
• Hos pasienter med ukontrollert epilepsi
• Hos pasienter som lider - eller har lidd - fra hjerte- og / eller nyresykdommer;
• Hos pasienter som lider av alvorlige leversykdommer
• Hos pasienter med paralytisk ileus;
• Hos pasienter som gjennomgår behandlinger basert på injeksjoner av langtidsvirkende antipsykotika (depot antipsykotika);
• I svangerskapet;
• Under amming.