Kumarin og kumarin i urtemedisin

Se også: kumarin i kosmetikk

Coumarins er en familie av naturlige stoffer som er utbredt i planteverdenen. Fra kjemisk synspunkt er disse derivater av 5, 6-benzo-2-pyron, bedre kjent som kumarin.

Begrepet kumarin kommer fra Coumarona odorata, en sydamerikansk legume fra hvilken molekylet ble først isolert i 1820.

I planteverdenen kan koumarinene finnes både i fri form og i glykosidisk form, det vil si at de er bundet som aglykon til en sukkerholdig del. Den store strukturelle heterogeniteten av disse stoffene reflekterer en like stor farmakologisk terapeutisk variabilitet.

Kumarin med flebotonisk virkning

Den phlebotonic adjektivet tilhører alle stoffer som kan øke venøs tone. Esculin-kumaringlykosidet er tilstede i hestekastnøttens blader (aglycone esculetin) - reduserer permillabiliteten av kapillærene (anti-ødemaktjon) og øker motstanden, forbedrer funksjonaliteten i de vaskulære veiene også takket være antiinflammatoriske dydder. Det samme kumarin, som er overflod i Meliloto-blomstrende topper, har vist merkede anti-edematøse egenskaper i dyremodeller; ikke tilfeldigvis er dette stoffet foreslått, i forbindelse med flavonoider, i behandling og profylakse av venøs insuffisiens og dets manifestasjoner.

Kumariner med antikoagulant virkning

Når slutten av 1800-tallet innførte bønderne i Nord-Amerika luktkloveren (meliloto) i beitemarken, og i fôring av storfe, oppstod en blødningspidemi veldig snart, at det bare noen få år senere viste seg å være knyttet til bruken av dette nye fôret.

Faktisk, under tørking av kløveren, gjennomgår kumarin en serie kjemiske transformasjoner - delvis spontan og delvis formidlet av sopp av Aspergillus- slaget - som til slutt gir opphav til dicumarol. Dette stoffet forstyrrer blodkoagulasjonsprosessen, blokkerer vitamin K-syntese avhengig av visse koagulasjonsfaktorer. Et av dets derivater, warfarin, brukes for øyeblikket som et oralt antikoagulant i terapi av dyp venetrombose og som en profylakse av lungeemboli og hjerteinfarkt hos pasienter med atrieflimmer eller bærere av kunstige hjerteventiler. Det samme gjelder for et annet kumarinderivat, acenokoumarol, den aktive ingrediensen i Sintrom med en lignende bruksprofil.

Kumarin med spasmolytisk virkning

Et eksempel på vegetabilske stoffer med hypotensive og spasmolytiske egenskaper - som dermed er i stand til å hemme den spastiske sammentrekningen av de gastro-enteriske og genito-urinske glatte muskler som er forbundet med krampaktig eller kolikk-type smerte - gis av coumariner av Viburnum prunifolium (scopoletin) og av Angelica ('essensiell olje ekstrahert fra røttene).

Visnagaens kumariner (kelina eller visnadina) konsentrerer sin spasmolytiske virkning på nivået av glatt muskel i koronarbeinene; ikke ved en tilfeldighet er denne planten kjent for sine anti-anginale egenskaper.

Kumarin med antibakteriell og antiviral virkning

Den umbelliferone som er tilstede i Pilosellas luftflater og i harpiksene til mange Umbelliferae - i tillegg til bruk som solskjerm - har vist interessante antibiotiske egenskaper, spesielt med hensyn til Brucella, det etiologiske middel til brucellose. Ovennevnte esculetin, derimot, utviser bakteriostatiske og antifungal egenskaper, mens daphnoretin og 3-fenylcumariner har vist henholdsvis anti-hepatitt B og anti-HIV-egenskaper.

Kumarin med antiinflammatorisk virkning

Melilotumkumarin fremmer vævsheling og regenerering, takket være dets anti-ødem, kapillarotrope og erytrocytmembranstabiliserende egenskaper (det motvirker økningen i vaskulær permeabilitet, et svært viktig element i inflammatoriske fenomener). Esculetin, derimot, hemmer syntesen av prostanoider (prostaglandiner, tromboxaner og leukotriener), molekyler involvert i astmatiske, allergiske og inflammatoriske reaksjoner.

Kumarin med fotosensibiliserende virkning

To koumariner som er typiske for Bergamot, bergapten og psoralen, og mer generelt de andre 6, 7-furan-kumariner som xantoksy, har en merket fotosensibiliserende virkning (de forbedrer kutan virkning av ultrafiolette stråler, spesielt de som er ansvarlige for soling) ). De brukes derfor i såkalt fotodynamisk terapi, som brukes til å stimulere hudpigmentering i vitiligo og i mindre grad i psoriasis og alopecia areata. Denne praksisen består i å administrere oralt eller topisk påføring av fotosensibiliserende kumarinpreparater, etterfulgt av eksponering for UVA-stråling (320-400 nm).

Bivirkninger av coumariner

Spesiell forsiktighet bør tas i bruk av tørkede kumarinbaserte urter på grunn av den allerede nevnte evnen til å produsere dicumarol i spesielle situasjoner (se gjæring av Melilotus). Av åpenbare grunner er disse preparatene absolutt kontraindisert hos pasienter på antikoagulant (coumadin, sintrom) eller anti-blodplatebehandling (aspirin, klopidogrel etc.). Det må imidlertid sies at kumarin og de andre kumariner i seg selv ikke har noen merkbar antikoagulant aktivitet, så på et fytoterapeutisk nivå bør de ikke forveksles med dicumarol og dets terapeutiske anvendelser. Devil's claw, boldo, fenegreek og kinesisk angelica er eksempler på kumarin narkotika som viktige episoder av narkotika interaksjon har blitt rapportert, med en økning i antikoagulerende aktivitet av stoffer som warfarin.

Høye doser bergapten - kumarin karakteristisk for bergamot essensiell olje og sitrusfrukter generelt - er mutagene og kreftfremkallende; Dessuten synes de å være ansvarlige for den hemmende aktiviteten på cytokrom P450 CYP3A4 isoform, karakteristisk for grapefruktjuice (som for dette reduserer metabolismen av mange stoffer, øker terapeutisk aktivitet med risiko for bivirkninger ved overdosering). På grunn av deres fotosensibiliserende egenskaper er 6, 7-furan-coumariner kontraindisert ved langvarig eksponering for sollys, på grunn av risikoen for fotodematitt, brannskader og melanomer.

Blant kumarin-derivatene, spiller aflatoksinene fremstilt av formen av slekten Aspergillus som starter fra coumarins, en svært viktig toksikologisk rolle, fordi de øker risikoen for primitiv leverkreft betydelig. Kumarin i seg selv er moderat giftig for lever og nyrer.

Til slutt, på grunn av deres potensielle toksisitet, er koumariner kontraindisert under graviditet og amming.