generalitet
Makrolider utgjør en klasse av antibiotika av naturlig opprinnelse.
Forfederen til denne klassen er erytromycin, hentet fra kulturer av Streptomyces erythraeus .
Makrolider er de valgte stoffene for behandling av visse typer infeksjoner hos pasienter som har opplevd allergiske reaksjoner på penicilliner, siden de har et lignende virkningsfelt.
Makrolider har bakteriostatisk aktivitet (dvs. de hemmer bakteriell vekst), men i høye konsentrasjoner kan de også bli bakteriedrepende (dvs. de er i stand til å drepe bakterieceller).
Legemidler som tilhører denne klassen av antibiotika inkluderer erytromycin, klaritromycin, azitromycin og spiramycin .
indikasjoner
For hva den bruker
Som nevnt ovenfor har makrolider et virkningsspekter som kan sammenlignes med det for mediumspektrumpenisilliner.
Makrolider administreres hovedsakelig oralt, noen ganger i form av gastroresistente farmasøytiske formuleringer, siden de er ustabile i det sure miljøet i magen.
De brukes hovedsakelig til behandling av systemiske mindre infeksjoner i luftveiene, brystkjertler, lever, nyrer og prostata.
Mer spesifikt kan makrolider brukes til å behandle:
- Infeksjoner av øvre og nedre respiratoriske og myke vev forårsaket av Gram-positive bakterier, slik som Streptococcus pyogenes og Streptococcus pneumoniae ;
- Infeksjoner i øvre og nedre luftveier og otitt i mellomøret forårsaket av Haemophilus influenzae (vanligvis i forbindelse med et sulfonamid);
- Mykoplasma lungebetennelse;
- Infeksjoner med Mycobacterium avium- kompleks (MAC) hos AIDS-pasienter (vanligvis i kombinasjon med rifabutin, et antibiotika som tilhører klassen av rifamyciner);
- Legionærs sykdom;
- Profylakse av bakteriell endokarditt forårsaket av Streptococcus viridans ;
- gonoré;
- Pelvic inflammatorisk sykdom (Pelvic Inflammatory Disease eller PID) forårsaket av blandede infeksjoner fra organismer uten bakteriell cellevegg, slik som Chlamydia trachomatis .
Videre kan klaritromycin brukes i en blanding av legemidler som brukes til å behandle magesår forårsaket av Helicobacter pylori-infeksjoner .
Handlingsmekanisme
Makrolider utøver sin antibiotiske virkning ved å forstyrre proteinsyntesen av bakterier.
Proteinsyntese i bakterielle celler oppstår takket være spesifikke organeller kalt ribosomer.
Ribosomene består av ribosomalt RNA (rRNA) og proteiner, forbundet med hverandre for å danne to underenheter:
- 30S-underenheten, bestående av 21 proteiner og ett RNA-molekyl (16S);
- 50S-underenheten, bestående av 34 proteiner og to RNA-molekyler (23S og 5S).
Oppgaven av disse organeller er å binde og oversette messenger RNA (mRNA) som kommer fra cellekjernen og å syntetisere proteiner som den koder for.
Makrolider er i stand til å binde til 50S ribosomal underenheten. Nærmere bestemt binder disse antibiotika i to svært spesifikke regioner av det 23S ribosomale RNA-molekylet.
Makrolid-RNA 23S-bindingen forhindrer RNA selv fra å fullføre proteinsyntese og derved hemme bakteriell vekst.
Motstand mot makrolider
Bakterier kan utvikle motstand mot makrolider, gjøre endringer i strukturen eller aktivere bestemte mekanismer, inkludert:
- Modifikasjoner av strukturen av det bakterielle ribosomale RNA, på denne måten forhindres bindingen av makrolidet til det samme RNA;
- Aktivering av en prosess hvorved antibiotika utvises fra bakteriecellen;
- Produksjon av spesifikke bakterielle enzymer (esteraser) som bryter laktonringen ved å inaktivere den.
Den iboende motstanden til gramnegative bakterier synes derimot å være på grunn av mangel på penetrasjon av legemidlet inn i bakteriecellen.
interaksjoner
Interaksjonene mellom medikamenter med bruk av makrolider er ganske vanlige og oppstår på grunn av konkurransen om hepatisk metabolisme av cytokrom P3A4.
Legemidlene som makrolider kan etablere interaksjoner med er:
- Ergotamin og dets semisyntetiske derivatbromokriptin, legemidler som brukes til behandling av migrene;
- Theofyllin, brukt til å behandle bronkial astma;
- Carbamazepin, et antikonvulsiv middel som brukes i antiepileptisk terapi;
- Warfarin, en muntlig antikoagulant;
- Digoxin, et stoff som brukes til å øke styrken av hjertesammentrekning;
- Orale prevensiver;
- Ciklosporin, et immunosuppressivt middel som brukes i forebygging av transplantasjonsavstøtninger;
- Astemizol og terfenadin, antihistamin medisiner;
- Midazolam og triazolam, benzodiazepin medisiner;
- Methylprednisolon, en glukokortikoid.
Mulige interaksjoner mellom disse stoffene og makrolidene kan være svært farlige for pasienter, da det kan være en økning i plasmakonsentrasjonen av legemidlet, som igjen kan oversette til økt toksisitet.
Interaksjoner med astemizol og terfenadin kan føre til alvorlige kardiovaskulære bivirkninger.
Bivirkninger
Vanligvis er bivirkningene som kan oppstå under behandling med makrolider i mage-tarmkanalen, leveren og gallen.
Nærmere bestemt kan makrolider forårsake:
- Kramper i magen;
- Gastrointestinale sykdommer;
- Doseavhengig kolestatisk gulsott som også kan være veldig alvorlig.
I tilfelle av alvorlig kolestatisk gulsott, bør makrolidbehandling stoppes umiddelbart, og - for å fortsette den antiinfeksjonsbehandlingen - bør andre typer antibiotika gis, for eksempel penicilliner, cephalosporiner eller lincosamider.
ketolidene
Forskningen innen makrolidantibiotika har utviklet seg mye, dette har ført til syntese av nye molekyler preget av et bredere spekter av virkninger og i stand til å indusere færre bivirkninger, ketolider.
Ketolider brukes hovedsakelig til behandling av bakterielle respiratoriske infeksjoner forårsaket av bakterier resistente mot makrolider.
Telitromycin tilhører denne nye klassen av rusmidler.
