Valdoxan - agomelatin

Hva er Valdoxan?

Valdoxan er et legemiddel som inneholder aktiv substans agomelatin og er tilgjengelig som en oransje, langstrakt tablett (25 mg).

Hva brukes Valdoxan til?

Valdoxan brukes til å behandle alvorlig depresjon hos voksne. Major depresjon er en sykdom som forårsaker sykdomsforstyrrelser som påvirker dagliglivet. Symptomer inkluderer ofte dyp tristhet, en følelse av verdiløshet, tap av interesse for favorittaktiviteter, søvnforstyrrelser, en følelse av å senke, følelser av angst og endringer i vekt.

Legemidlet kan kun fås på resept.

Hvordan brukes Valdoxan?

Den anbefalte dosen av Valdoxan er en tablett om dagen, tatt før du går i seng, med eller uten mat. Hvis det ikke er noen forbedring av symptomene etter to uker, kan legen øke dosen til to tabletter tatt sammen før du går i seng. Deprimerte pasienter skal behandles i minst seks måneder for å sikre at symptomene forsvinner.

Pasientens lever skal overvåkes ved å utføre en blodprøve ved starten av behandlingen og deretter etter ca 6, 12 og 24 uker. Leverkontroller bør også utføres i tilfelle symptomer som kan tyde på leverproblemer. Behandling bør seponeres dersom unormale nivåer av leverenzymer oppstår fra blodprøver. I dette tilfellet skal blodprøven gjentas til disse nivåene er tilbake til normal.

Som en positiv effekt av Valdoxan hos pasienter over 65 år, har ikke blitt klart demonstrert, bør legemidlet brukes med forsiktighet hos pasienter i denne aldersgruppen. Det bør også brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlige eller moderate nyreproblemer. Legemidlet bør ikke brukes til pasienter med leverproblemer.

Hvordan virker Valdoxan?

Det aktive stoffet i Valdoxan, agomelatin, er et antidepressivt middel og virker på to måter: ved å stimulere MT1- og MT2-reseptorene, vanligvis aktivert av melatonin, og ved blokkering av 5-HT2C-reseptorene, vanligvis aktivert av 5-hydroksytryptamin-neurotransmitteren (kjent også som "serotonin"). Dette antas å føre til økte nivåer av dopamin og norepinefrin i nerveceller i områder av hjernen som er involvert i humørkontroll. Dette antas å bidra til å lindre symptomene på depresjon. Valdoxan kan også brukes til å normalisere pasientens søvnfaser.

Hvordan har Valdoxan blitt studert?

Effektene av Valdoxan ble først testet i eksperimentelle modeller før de ble studert hos mennesker.

Valdoxan ble sammenlignet med placebo (en dummybehandling) i fem hovedkortsiktige studier med totalt 1893 voksne med stor depresjon. Tre av studiene inkluderte pasienter behandlet med andre antidepressiva, fluoksetin eller paroksetin, som en "aktiv komparator". De aktive komparatorgruppene ble inkludert for å kontrollere studiens evne til å måle effekten av medisiner ved behandling av depresjon. Den viktigste effektparameteren i alle fem studiene var endringen i symptomene etter seks uker, målt ved en standard depresjonsskala, Hamilton Depression Rating Scale (eller HAM-D, Hamiltons depresjonsklasse) . Selskapet presenterte også resultatene av en videre studie som sammenlignet Valdoxan med sertralin (et annet antidepressivt middel).

To andre hovedstudier sammenlignet Valdoxan og placebo evne til å forhindre tilbakefall av symptomer hos 706 pasienter med depresjon som tidligere var kontrollert med Valdoxan. Den viktigste effektparameteren var antall pasienter med tilbakefall av symptomer i 24-26 ukers behandling.

Hvilken fordel har Valdoxan vist i studiene?

I kortsiktige studier var Valdoxan mer effektivt enn placebo i de to studiene der ingen aktiv komparator ble brukt. I de andre tre studiene, der en aktiv komparator ble brukt, var det ingen forskjeller i score mellom pasienter behandlet med Valdoxan og de som ble behandlet med placebo. I to av disse studiene ble det imidlertid ikke observert effekter av fluoksetin eller paroksetin, noe som gjorde det vanskelig å tolke resultatene. Den ekstra studien indikerte at agomelatin var mer effektivt enn sertralin, med en HAM-D score forskjell på 1, 68 etter seks uker.

I den første av de langsiktige studiene var det ingen forskjell mellom Valdoxan og placebo for å forhindre symptomer i løpet av 26 ukers behandling. Den andre studien viste imidlertid at symptomene dukket opp igjen hos 21% av pasientene behandlet med Valdoxan i løpet av 24 uker (34 av 165), sammenlignet med 41% av pasientene behandlet med placebo (72 av 174).

Hva er risikoen forbundet med Valdoxan?

De vanligste bivirkningene av Valdoxan (sett hos 1-10 av 100 pasienter) er hodepine, svimmelhet, døsighet, søvnløshet, migrene, kvalme, diaré, forstoppelse, smerter i øvre mage (magesmerter), hyperhidrose (overdreven svette), ryggsmerter, tretthet, økte leverenzymer og angst. De fleste bivirkningene var milde eller moderate og oppstod innen de første to ukene av behandlingen. Noen av dem kan være relatert til pasientens depresjon snarere enn til Valdoxan selv. For fullstendig liste over alle bivirkninger som er rapportert for Valdoxan, se pakningsvedlegget.

Valdoxan skal ikke brukes til pasienter som kan være overfølsomme (allergiske) mot agomelatin eller noen av de andre innholdsstoffene. Valdoxan bør ikke brukes til pasienter med leverproblemer, som skrumplever (arrdannelse i leveren) eller aktiv leversykdom. Det må heller ikke brukes til pasienter som tar medisiner som reduserer nedbrytningen av Valdoxan i kroppen, for eksempel fluvoxamin (et annet antidepressivt middel) og ciprofloxacin (et antibiotika).

Valdoxan bør heller ikke brukes til eldre pasienter med demens.

Hvorfor har Valdoxan blitt godkjent?

Utvalget for legemidler til mennesker (CHMP) bemerket at fordelene med Valdoxan ved behandling av depresjon kan være lavere enn det som er sett hos andre antidepressiva. Med tanke på at medisinen er preget av en ny virkningsmekanisme, et begrenset antall bivirkninger og en annen sikkerhetsprofil sammenlignet med eksisterende antidepressiva, konkluderte komiteen at Valdoxan kunne være en gyldig behandling for noen pasienter, på betingelse av ofte å sjekke leverfunksjonen. CHMP bestemte derfor at fordelene med Valdoxan oppveier risikoen ved behandling av episoder av alvorlig depresjon hos voksne. Utvalget anbefalte at Valdoxan skal gis markedsføringstillatelse.

Hvilke tiltak blir tatt for å sikre sikker bruk av Valdoxan?

På tidspunktet for markedsføring av Valdoxan, vil selskapet som produserer det, gi opplæringsmateriell til de som foreskriver det. Disse materialene vil illustrere sikkerheten til medisinen, særlig de mulige effektene på leveren og interaksjonen med andre legemidler.