generalitet
Esomeprazol er S-enantiomeren av omeprazol, stamfaren til legemidler som tilhører kategorien protonpumpehemmere.
Den spesielle romlige orienteringen av esomeprazols kjemiske struktur resulterer i en reduksjon av første-pass-effekten og favoriserer oppnåelse av virkningsstedet, noe som resulterer i en bedre inhibering av protonpumpen sammenlignet med de andre medisinene som tilhører denne farmasøytiske kategorien .
Hvordan det fungerer
Blokkaden av saltsyresekresjon fremmet av awesomeprazol er spesifikk, doseavhengig og irreversibel; esomeprazol binder faktisk irreversibelt til enzymet H + / K + / ATPase, som er en integrert del av protonpumpen: dette bindingen medfører blokkering av saltsyresekresjon i magen til en ny protonpumpe syntetiseres .
Den farmakologiske hemmende effekten av esomeprazol på protonpumpen vises en time etter oral administrering; tar esomeprazol en forholdsvis konstant og forutsigbar pH-kontroll som ikke er mye avhengig av emnet og er derfor ganske tilfredsstillende.
Flere kliniske studier har vist at esomeprazol er mer effektivt enn andre protonpumpehemmere - som lansoprazol og pantoprazol - i kontrollen av gastrisk saltsyresekresjon. Ved ekvivalente doser av esomeprazol, levogyri enantiometer og racemisk omeprazol er plasmakonsentrasjonene av esomeprazol mye høyere, på ca. 80-90%, fordi sistnevnte gjennomgår en mindre hepatisk metabolisme; Følgelig, for å ha samme grad av inhibering av syreutspresjon i magen, må en lavere dose esomeprazol administreres enn den for omeprazol med terapeutisk effekt.
Dosering og metode for bruk
forholdsregler
Før du forskriver behandling med esomeprazol, er det viktig å sørge for at symptomene ikke skyldes et neoplastisk sår, spesielt hvis personen klager over en plutselig nedgang i kroppsvekt ledsaget av hematemese, dysfagi og tilbakevendende oppkast; Faktisk, behandling med esomeprazol - lindre symptomene på denne ondartede sykdommen - kan forsinke og komplisere diagnosen.
For pasienter som samtidig tar protonpumpehemmere og statiner, er det tilrådelig å overvåke tegn og / eller symptomer på mulig muskeltoksisitet, fordi de to klassene medikamenter administrert sammen - på grunn av metabolske stoffinteraksjoner - kan øke risikoen for myopati, som kan degenerere til rhabdomyolyse.
Esomeprazol hos barn
Ved pediatriske pasienter over 12 år er esomeprazol kun indikert for behandling av gastroøsofageal reflukssykdom, mens den ikke anbefales til behandling av andre sykdommer eller hos pasienter under 12 år.
øsofagitt
Ved behandling av erosiv esophagitt brukes 40 mg / dag esomeprazol, tatt i en enkelt administrering en time før måltidet, i 4-8 uker; i de alvorligste tilfellene kan behandlingen gjentas i ytterligere 4 uker. Vedlikeholds- og profylakse-dosen av tilbakefall er 20 mg / dag, som alltid skal tas i en enkelt administrering, før måltidet.
Gastroøsofageal reflukssykdom
I gastroøsofageal reflukssykdom, brukes 20 mg / dag esomeprazol i en enkelt administrering, før et måltid, i 4 uker. Hvis helbredelsen ikke er fullført, kan et annet behandlingsforløp utføres i ytterligere 4 uker; Ved sporadisk gjenfødelse av symptomer kan 20 mg / dag esomeprazol gis etter behov.
Zollinger-Ellison syndrom
Ved behandling av Zollinger-Ellison syndrom er angrepsdosen 80 mg / dag esomeprazol, delt i to daglige doser på 40 mg; hvoretter den optimale dosen av legemidlet er identifisert basert på den individuelle terapeutiske responsen. De vanlige dosene for denne patologien kan nå opptil 160 mg / dag, men doser som er lik eller større enn 80 mg / dag bør deles inn i flere daglige administreringer.
Ved leversvikt
Maksimal dose av esomeprazol som skal brukes til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er 20 mg / dag.
Kontraindikasjoner og advarsler
Drug interaksjoner
Esomeprazol, som hele klassen av protonpumpehemmere, metaboliseres også av den store CYP450-familien av enzymer, så spesiell forsiktighet må tas når den aktive ingrediensen blir administrert samtidig med andre legemidler som metaboliseres på samme måte. For eksempel er et av legemidlene som spesiell oppmerksomhet skal gis, klopidogrel ; Esomeprazol reduserer antiplatelet og kardioprotektiv aktivitet av klopidogrel nettopp på grunn av den farmakometometiske inhiberingen. Faktisk, fra flere studier på pasienter med kardiovaskulære problemer, ble det funnet at individer behandlet med klopidogrel assosiert med en protonpumpehemmere gjennomgår kardiovaskulære hendelser oftere enn de som bare tar klopidogrel.
Phenytoin er et annet stoff som interagerer med esomeprazol når det tas samtidig; esomeprazol forårsaker spesielt en økning i plasmakonsentrasjonen av fenytoin som er omtrent 13-14%.
Selv warfarin, når det administreres sammen med esomeprazol, øker dets antikoagulerende kraft; Det er derfor anbefalt å nøye overvåke protrombintiden, spesielt hvis esomeprazol tas diskontinuerlig når det trengs.
Graviditet og amming
Dyrestudier har ikke vist tegn på skade på fosteret under behandling med esomeprazol, selv om det ikke foreligger tilstrekkelige studier på dyr eller gravide som har vist noen risiko for fosteret under graviditet. Det er ikke kjent om esomeprazol utskilles i morsmelk, men de relaterte studiene har ikke vist noen risiko eller postnatal toksisitet hos ammende barn som har fått mødre som får esomeprazol. I studier utført på gravide pasienter som fikk omeprazol, hvorav esomeprazol er S enantiomeren, var det ingen risiko for økt forekomst av store misdannelser, aborter, for tidlig fødsel og ektopiske graviditeter.
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene av esomeprazol er gastrointestinale, som diaré, kvalme, oppkast og munntørrhet. Blant disse er den mest utbredte hos behandlede pasienter diaré, noe som påvirker ca. 3% av individene.
Andre ganske vanlige bivirkninger er de sentrale, for eksempel hodepine, svimmelhet, døsighet, agitasjon og nervøsitet. Det er også færre hyppige bivirkninger som dermatologisk (dermatitt, urticaria eller kløe), metabolisk (hyponatremi) og muskuloskeletale effekter; sistnevnte, som muskel svakhet, myopati og rabdomyolyse, er ganske sjeldne.
