I.Randi's Bartters syndrom

generalitet

Bartters syndrom er en sjelden sykdom som er preget av nedsatt natrium-, klor- og kaliumreabsorpsjon i løkken av Henle .

Denne sykdommen skylder sitt navn til den amerikanske endokrinologen som oppdaget det: Frederic Crosby Bartter. Den årlige forekomsten ble anslått til 1 / 830.000.

Det finnes flere varianter av Bartters syndrom hvis overføring, selv om den fortsatt er autosomal, kan variere fra recessiv til dominant, avhengig av saken.

Hvis ikke diagnostisert og behandlet i tide, kan Bartters syndrom alvorlig påvirke pasientens utvikling, vekst og livskvalitet. Videre, i særlig alvorlige tilfeller, er forventet levealder betydelig redusert.

Vær oppmerksom på

Bartters syndrom bør IKKE forveksles med Schwartz-Bartter syndrom, en sykdom som er preget av en endret antiduetetisk hormonsekresjon (ADH), også kjent som syndromet med upassende ADH-sekresjon (SIADH).

Hva er det

Hva er Bartters syndrom?

Bartters syndrom er en sjelden sykdom der det er redusert reabsorpsjon av klor, natrium og kalium i nivået av den stigende gren av løkken i Henle, dvs. i det området som er ansvarlig for reabsorpsjon av oppløsninger som ioner natrium, klor og kalium.

Sykdommen kan enten være autosomal recessiv eller autosomal dominant, avhengig av varianten som vurderes. Faktisk er det for tiden identifisert fem genetiske varianter av Bartters syndrom. Mer detaljert blir fire av varianter overført på en autosomal resessiv måte, mens en overføres på en autosomal dominant måte.

Avhengig av hvilken variant som overføres, kan pasienten oppleve Bartters syndrom ved prenatal alder, enten umiddelbart etter fødselen eller i barndommen.

årsaker

Hva er årsakene til Bartters syndrom?

Den forandrede reabsorpsjonen av mineralsalter som forekommer i nivået av løkken av Henle skyldes en endring av syntese av noen kanalreseptorer / transportører (spesielle proteiner som bærer ioner av forskjellig art) som ligger i dette området av nyrene. Dette fenomenet er forårsaket av en rekke genetiske mutasjoner som påvirker gener som koder for de nevnte spesielle proteiner.

Avhengig av det berørte genet skilles de forskjellige varianter av Bartters syndrom. Nærmere informasjon om dette finnes i følgende kapittel.

varianter

Hva er variasjonene i Bartters syndrom?

Som nevnt har flere varianter av Bartters syndrom blitt identifisert som varierer i typen mutert gen, følgelig for typen kanal / transportør involvert i den forandrede reabsorpsjon av mineralsalter ved nyre nivå.

Følgende tabell vil da rapportere de ulike varianter av syndromet, de involverte muterte gener, proteinerne (kanalreceptorer / transportører) som de koder for og den kliniske presentasjonen av den aktuelle varianten.

Som det fremgår av bordet, til tross for tilstedeværelsen av fem genetiske varianter, er det ikke mulig å skille mellom så mange kliniske former; Faktisk er det bare fire som utmerker seg: Prenatal eller infantilt Bartter syndrom (type I og II), klassisk Bartter syndrom (type III), prenatalt eller infantilt Bartters syndrom assosiert med sensorineural døvhet (type IV A og IV B; De grupperer imidlertid disse varianter sammen med type I og II) og til slutt Bartters syndrom med hypokalsemi (type V).

Visste du at ...

Gitt eksistensen av en variant IV (eller IV A) og en IV B-variant av Bartters syndrom, anser enkelte kilder i hovedsak seks varianter av Bartters syndrom. Andre kilder, derimot, anser IV B-varianten som en undertype av IV-varianten, og vurderer derfor eksistensen av bare fem genetiske varianter av Bartters syndrom.

Type I, II, III, IV og IV B varianter er sykdommer med autosomal resessiv overføring, det vil si at for å manifestere syndromet, må individet ha begge muterte alleler som arver dem fra foreldrene som derfor vil være sunne bærere. V-varianten av syndromet derimot er en autosomal dominerende transmisjonssykdom, hvilket betyr at for å manifestere symptomene er det tilstrekkelig at pasienten har en enkelt mutert allel som derfor også kan arves av bare en (også syk ) av de to foreldrene.

Bartters pseudosyndrom

Bartters pseudosyndrom er en tilstand som er preget av symptomer som ligner de som induseres av Bartters syndrom, men som er årsaken til misbruk av vanndrivende legemidler som furosemid .

Gitelman syndrom

Dette syndromet er forårsaket av en lokalisert mutasjon på SLC12A3-genet som koder for natriumklor transporter (NCC). På grunn av denne mutasjonen - overført på autosomal resessiv måte - gjennomgår pasienten en forringelse av natrium-, klor- og kaliumreabsorpsjonen i det distale innviklede tubuli, i motsetning til Bartters syndrom hvor resorpsjonssviktet er lokalisert i loop av Henle. Gitelman syndrom kan imidlertid gi symptomer som ligner på Bartters syndrom, så i klinisk praksis kan det noen ganger være vanskelig å skille de to sykdommene.

Manifestasjoner og symptomer

Manifestasjoner og symptomer forårsaket av Bartter syndrom

Symptomer på Bartters syndrom kan forekomme ved prenatal, nyfødt eller tidlig barndom, avhengig av varianten som påvirker pasienten. Under alle omstendigheter har syndromet en tendens til å manifestere seg umiddelbart og ikke senere enn barndomsperioden.

Når Bartters syndrom oppstår i prenatalperioden, er det mulig å gjennomgå redusert utvikling og tidlig fødsel . Barn med Bartters syndrom kan oppleve redusert vekst etter fødselen og en intellektuell funksjonshemning .

På grunn av den kompromitterte nyresaltabsorbsjonen, forårsaker Bartters syndrom hypokalemi, hypokloremi og metabolsk alkalose som kan knyttes til hyperreninemi (høyt blod renin) og hyperaldosteronisme . Klart kan alle disse forholdene føre til en rekke symptomer som kan kompromittere pasientens livskvalitet (for eksempel kvalme, oppkast, svimmelhet, svakhet, hodepine, hypotensjon, etc.).

I tillegg til det som har blitt sagt så langt, kan hver variant gi opphav til spesifikke manifestasjoner og symptomer nært relatert til det muterte genet og til den resulterende involvering av kanalen eller transportøren som dette genet koder for. Derfor beskrives de typiske symptomer og manifestasjoner forbundet med hver av de fem forskjellige former for Bartters syndrom kort nedenfor.

Bartter syndrom type I

I type I-Bartters syndrom påvirker mutasjoner genet som koder for natrium-kalium-klor-transportøren på løkken av Henle. På grunn av den kompromitterte resorpsjonen oppstår hypovolemi på grunn av tap av salter . Samtidig, siden kalsiumreabsorpsjon også er knyttet til aktiviteten til den nevnte transportøren, oppstår hyperkalciuri . Alt dette kan føre til utbrudd av nefrokalsinose . Det er også mulig å oppleve hypermagnesi . I prenatal perioden kan polydramnios utvikle seg sekundært til fosterpolyuri .

Bartter syndrom type II

Type II Bartters syndrom er forårsaket av en mutasjon i genet som koder for binyrens medullære kaliumkanal. Manifestasjoner og symptomer ligner på variant I og selv i dette tilfellet kan polydramnios bli sekundær til fosterpolyuri . Imidlertid kan det nyfødte tidlig forekomme en forbigående hyperkalemisk metabolisk acidose . Denne tilstanden utvikler seg deretter til det karakteristiske kliniske bildet av Bartters syndrom.

Type III Bartter syndrom

Også kjent som klassisk Bartters syndrom, er III-varianten av sykdommen forårsaket av mutasjoner i genet som koder for klorkanalen fra Kb-typen. Siden i denne form er klorkanalene av Ka-typen bevaret, har symptomene en tendens til å være lettere, men fortsatt tilstede. Generelt er det ingen nefrokalsinose.

Bartter syndrom type IV og IV B

I begge typer variant IV er det involvering av gener involvert i korrekt syntese av Ka- og Kb-klorkanalene. Siden begge kanalene er kompromitterte, har symptomene en tendens til å være alvorligere enn i tilfelle av variant III av syndromet . Nyfødte kan i utgangspunktet vise et klinisk bilde som etterligner hypoaldosteronisme, men utvikler seg deretter mot hypokalemisk metabolisk alkalose når kroppen prøver å kompensere for manglende aktivitet av de nevnte kalsiumkanalene. Karakteristisk for IV og IV B varianter av Bartters syndrom er utseendet av sensorineural døvhet .

Type V Bartter syndrom

V-varianten av Bartter-syndromet er forårsaket av en mutasjon som påvirker genet som koder reseptoren følsomt for kalsium, implisert i hemming av vannreabsorpsjon og forskjellige ioner, for eksempel kalsium, kalium og natrium. Den endrede funksjonen av denne reseptoren fører til utseendet av hypokalcemi og konsekvent hypercalciuri som er forbundet med karakteristiske symptomer på Bartters syndrom.

Visste du at ...

Varianter I, II, IV og IV B av Bartters syndrom - samt navnet på prenatal Bartters syndrom - kalles også noen ganger hypoprostaglandin E2-syndromet, da de er preget av en økning i plasmanivåene av dette prostaglandin.

diagnose

Hvordan diagnostiseres Bartters syndrom?

Diagnosen av Bartters syndrom er laget på grunnlag av pasientens kliniske bilde og gjennomføring av spesifikke tester - av blod og urin - med sikte på å identifisere tilstedeværelse og konsentrasjon av elektrolytter (natrium, kalium, klorid, magnesium, bikarbonat, kalsium) og bestemte stoffer (renin og aldosteron) ved plasmatisk og / eller urinnivå.

Imidlertid er endelig diagnose bare mulig med spesifikke genetiske tester .

Differensialdiagnosen, derimot, må plasseres mot Bartters pseudosyndrom, Gitelmans syndrom, cystisk fibrose og cøliaki.

I tilfeller der det er en viss risiko (for eksempel friske og / eller sykebærerforeldre) at det nyfødte kan manifestere sykdommen, er også prenatal diagnose mulig.

Pleie og behandling

Er det kur og behandling mot Bartter syndrom?

Dessverre, siden det er en sykdom hvis årsaker ligger i en genetisk mutasjon, er det for øyeblikket ingen definitive botemidler som definitivt kan løse Bartters syndrom. Therapiene i praksis er derfor generelt symptomatologiske og har som mål å gjenopprette, så langt som mulig, de normale forhold og fysiologiske nivåer av salter som ikke reabsorberes effektivt av nyrene.

Mer detaljert, for øyeblikket, omfatter farmakologisk behandling administrasjonen av:

• Kosttilskudd av mineralsalter (spesielt men ikke bare av kalium) for å kompensere for manglende reabsorbering;
• Ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) som for eksempel indometacin. Disse legemidlene administreres for å redusere for høye nivåer av prostaglandin E2;
• Kaliumsparende diuretika (administrert med det formål å redusere utskillelsen av kalium med urin).

I de mest alvorlige tilfeller og / eller i stressende forhold (utbrudd av andre sykdommer, kirurgiske inngrep, etc.), kan reintegrasjon av kalium og andre mineralsalter utføres intravenøst, selvfølgelig må en lignende operasjon utføres av helsepersonell spesialist.

prognose

Hva er prognosen for pasienter med Bartter syndrom?

Prognosen for Bartters syndrom avhenger av flere faktorer, som for eksempel varianten som påvirket pasienten, diagnosens earliness og den tilhørende aktualiteten i begynnelsen av behandlingen.

Hos pasienter med klassisk Bartter syndrom (variant III), etter tidlig diagnose og passende behandling hos spedbarn og småbarn, ser det ut til at det kan oppnås betydelige forbedringer når det gjelder vekst og utvikling.

I svært alvorlige tilfeller er imidlertid forventet levealder hos pasienter som lider av Bartters syndrom, ganske lavt.