definisjon
Gauchersykdom er en lysosomal lagringssykdom, på grunn av mangel på glukokrebrosidase og i noen tilfeller til mangelen på proteinaktivatoren til saposin C.
Glukocerebrosidase er et enzym som normalt hydrolyserer glukosylceramid (eller glukokerebrosider) til glukose og ceramid. Enzymunderskudd forårsaker dannelse av glukosylceramid og beslektede komponenter i retikuloendotelceller i leveren, milten og benmargen.
Dysfunksjonen som oppstår i Gauchers sykdom er forårsaket av mutasjoner i GBA-genet (1q21), overført på en autosomal recessiv måte.
Vanlige symptomer og tegn *
- anasarca
- anemi
- apraksi
- asteni
- ataksi
- kramper
- demens
- dysfagi
- Bonesmerter
- blåmerker
- hepatomegali
- Hydrops Fetal
- hypersplenisme
- oftalmoplegi
- Korneal opacity
- osteopeni
- pancytopeni
- Tap av koordinering av bevegelser
- Vekstforsinkelse
- splenomegali
- trombocytose
Ytterligere indikasjoner
Symptomologien til Gauchers sykdom er variabel, men mer vanlig inkluderer hepatosplenomegali og nevrologisk dysfunksjon.
Basert på kliniske egenskaper kan Gauchers sykdom deles inn i tre hovedformer:
- Type 1 : representerer ca 90% av tilfellene; er en kronisk og ikke-nevrologisk form der vi finner forening av hepatosplenomegali (økning i levervolum og milt), skjelettpatologi (smerte, osteopeni, osteolytiske lesjoner med brudd, beininfarkt og osteonekrose) og cytopeni (trombocytose, anemi og sjelden, nøytropeni). Symptomatologien inkluderer også økymoser, pinguecules, forsinket vekst og forsinket pubertet. Utbruddet svinger fra en alder av 2 til sen voksen alder.
- Type 2 : Akutt nevrologisk form, preget av endringer i sentralnervesystemet (f.eks. Stivhet, kramper, etc.) med tidlig start (i løpet av det første år av livet) og rask utvikling. Også i dette tilfellet er hepatosplenomegali funnet.
- Type 3 : Subakut nevrologisk form, karakterisert ved progressiv encefalopati (progressiv demens og ataksi, oculomotorisk apraksi, epilepsi og supranukleær lammelse med hornhindeopacitet) assosiert med symptomene tilstede i type 1 Gaucher sykdom, med den forskjellen at forekommer i barndommen eller ungdomsårene.
Diagnosen kan bekreftes ved å måle glukocerebrosidase nivåer i hvite blodlegemer.
Enzymutskiftningsterapi med placenta eller rekombinante glukokrebrosidase (analog av imiglucerase eller miglustat) er et effektivt tilnærming til pasienter med type 1 og type 3 sykdom; Dessverre er det ingen spesifikke legemidler tilgjengelig for type 2 Gaucher sykdom. Noen ganger kan splenektomi indikeres når størrelsen på milten fører til lidelser eller i tilfeller med anemi, leukopeni og trombocytopeni. Benmarv eller stamcelle transplantasjon gir en endelig kur, men regnes som en ekstrem ressurs på grunn av høy morbiditet og dødelighet.
