generalitet
Type 1 diabetes mellitus er en metabolsk sykdom forårsaket av mangel (eller alvorlig insuffisiens) av insulin, et hormon som produseres av bukspyttkjertelen.
De klassiske symptomene gjelder hovedsakelig økningen i urinering, tørst og appetitt, og vekttap.
De underliggende årsakene til denne autoimmune reaksjonen er dårlig forstått; Det antas at de kan være genetiske eller endogene eller eksogene.
Hovedprøven som gjør det mulig å diagnostisere type 1 diabetes mellitus, og å skille den fra type 2 diabetes, er basert på søket etter autoantistoffer involvert i den autoimmune reaksjonen.
For å leve, trenger type 1 diabetiker administrasjonen av eksogent insulin, som er en syntetisk form av hormonet, som er analog med det naturlige. Denne terapien må følges på ubestemt tid og kompromitterer vanligvis ikke normale daglige aktiviteter. Alle type 1 diabetikere instrueres og trent i selvforvaltningen av insulinmedikamentterapi.
Hvis ubehandlet, forårsaker type 1 diabetes mellitus ulike alvorlige komplikasjoner, både akutt og kronisk. Andre komplikasjoner av type 1 diabetes mellitus er av sikkerhetsmessig karakter og er hovedsakelig basert på IP-glykemi forårsaket av administrering av en overdose av insulin.
Type 1 diabetes mellitus står for 5-10% av de totale tilfellene av diabetes i verden.
Bukspyttkjertel og diabetes mellitus type 1
Kort anatomo-funksjonell tilbakekalling
Bukspyttkjertelen er et glandulært organ som intervenerer som støtter fordøyelsessystemet og det endokrine systemet av vertebrater.
Hos mennesker ligger den i bukhulen, bak magen.
Det er en endokrin kjertel som produserer flere viktige hormoner, inkludert insulin, glukagon, somatostatin og bukspyttkjertel polypeptid.
Det spiller også en eksokriær rolle, da den utskiller en fordøyelsessaft som inneholder enzymer som er spesifikke for fordøyelsen av karbohydrater, proteiner og lipider i chyme.
I type 1 diabetes mellitus er kun den endokrine funksjonen av insulin kompromittert.
patofysiologi
Type 1 (også kjent som T1D) er en form for diabetes mellitus forårsaket av autoimmun lesjon av pankreas-beta-celler. Når disse cellene er skadet, produserer de ikke lenger insulin, uansett hva risikofaktorene og årsakene kan være.
Tidligere ble type 1 diabetes mellitus også kalt insulinavhengig eller juvenil diabetes, men i dag er disse definisjonene betraktet som fundamentalt uriktige eller ufullstendige.
De enkelte årsakene til type 1 diabetes mellitus kan forholde seg til ulike patofysiologiske prosesser som i sin tur ødelegger pankreas-beta-celler. Prosessen skjer gjennom disse trinnene:
- Rekruttering av autoreaktive CD4-hjelper T-celler og cytotoksiske CD8 T-lymfocytter
- Rekruttering av autoantistoffer B
- Aktivering av det medfødte immunsystemet.
årsaker
Årsakene til utbruddet av type 1 diabetes mellitus er ukjente.
Flere forklarende teorier har blitt fremsatt, og årsakene kan være en eller flere av de som vi skal liste opp:
- Genetisk predisposisjon
- Tilstedeværelse av en diabetogen aktivator (immunfaktor)
- Eksponering for et antigen (som et virus).
Genetikk og arv
Type 1 diabetes mellitus er en sykdom som involverer mer enn 50 gener.
Avhengig av locus eller kombinasjon av loci, kan sykdommen resultere: dominant, recessiv eller mellomliggende.
Det sterkeste genet er IDDM1 og finnes på kromosom 6, nærmere bestemt i 6p21-fargingsområdet (MHC klasse II). Noen varianter av dette genet øker risikoen for reduksjon av type 1 histokompatibilitetskarakteristikken. Disse inkluderer: DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 og DQB1 0201, som er vanlig i europeiske og nordamerikanske populasjoner. Ekstraordinært synes noen å spille en beskyttende rolle.
Risikoen for å utvikle type 1 diabetes mellitus for et barn er lik:
- 10% hvis faren er berørt
- 10% hvis broren er berørt
- 4% hvis moren er berørt, og ved fødselstidspunktet var hun 25 år eller yngre
- 1% hvis moren er berørt, og på leveringstidspunktet var hun over 25 år gammel.
Miljøfaktorer
Miljøfaktorer påvirker uttrykket av diabetes mellitus type 1.
For monozygotiske tvillinger (som har samme genetiske arv), når en av dem er rammet av sykdommen, har den andre bare 30-50% av mulighetene til å manifestere den. Dette betyr at i 50-70% av tilfellene angriper sykdommen bare en av to identiske tvillinger. Den såkalte concordance-indeksen er mindre enn 50%, noe som tyder på en svært viktig miljøpåvirkning.
Andre miljøfaktorer refererer til hjemmeområdet. Visse europeiske områder, hvor kaukasiske befolkninger bor, har en risiko for forekomst 10 ganger høyere enn mange andre. I tilfelle omflytting ser det ut til at faren øker eller avtar basert på mottakerlandet.
Viruss rolle
En teori om årsakene til utbruddet av type 1 diabetes mellitus er basert på forstyrrelser av et virus. Dette ville stimulere utløsningen av immunforsvaret som av grunner som fortsatt er mystisk, ender opp med å angripe selv beta-cellene i bukspyttkjertelen.
Den Coxsackie virale familien, som rubella viruset tilhører, synes å være involvert i denne mekanismen, men beviset er ikke nok til å bevise det. Faktisk påvirker denne følsomheten ikke hele befolkningen, og bare enkelte individer som er rammet av rubella utvikler type 1 diabetes mellitus.
Dette foreslo et bestemt genetisk sårbarhet, og ikke overraskende ble den arvelige tendensen til bestemte HLA-genotyper identifisert. Imidlertid forblir deres korrelasjon og autoimmune mekanisme misforstått.
Kjemikalier og narkotika
Visse kjemikalier og narkotika selektivt ødelegger bukspyttkjertelceller.
Pyrinurone, et rodenticid utbredt i 1976, ødelegger selektive pankreas-beta-celler som forårsaker diabetes mellitus type 1. Dette produktet ble trukket tilbake fra de fleste markeder i slutten av 1970-tallet, men ikke overalt.
Streptozotocin, et antibiotikum og anticancer agent som brukes i kjemoterapi for kreft i bukspyttkjertelen, dreper organets beta-celler ved å frata den av endokrin insulinkapasitet.
symptomer
De klassiske symptomene på type 1 diabetes mellitus inkluderer:
- Polyuria: overdreven urinering
- Polydipsia: økt tørst
- Xerostomi: tørr munn
- Polyfagia: økt appetitt
- Kronisk tretthet
- Uberettiget vekttap.
Akutte komplikasjoner
Mange diabetikere av type 1 er diagnostisert ved begynnelsen av visse komplikasjoner som er typiske for sykdommen, som for eksempel:
- Diabetisk ketoacidose
- Ikke-ketosisk hyperosmolar-hyperglykemisk koma.
Diabetisk ketosacidose: Hvordan er det manifestert?
Ketoacidosen av type 1 diabetes mellitus oppstår på grunn av akkumulering av ketonlegemer.
Det er metabolsk avfall indusert av forbruket av fett og aminosyrer til energiformål. Denne tilstanden manifesterer seg på grunn av mangel på insulin og konsekvent mangel på glukose i vevet.
Tegn og symptomer på diabetisk ketoacidose inkluderer:
- Xeroderma: tørr hud
- Hyperventilasjon og tachypnea: dyp og rask pusting
- døsighet
- Magesmerter
- Oppkast.
Hyperosmolar-Hyperglykemisk Coma Non Ketosico
Svært ofte utløst av en infeksjon eller ved å ta medikamenter i nærvær av type 1 diabetes mellitus, har den en dødelighet som når 50%.
Den patologiske mekanismen innebærer:
- Overdreven glykemisk konsentrasjon
- Inten nyrefiltrering for glukoseutskillelse
- Mangel på rehydrering.
Det oppstår ofte med utseende av fokale eller generaliserte kramper.
Kroniske komplikasjoner
De langsiktige komplikasjonene av type 1 diabetes mellitus er hovedsakelig relatert til makro- og mikroangiopatier (komplikasjoner av blodårer).
Komplikasjoner av dårlig administrert type 1 diabetes mellitus kan omfatte:
- Vaskulære sykdommer i makrocirkulasjon (makroangiopatier): hjerneslag, hjerteinfarkt
- Vaskulære sykdommer i mikrosirkulasjonen (mikroangiopatier): retinopatier, nefropatier og nevropatier
- Andre relaterte eller ikke-relaterte til ovennevnte: diabetisk nyresvikt, følsomhet overfor infeksjoner, diabetic fot amputasjon, katarakt, urinveisinfeksjoner, seksuell dysfunksjon, etc.
- Klinisk depresjon: i 12% av tilfellene.
Det patologiske grunnlaget for makroangiopatier er atterosklerose.
Kardiovaskulær sykdom og nevropati kan imidlertid også ha en autoimmun basis. For denne type komplikasjon har kvinner 40% høyere risiko for død enn menn.
Infeksjoner i urinveiene
Personer med type 1 diabetes mellitus viser en økt frekvens av urinveisinfeksjoner.
Årsaken er en blære dysfunksjon relatert til diabetisk nefropati. Dette kan føre til redusert følsomhet, noe som i sin tur fører til økning i urinretensjon (risikofaktor for infeksjoner).
Seksuell dysfunksjon
Seksuell dysfunksjon er ofte et resultat av fysiske faktorer (som nerveskade og / eller dårlig sirkulasjon) og psykologiske faktorer (for eksempel stress og / eller depresjon forårsaket av sykdomsbehovet).
- Hanner: De vanligste seksuelle problemene hos menn er vanskeligheter med ereksjon og utløsning (retrograd komplikasjon).
- Hunn: Statistiske studier har vist at det eksisterer en signifikant sammenheng mellom type 1 diabetes mellitus og seksuelle problemer hos kvinner (selv om mekanismen er uklart). De vanligste dysfunksjonene inkluderer redusert sensitivitet, tørrhet, vanskeligheter / manglende evne til å nå orgasme, smerte under kjønn og nedsatt libido.
diagnose
Type 1 diabetes mellitus er preget av gjentakende og vedvarende hyperglykemi, diagnostisert med ett eller flere av følgende krav:
- Fast blodsukker lik eller over 126mg / dl (7.0mmol / L)
- Glykemi lik eller større enn 200 mg / dl (11, 1 mmol / l), 2 timer etter oral administrering av en oral dose lik 75 g glukose (glukosetoleranse test)
- Symptomer på hyperglykemi og diagnostisk bekreftelse (200 mg / dl eller 11, 1 mmol / l)
- Glykert hemoglobin (type A1c) lik eller større enn 48 mmol / mol.
NB . Disse kriteriene er anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO).
Debuterer
Omtrent ¼ av pasienter med type 1 diabetes mellitus begynner med diabetisk ketoacidose. Dette er definert som en metabolsk acidose forårsaket av økningen av ketonlegemer i blodet; Denne økningen er igjen forårsaket av den eksklusive ogergetiske bruken av fettsyrer og aminosyrer.
Mer sjelden kan type 1 diabetes mellitus forekomme med hypoglykemisk sammenbrudd (eller koma). Dette skyldes overdreven produksjon av insulin i de få øyeblikkene som går før den endelige avbrudd. Dette er en ganske farlig situasjon.
Differensiell diagnose
Diagnosen av andre typer diabetes forekommer under forskjellige forhold.
For eksempel, med vanlig screeneng, med tilfeldig gjenkjenning av hyperglykemi og ved gjenkjenning av sekundære symptomer (tretthet og synsforstyrrelser).
Type 2 diabetes er ofte identifisert for sent på grunn av utbruddet av langsiktige komplikasjoner, som for eksempel: hjerneslag, hjerteinfarkt, nevrologi, fotsår eller vanskeligheter med å helbrede sår, øyeproblemer, soppinfeksjoner og fødsel av barn lider av makrosomi eller hypoglykemi.
Et positivt resultat, i mangel av utvetydig hyperglykemi, må imidlertid bekreftes ved gjentakelse av et positivt utfall.
Differensialdiagnostikken mellom diabetes mellitus type 1 og type 2, begge preget av hyperglykemi, vedrører hovedsakelig årsaken til metabolsk svekkelse.
Mens type 1 er signifikant reduksjon av insulin på grunn av ødeleggelse av pankreas-beta-celler, oppstår type 2 insulinresistens (fraværende i type 1).
En annen faktor som karakteriserer type 1 diabetes mellitus er tilstedeværelsen av antistoffer rettet mot ødeleggelse av pankreasbetaceller.
Autoantistoff deteksjon
Utseendet til autoantistoffer knyttet til type 1 diabetes i blodet har vist seg å kunne forutsi sykdomsutbruddet selv før hyperglykemi.
De viktigste autoantistoffene er:
- Anti-insulin-autoantistoffer
- Anti-insulin autoantistoffer
- Autoantistoffer til 65 kDa isoformen av glutaminsyre-dekarboksylase (GAD),
- Anti-IA-2 autoantistoffer av tyrosin-fosfatase
- Zinktransporter autoantistoffer 8 (ZnT8).
Per definisjon kan diagnosen type 1 diabetes ikke gjøres før manifestasjon av symptomer og kliniske tegn. Utseendet av autoantistoffer kan imidlertid skissere en tilstand av "latent autoimmun diabetes".
Ikke alle fagpersoner som viser en eller noen av disse autoantistoffene, utvikler type 1 diabetes mellitus. Risikoen øker med økende antall; for eksempel med tre eller fire forskjellige typer antistoffer, oppnås et risikonivå på 60-100%.
Tidsintervallet mellom utseendet av autoantistoffer i blodet og utbruddet av klinisk diagnostisk type diabetes mellitus kan være et par måneder (spedbarn og småbarn); På den annen side kan det i noen emner ta flere år.
Bare analysen av auto-autoceller med ørecellene krever konvensjonell immunfluorescensdeteksjon, mens de andre blir målt med spesifikke radiobindingstester.
Forebygging og terapi
Type 1 diabetes mellitus er foreløpig ikke forebyggbar.
Noen forskere sier at det kan unngås hvis de behandles riktig i sin latente autoimmune fase, før immunsystemet aktiveres mot pankreas-beta-celler.
Immunsuppressive stoffer
Det ser ut som at syklosporin A, et immunosuppressivt middel, er i stand til å blokkere ødeleggelsen av beta-celler. Imidlertid gjør dets nyretoksisitet og andre bivirkninger det svært upassende for langvarig bruk.
Anti-CD3-antistoffer, inkludert teplizumab og otelixizumab, synes å beholde insulinproduksjon. Mekanismen for denne effekten skyldes sannsynligvis bevaring av regulatoriske T-celler. Disse mediatorene undertrykker aktiveringen av immunsystemet, opprettholder homeostase og toleranse for selvantigener. Varigheten av disse effektene er fortsatt ukjent
Anti-CD20 antistoffer mot rituximab hemmer B-celler, men de langsiktige effektene er ukjente.
diett
Noen undersøkelser har antydet at amming reduserer risikoen for å utvikle type 1 diabetes mellitus.
Vitamin D inntak av 2000 IE i det første år av livet har vist seg å være forebyggende, men årsakssammenhenget mellom næringsstoffet og sykdommen er uklart.
Barn med antistoffer mot beta-celleproteiner, hvis de behandles med vitamin B3 (PP eller niacin), viser en drastisk reduksjon i forekomsten i løpet av de første syv årene av livet.
Stress og depresjon
Det psykologiske stresset som er relatert til livsstilen til type 1 diabetiker er betydelig; ikke overraskende, komplikasjoner av denne patologien inkluderer depressive symptomer og store depresjon.
For å unngå denne ulempen er det forebyggende tiltak, inkludert fysisk trening, hobbyer og deltakelse i veldedige organisasjoner.
insulin
I motsetning til type 2 diabetes mellitus er kosthold og mosjon ikke en kur.
For endokrin insuffisiens er type 1 diabetikere tvunget til å injisere seg med insulin, enten subkutant eller ved pumping.
I dag er insulin syntetisk i naturen; Tidligere har hormoner av animalsk opprinnelse (storfe, hester, fisk, etc.) blitt brukt.
Det er fire hovedtyper insulin:
- Rasktvirkende: effekten skjer i 15 minutter, med en topp mellom 30 og 90 '.
- Kortvirkende: effekten skjer i 30 minutter, med en topp mellom 2 og 4 timer.
- Mellomvirkning: effekten skjer i 1-2 timer, med en topp mellom 4 og 10 timer.
- Langvirkende: administreres en gang om dagen, den har en effekt som oppstår i 1-2 timer, med en langvarig handling som varer for alle 24.
ADVARSEL! Et overskudd av insulin kan forårsake hypoglykemi (<70 mg / dl) og i de alvorligste tilfellene hypoglykemisk koma.
Matstyring og blodglukosedeteksjon er to svært viktige faktorer som tjener til å unngå overflødig og mangel på eksogent insulin.
Når det gjelder dietten, er et av hovedpunktene tellingen av karbohydrater; For det som gjelder glykemisk estimering, er det nok å bruke en elektronisk enhet (glucometer).
Se også: Type 1 diabetes mellitus diett.
Målet med mat / hormonbehandling er å opprettholde et blodsukkernivå på rundt 80-140 mg / dl på kort sikt og glykert hemoglobin på mindre enn 7% for å unngå langsiktige komplikasjoner.
For å lære mer: Type 1 Diabetes Behandlingsmedisiner »
Bukspyttkjertransplantasjon
I type 1 diabetes mellitus, spesielt i tilfeller der insulinbehandling er vanskeligere, er det også mulig å utføre en beta-celletransplantasjon i bukspyttkjertelen.
Vanskelighetene er knyttet til rekruttering av kompatible donorer og bivirkningene ved bruk av anti-rejection-medikamenter.
Suksessraten i de første 3 årene (definert som insulin uavhengighet) er estimert til rundt 44%.
epidemiologi
Type 1 diabetes står for 5-10% av alle diabetes tilfeller, eller 11 til 22.000.000 over hele verden.
I 2006 var type 4 diabetes mellitus involvert 440 000 barn under 14 år og var den primære årsaken til diabetes hos de mindre enn 10 år.
Diagnosen av type 1 diabetes mellitus øker ca 3% hvert år.
Priser varierer sterkt fra land til land:
- I Finland, 57 saker per 100 000 per år
- I Nord-Europa og USA, 8-17 saker per 100 000 per år
- I Japan og Kina, 1-3 tilfeller per 100 000 per år.
Amerikanske asiater, amerikanske aspanere og svarte latinamerikanske amerikanere er mer sannsynlig å utvikle type 1 diabetes mellitus enn ikke-spanske hvite.
Søk
Type 1 diabetesforskning finansieres av myndigheter, industri (f.eks. Farmasøytiske bedrifter) og veldedige organisasjoner.
Foreløpig beveger eksperimentet seg i to forskjellige retninger:
- Pluripotente stamceller: Dette er celler som kan brukes til å generere flere spesifikke betaceller. I 2014 ga et eksperiment på mus et positivt resultat, men før disse teknikkene kan brukes til mennesker, er det nødvendig med ytterligere undersøkelser.
- Vaksine: Vaksiner til behandling eller forebygging av type 1 diabetes er utviklet for å indusere immuntoleranse på pankreas-beta-celler og insulin. Etter noen feil, er det for øyeblikket ingen vaksine. Siden 2014 har nye protokoller blitt lansert.
