generalitet
Immunoterapi er en metode for behandling av patologier basert på bruk av stoffer som virker på immunsystemet.
- Suppresjonsimmunterapi : Når du vil redusere immunforsvarets respons. Suppresjonsimmunterapi brukes for eksempel til å behandle allergier, hvor kroppen er overfølsom overfor visse eksterne midler (antigener). Formålet med immunterapi, i dette tilfellet, er å begrense den overdrevne immunreaksjonen som utløser respons på kontakt med antigenet; På denne måten oppnås en desensibilisering av organismen mot midlene som utløser allergien.
Andre forhold som gjør det hensiktsmessig å bruke undertrykkende immunterapi inkluderer organtransplantasjoner, for å forhindre avvisning og behandling av autoimmune sykdommer.
- Aktiveringsimmunterapi : I dette tilfellet er formålet med immunterapi å indusere eller forsterke en immunrespons. Dette er tilfelle av antimikrobiell immunterapi - inkludert vaksiner mot smittsomme stoffer - og onkologisk immunterapi, dvs. immunterapi som brukes i behandling av svulster.
Aktiveringsimmunterapi kan også brukes i tilfelle immunsvikt forårsaket av patologier (for eksempel aids) eller iatrogen opprinnelse (bivirkning av andre behandlinger, som kjemoterapi eller strålebehandling).
Onkologisk immunterapi
Onkologisk immunterapi bruker immunforsvaret til å behandle svulster.
Cellene i kroppen vår eksponerer på deres overflatemolekyler av forskjellig natur, som proteiner og karbohydrater.
Maligne celler - som følge av mutasjoner som førte til utviklingen av svulsten - på deres overflate utsetter molekyler forskjellig fra de som er eksponert av friske celler. Disse molekylene kalles tumorantigener . Onkologisk immunterapi utnytter nettopp dette fenomenet: Cellene i immunsystemet kan være i stand til å identifisere tumorantigener og angripe de syke celler som utsetter dem.
Onkologisk immunterapi kan deles inn i tre hovedgrupper:
- celle terapi;
- antistoff terapi;
- cytokinbehandling.
Cellterapi
Cellebehandling involverer administrering av såkalte kreftvacciner . Vanligvis tas immunceller fra kreftpasienter, både fra blodet og fra selve svulsten. Når de er tatt, aktiveres immuncellene på en måte som spesifikt gjenkjenner tumorcellene, dyrkes deretter in vitro og til slutt tilbake til pasienten. På denne måten, når tilbake til kroppen, bør tumor-spesifikke immunceller kunne identifisere og angripe den.
Typer av immunceller som kan brukes i cellulær immunterapi er dendritiske celler, naturlige morderceller, cytotoksiske T-lymfocytter og morderceller aktivert av lymfokiner .
Hittil (april 2015) har bare en vaksine for cellulær immunterapi blitt godkjent mot kreft i Europa; stoffet kalles Provenge ® og brukes til behandling av avansert prostatakreft. Mange andre vaksiner blir undersøkt og studert, mens noen allerede er i en avansert klinisk prøvefase.
Antistoffterapi
Antistoffimmunterapi er utvilsomt en konsolidert og utbredt terapi for behandling av svulster.
Antistoffer er proteiner med en bestemt "Y" formet struktur, som stammer fra celler fra immunsystemet kalt plasmaceller . I samsvar med de korte armer av "Y" er det spesifikke områder som er i stand til å gjenkjenne mange typer antigener. Når et antistoff gjenkjenner et antigen, samhandler de med hverandre med en slags " key-lock " -mekanisme. Spesielt kan det sies at hvert antistoff har en "lås" (plassert på korte armer til "Y") som tilsvarer en bestemt "nøkkel" (antigen). Når antigen-antistoffinteraksjonen skjer - så når nøkkelen er "satt inn" - blir antistoffet aktivt, og starter kaskade av biokjemiske signaler som fører til kroppens immunrespons.
Under normale fysiologiske forhold blir antistoffene i immunsystemet hovedsakelig brukt for anerkjennelse av patogene mikroorganismer. Imidlertid er det antistoffer som kan gjenkjenne tumorantigener og derfor kan brukes til behandling av svulster.
I antistoff immunterapi brukes monoklonale antistoffer ( mAbs ), såkalte fordi de er kloner som kommer fra cellelinjer som stammer fra en enkelt immuncelle.
Når antigenet av interesse er identifisert, er det mulig å lage - takket være spesifikke teknikker - monoklonale antistoffer som er spesifikke for det antigenet.
Nedenfor er noen av de monoklonale antistoffene som brukes til å behandle kreft.
- Alemtuzumab, gitt intravenøst, brukes til å behandle kronisk lymfocytisk leukemi.
- Bevacizumab, brukt i kombinasjon med andre anticancer medisiner for behandling av metastatisk kolorektal kreft, avansert eller metastatisk lungekreft, metastatisk karsinom i brystet og avansert eller metastatisk karsinom i nyrene. Det gis intravenøst.
- Cetuximab, gitt ved intravenøs infusjon, brukes til å behandle metastasiske karcinomer i tykktarmen og endetarm og karsinom i hode og nakke.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®), dette monoklonale antistoffet er konjugert med den radioaktive yttrium 90 isotop. Det kombinerer derfor antistoffets aktivitet med det for y-strålene produsert av radioisotop. Han var den første agenten som ble en del av radioimmunoterapi . Det brukes til behandling av ikke-Hodgkins lymfomer og gis intravenøst.
- Ipilimumab, brukt til behandling av avanserte melanomer, administrert ved å dryppe inn i en vene.
- Panitumumab administreres intravenøst og brukes til behandling av metastatisk kolorektal kreft.
- Rituximab, brukt til behandling av ikke-Hodgkins lymfom og kronisk lymfocytisk leukemi; Det brukes også til behandling av revmatoid artritt. Det gis ved intravenøs infusjon.
- Trastuzumab, brukt til behandling av brystkreft; Det er funnet som et pulver som er oppløseliggjort for å administrere det ved intravenøs infusjon.
Cytokin terapi
Cytokiner er polypeptidmediatorer, det vil si, de er proteiner som er ansvarlige for kommunikasjon mellom de forskjellige cellene som utgjør immunforsvaret, og mellom immunceller og andre vev og organer.
Noen cytokiner produseres av immunsystemets celler og kan brukes i onkologisk immunterapi, som interleukin-2 og interferon-a.
Interleukin-2 brukes til behandling av melanom, nyrekreft og akutt myeloide leukemi.
Interferon-a brukes til behandling av hårete celle leukemi, kronisk myeloid leukemi, multiple myelom, follikulært lymfom og melanom.
Bivirkninger
Bivirkningene som kan forårsakes av immunterapi skyldes hyperaktiviteten til immunsystemet. Faktisk kan det hende at immunsystemet angriper ikke bare sykecellene, men også de friske, fordi det ikke lenger er i stand til å gjenkjenne dem som sådan.
Bivirkningene kan imidlertid variere avhengig av type immunterapi og avhengig av stoffet som administreres. De vanligste effektene kan være:
- tretthet,
- Kløe og rødhet
- Kvalme og oppkast;
- diaré,
- kolitt;
- Økte transaminaser (enzymer tilstede i kroppen som ofte brukes som en indeks for å oppdage leverskader);
- Endret funksjon av endokrine kjertler, spesielt skjoldbrusk og hypofysen.
Til tross for bivirkningene som kan oppstå, er det sterke punktet med immunterapi at det ikke bruker stoffer som er rettet mot kreftceller, men bruker i stedet molekyler og celler fra immunsystemet som er naturlig del av kroppen.
Lymfocytter (cellene som utgjør immunforsvaret) kan selektivt angripe ondartede celler, noe som reduserer svulsten betydelig. Immunoterapi kan gjøre det mulig å behandle unresectable svulster og dermed øke gjennomsnittlig overlevelse.
På grunn av det håpet det tilbyr, er kliniske forsøk og studier med immunterapi for behandling av mange typer tumorer i gang.
