generalitet
Sulfonamider (også kjent som sulfonamider) er kjemoterapeutiske antibakterielle stoffer oppnådd ved kjemisk syntese, i motsetning til antibiotika som har naturlig opprinnelse.
Sulfonamides - Generell kjemisk struktur
Fra kjemisk synspunkt er disse antimikrobielle stoffene sulfonamider som kommer fra azofarvestoffer.
Sulfonamider var blant de første antibakterielle stoffene som skulle markedsføres og brukes i terapi.
I dag er imidlertid bruk av sulfonamider redusert til fordel for antibiotika som for eksempel penicilliner eller cephalosporiner. Imidlertid betyr deres relativt lave kostnader at disse antimikrobiellene fortsatt finner et sted i markedet for anti-infeksjonsmidler.
Oppdagelsen av sulfonamider
Oppdagelsen av antimikrobiell aktivitet av sulfonamider skjedde ved en tilfeldighet i midten av 1930-tallet.
Det hele startet da den tyske kjemikeren Gerhard Domagk begynte å studere aktiviteten til et bestemt azofarvestoff, den " røde Prontosil ".
Domagk håpet at dette fargestoffet kunne beholdes av noen typer bakterieceller og ikke av humane celler (lik det som skjedde med Gram stain-metoden), i et forsøk på å oppnå en potensiell gift mot bakteriene som kunne å beholde det samme fargestoffet. Den røde Prontosil viste seg imidlertid å være helt ineffektiv i in vitro- tester. I stedet ble det vist å være effektiv in vivo ved behandling av streptokokinfeksjoner hos mus.
Noen år senere, i Frankrike, tok kjemikere og farmakologer Jacques Tréfouël, Daniel Bovet og Federico Nitti studier på den røde Prontosil.
Kjemikerne oppdaget at urinen av fargestoffene behandlet med fargestoffet var effektiv til å hemme bakteriell vekst in vitro, hvilket ikke var tilfelle ved bruk av rød Prontosil som sådan.
Fraksjoneringen av urinen hos mus behandlet med rød Prontosil førte til identifisering og isolering av forbindelsen med antibakteriell aktivitet: amidet av para-aminobenzensulfonsyre (eller p-aminobenzensulfonsyre), bedre kjent som sulfanilamid .
Forskerne kom til å forstå at den røde Prontosil i seg selv ikke var utrustet med antibakteriell aktivitet, men - en gang tatt av musen - led det en metabolsk nedbrytning i leveren som førte til syntesen av det antibakterielle molekylet som er riktig, det vil si syntese av sulfanilamid . Derfor, i dag, ville den røde Prontosil anses som et prodrug.
indikasjoner
For hva den bruker
Sulfonamider er antibakterielle midler med et bredt spekter av virkning, og er spesielt effektive mot gramnegative bakterier (med unntak av Pseudomonas spp.).
Det finnes mange typer sulfonamider, som hver er egnet for behandling av visse typer infeksjoner.
Generelt kan det påpekes at sulfa-legemidler kan brukes til behandling av:
- Infeksjoner forårsaket av Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus spp. ;
- Primær ukompliserte infeksjoner i urinveiene;
- Øyeinfeksjoner;
- kolitt;
- Crohns sykdom.
Videre brukes et sulfonamid spesielt (sulfadiazin) topisk til behandling av brannsår og er også effektivt mot visse typer sopp.
Handlingsmekanisme
Ved konsentrasjonene som brukes i terapi, har sulfa-legemidler en bakteriostatisk virkning, dvs. de hemmer bakteriell cellevekst.
Sulfonamider kan defineres som antimetabolitter, dvs. molekyler som forstyrrer dannelsen og / eller bruk av en normal metabolitt tilstede i bakteriecellen.
Nærmere bestemt forstyrrer disse antibakterielle stoffene syntesen av tetrahydrofolsyre, et essensielt mellomprodukt for syntese av purin- og pyrimidinbaser som deretter vil fortsette å utgjøre bakterielt DNA.
I detalj hemmer sulfa-legemidlene på en konkurransedyktig måte et av enzymene involvert i syntese av den nevnte tetrahydrofolsyre: dihydropteroatsyntetasen . Sulfonamidene erstatter det endogene substratet av dette enzymet, para-aminobenzoesyre (eller p-aminobenzoesyre eller PABA ).
Imidlertid er en enkel økning i cellekonsentrasjonen av PABA tilstrekkelig til å forskyve sulfonamidet fra bindingen med dihydropteroatsyntetase og således gjenoppta syntesen av tetrahydrofolsyre.
For å overvinne dette fenomenet, administreres sulfa-stoffer ofte i kombinasjon med trimethoprim (eller trimethoprime), et antibakterielt middel som hemmer dihydrofolatreduktase, en annen av enzymene som er involvert i syntesen av tetrahydrofolsyre.
Med kombinasjonen av disse to antibakterielle legemidlene er det derfor en dobbelt enzyminhibering som derfor har en bakteriedrepende effekt.
Det er viktig å påpeke at sulfa-legemidler er svært selektive antibakterielle midler for bakterielle celler, siden dihydropteroatsyntetase ikke er tilstede i humane celler.
Motstand mot sulfonamider
Sulfonamidresistens er ganske utbredt, men oppnås sakte.
Bakterier kan utvikle resistens mot disse antibakterielle stoffene vesentlig gjennom tre forskjellige mekanismer:
- Produksjon av enzymer resistente mot sulfonamider;
- Økt produksjon av PABA, på en slik måte at sulfonamidbindingen binder sammen med dihydropteroatsyntetase;
- Gi opp denne syntetiske ruten og bruk alternative metabolske veier for nukleinsyresyntese.
Klassifisering av sulfonamider
Sulfonamider kan klassifiseres i henhold til deres kjemiske struktur. Vi kan derfor gjøre følgende underavdeling:
- Sulfasalazopyridin (eller sulfasalazin) og sulfapiridin tilhører denne gruppen.
- Derivater av 2-aminopyrimidin, sulfadiazin, sulfametazin og sulfametoksydiazin tilhører denne gruppen;
- Avledet fra pyridazin, sulfakloropiridazin og sulfametoksypyridazin tilhører denne gruppen;
- Avledet fra pyrazin tilhører sulfalen denne gruppen;
- Avledet fra pentatomisk heterocyklisk gruppe er sulfametoksazol en del av denne gruppen.
Bivirkninger
Åpenbart kan hvert sulfonamid utløse forskjellige typer bivirkninger, men noen av disse bivirkningene kan være felles for hele klassen av antibakterielle stoffer.
Blant de forskjellige bivirkningene som er typiske for klassen sulfonamider, husker vi:
- Allergiske reaksjoner i sensitive emner som kan oppstå i form av feber, utslett og fotosensibilisering;
- Nyres- og leverskade;
- Hemolytisk anemi og andre blodproblemer;
- Stevens-Johnson syndrom;
- Ulcerasjon av slimhinner i øyne, munn og urinrør.
