generalitet
Progeri er en sjelden genetisk lidelse som forårsaker rask aldring.
Dessverre er det ingen kur for progeri, og prognosen er dårlig. Imidlertid kan terapeutiske motforanstaltninger tas i bruk, i stand til å forlenge pasientenes levetid med noen få år. I nær fremtid forventes store fremskritt i forskning, som ser progeri som en studiemodell for å forstå menneskelig aldring.
DNA, RNA og proteiner
For å forstå årsakene til progeri er det hensiktsmessig å lage en kort gjennomgang av hva DNA, RNA og proteiner er og hva som menes med genuttrykk.
- DNA inneholder genetisk informasjon, det er gener
- RNA er transkripsjonen av genetisk informasjon til et "enklere" språk som skal oversettes til proteiner
- Proteiner er den "operative" formen av DNA-gener.
For at genuttrykkssystemet skal fungere ordentlig, er det nødvendig at DNA ikke er skadet, og at oversettelsen til proteiner er trofast og feilfri.
Hva er progeri
Progeria (fra gresk, πρό Œ = før, tidlig, og γῆρας = alderdom) er en genetisk sykdom i barndommen, noe som fører til tidlig aldring . Det er også kjent som Hutchinson-Gilford syndrom .
Barn som er berørt begynner å vise de første tegnene allerede i løpet av det første år av livet. På kort tid blir symptomene gradvis mer alvorlige, noe som fører til pasientens død under ungdomsårene. Selv om det sjelden er, kan enkelte personer til og med nå 20 år.
Progeria endrer ikke de mentale evnene til unge pasienter som, fra dette synspunkt, er akkurat som deres jevnaldrende.
epidemiologi
Progeri er en svært sjelden sykdom: Det påvirker ett barn for hver 8 millioner nyfødte. Det ser ut til at de bekreftede sakene for tiden er rundt ett hundre. Imidlertid er det mistenkt at det finnes en annen 100-150 udiagnostiserte pasienter i verden.
De mest berørte barna dør rundt 13 år på grunn av kardiovaskulære problemer; kardiovaskulære lidelser, som langt er hovedårsakene til døden.
HVORFOR STUDIER PROGERIA?
Progeria, som det er sagt, har en svært lav forekomst. Det trekker imidlertid oppmerksomheten til flere forskere, da det kan fungere som en modell for studier for å forstå hvordan normal menneskelig aldring virker. I denne forbindelse søkes felles mekanismer og behandlinger med tilfredsstillende resultater.
årsaker
Premise: En genetisk sykdom, som progeri, skyldes mutasjonen av en av de mange gener som utgjør DNA. Et gen, når det er mutert, produserer et unormalt protein, i stedet for den normale sunne. Hvis det berørte proteinet er avgjørende, påvirker virkningen av denne mutasjonen livet til den involverte organismen.
Forskerne fant at genet som er ansvarlig for progeri er den såkalte LMNA . LMNA-genet er lokalisert på kromosom 1 og produserer et protein kalt laminat A.
Figur: Sammenligning mellom cellekjernene i en sunn celle (topp) og en celle uten laminat A (bunn). Fra //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
HVA ER LAMINA A? HVA FUNKSJONER VIRKER DET?
Lamin A protein gir grunnleggende strukturell støtte til cellekjernen. Uten det tar kjernen et annet, deformert utseende. En deformert kjerne, som mangler støtten fra Lamina A, kompromitterer mange viktige cellefunksjoner, som for eksempel mitose.
LA LAMINA A og PROGERIA
I progeriepatienter har lamina A en liten forskjell i forhold til lamina A av en sunn person. Forskjellen gjelder kun en aminosyre: denne lille detalj er nok til å bestemme dramatiske forhold.
Nedenfor er et grundig ark, dedikert til lesere som vil vite nøyaktig hva som skjer med lamina A.
Dybdekort
I progeri presenterer den muterte lamina A, med hensyn til det friske lamina A, en annen aminosyre i posisjonen 1824. I stedet for et cytosin er det en tymin. Denne lille forskjellen er tilstrekkelig til å endre modningen av proteinet selv. Faktisk må lamina A, før den virker på kjernen, gjennomgå små strukturelle tilpasninger, grunnleggende for å gjøre den funksjonell.
En av disse justeringene er forening av proteinet med et molekyl, kalt farnesil. Når det gjelder sunne laminat A, er bindingen midlertidig og farnesylen fjernes; i tilfelle av lamina En mutert, forblir farnesyl bundet til proteinet.
Lamina A og farnesil, dersom de forblir sammen, danner de et unormalt protein, kalt progerina nettopp, siden det bestemmer progerien.
NÅR KOMMER MUTASJONEN? ER PROGERIA SENDT AV PARENTER?
Å være en genetisk sykdom, er tvilsomt om progeri også er en arvelig sykdom. Vel, en studie fra 2003, publisert i Nature, viste at progeri oppstår på grunn av en spontan mutasjon som påvirker en gamete (egg eller sædcelle) eller et embryo i de tidlige stadier. Derfor er foreldrene sunne, ikke bærere. Denne hendelsen kalles de novo mutasjon i genetikk.
På den annen side kan det ikke være ellers: De fleste pasienter dør i ungdomsår, selv før de kan få barn.
Symptomer, tegn og komplikasjoner
For å lære mer: Symptomer Progeria
De første symptomene på progeri vises like etter fødselen, innen de første tolv månedene av livet. De består av:
- Langsom vekst
- sklerodermi
I noen år er det symptomatologiske bildet fullført med utseendet på følgende patologiske manifestasjoner:
- Smalt og smalt ansikt
- Stort hode og uforholdsmessig til ansiktet
- Nese i nesen
- Fremtredende øyne
- Tap av hår, øyenvipper og øyenbryn ( total alopecia areata )
- Tynne lepper
- Liten og senket kjeve (micrognathia)
- Tydelige årer
- Høy tonehøyde på stemmen
- Unormal og forsinket tanndannelse
- Redusert muskelton og kroppsfett
- Felles stivhet
- Hip dislokasjon
- Insulinresistens
- arytmier
KOMPLIKASJONER
Pasienter med progeri opplever uunngåelig ulike komplikasjoner. Faktisk oppstår kardiovaskulære problemer, aterosklerose, nyresvikt, tap av syn og progressiv muskelskjelett degenerasjon . De berørte er skjøre og ikke i stand til å utføre de samme motoraktivitetene som sine jevnaldrende.
Hovedårsaken til døden, som oppstår under ungdomsårene, er først og fremst knyttet til hjerte- og vaskulære lidelser (over 90% av dødsfall).
I motsetning til hva man kan tro, bestemmer prematur aldring ikke en bestemt predisponering for svulster eller nevrodegenerative sykdommer, typisk for alderdom.
| De vanligste hjerte- og vaskulære sykdommene, med dødelig utfall, er: |
| Hjerteinfarkt Kongestiv hjertesvikt Stroke Koronarinsuffisiens |
DEPRESJON
Som nevnt i begynnelsen, viser pasienten med progeri ikke mentale forsinkelser: han, fra hjernens utvikling, er som hans jevnaldrende. Pasienten er klar og derfor enda mer klar over de fysiske forskjellene mellom ham og gutter i samme alder. Dette gjør det enda vanskeligere å akseptere situasjonen og den uunngåelige skjebnen som den berørte personen vil støte på. Herfra blir depresjon og en følelse av sterkt moralsk ubehag født.
diagnose
Diagnosen av progeri er basert på doktors oppdagelse av de karakteristiske tegnene på sykdommen. Over alt:
- Veksten forsinket
- Totalt alopecia areata
- Herdingen av huden i endene av kroppen (sklerodermi)
For en utvetydig bekreftelse kan legen utsette pasienten for en genetisk test som vurderer tilstedeværelsen eller fraværet av mutasjoner i LMNA-genet.
terapi
Dessverre er det ingen spesifikk terapi for behandling av progeri. Forskerne gjør imidlertid sitt ytterste for å sette opp et stoff, kjent som " farnesyltransferase inhibitor " ( FTI ), som ser ut til å gi betydelige resultater (se kapitlet om forskning).
I avventning av videreutviklingen er de eneste terapeutiske tiltakene som kan implementeres i dag:
- Reduser alvorlighetsgraden av symptomer og komplikasjoner
- Lange pasienters liv med noen år
Kardiovaskulære lidelser fortjener mest oppmerksomhet fra behandlende lege. Disse bør overvåkes daglig.
Fysioterapi, et nøyaktig kosthold og en psykoterapeuts moralske støtte er også svært viktig.
Behandling av kardiovaskulære lidelser
For enkelte pasienter kan det være viktig å gjennomgå koronarisk bypassoperasjon og angioplastikk . På denne måten fremmes sirkulasjonen av hjertet og muligheten for hjerteinfarkt unngås, om enn midlertidig.
Vi anbefaler også å ta lave doser av aspirin, statiner og antikoagulantia.
| Narkotika for kardiovaskulære lidelser | formålet |
| aspirin | Forhindrer hjerteinfarkt og slag |
| statin | Det holder kolesterolnivået lavt |
| antikoagulanter | Unngå blodpropper |
Fremme vekst
For å fremme veksten av unge pasienter, tar vi noen ganger til en terapi basert på veksthormon . Effektene er ikke alltid tilfredsstillende.
FYSIOTERAPI, AKTIVITET? FYSIKK OG ORTHOPEDISKE TRICKS
Fysisk aktivitet og fysioterapi er avgjørende for å takle progressiv leddstivhet og nedsatt muskelton, som for eksempel forårsaker hip dislokasjon.
Videre forårsaker det konstante tapet av kroppsfett en smertefull følelse i føttene, spesielt hvis pasienten har gått lenge. I disse situasjonene er det veldig nyttig å utstyre pasienten med spesielle sko, med en intern polstring som absorberer påvirkninger med bakken.
KOSTHOLD
Pasienter med progeri lider av sklerodermi . Derfor drar de nytte av konstant hydrering. Det anbefales å drikke ofte, spesielt i de varmere årstidene.
Videre har det blitt observert at muskel- og vekstunderskuddene blir dempet med et konstant kaloriinntak og høyere enn normalt. I dette henseende anbefales det at pasientene deler de tre standard daglige måltider i snacks for å unngå potensiell fastesituasjon.
Psykoterapi
Det brukes til å behandle depresjon, som ofte påvirker progerie pasienten.
Psykoterapeuten anbefaler også familien og pasienten å henvende seg til støttegrupper, spesielt opprettet for å hjelpe de som lider av uhelbredelige sykdommer og deres familier. På disse stedene prøver vi så langt som mulig å lindre ubehaget på grunn av en uunngåelig skjebne, og å lære våre nærmeste slektninger hvordan de best kan forholde seg til den lidende personen.
prognose
Progeriets prognose kan aldri være positiv, siden det ikke er noen kur og behandlinger gir liten effekt. Noen individer drar nytte av mer enn andre, forlenger livet etter noen år. Men døden kommer nesten alltid før 20 år.
Derfor er kjærligheten til familiemedlemmer og et innbydende og informert skolemiljø av fundamental betydning.
Forskning (februar 2014)
Håpet på en kur for progeri er et anti-tumor stoff, en inhibitor av farnesyltransferase. Det er også kjent som lonafarnib .
Forskerne gjør betydelig forskning på dette, og det ser ut til at det favoriserer løsningen av farnesylgruppen fra laminat A (se det dybdegående arket). I dyremodeller ga eksperimentet positive resultater: separasjonen av farnesylgruppen fra laminat A skjedde og cellekjernen gjenopptrådte sin normale form; musene var også bedre. I mai 2007 begynte fase II av Lonafarnib menneskelige eksperimenter og utviklingen ventes.
Komfortable resultater kommer også fra noen studier på to stoffer, allerede på markedet til andre formål: Pravastatin og Zoledronat . Den første er å senke kolesterol, den andre er tatt mot hyperkalsemi. Administrert i forbindelse med Lonafarnib, synes det å være i stand til å forhindre, mer effektivt, bindingen mellom farnesylgruppen og lamina A. At dette kan være løsningen på progeri?
