Paclitaxel (eller taxol) er et anticancer-stoff som tilhører klassen av antimitotiske midler. Det er en naturlig taxane og ble først isolert fra en nord-amerikansk barriere, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Kjemisk struktur
indikasjoner
For hva den bruker
Bruk av paklitaksel er indisert for behandling av følgende sykdommer:
- Metastatisk brystkreft;
- Eggstokkreft
- Ikke-småcellet lungekreft;
- Bukspyttkjertel kreft;
- Kaposi sarkom relatert til AIDS.
advarsler
Paclitaxel skal bare administreres av spesialisert personell under streng tilsyn med en lege med erfaring i å administrere kreftmidler.
Siden paclitaxel forårsaker myelosuppresjon (benmargsundertrykkelse), må de hematologiske parametrene overvåkes ofte.
Pasienten bør ta forsiktighet ved administrering av paklitaksel hos pasienter med hjertesykdom; derfor anbefales hyppig kontroll av vitale tegn.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for risikoen for paclitaxel-indusert toksisitet, spesielt det er økt risiko for utvikling av myelosuppresjon.
Stor forsiktighet bør brukes ved administrering av paklitaksel hos pasienter med følgende forhold:
- Ukontrollerte pågående infeksjoner;
- Redusert nyrefunksjon;
- Pre-eksisterende perifer neuropati;
- Modifikasjoner av CBC-testen;
- Alvorlig betennelse i slimhinnene.
interaksjoner
I kombinasjonsterapi med cisplatin (en anticancer medisin), bør paklitaksel administreres før sistnevnte.
Paclitaxel bør administreres 24 timer etter bruk av doxorubicin (et antitumor antibiotika) for å unngå en økning i plasmakonsentrasjonen av det samme.
Ved samtidig bruk av legemidler som brukes til å behandle HIV (som for eksempel efavirenz, nevirapin, ritonavir og nelfinavir ), kan en dosejustering av paklitaksel være nødvendig.
En dosereduksjon av paklitaksel kan være nødvendig hvis erytromycin (et antibiotika), fluoksetin (et antidepressivt middel) eller gemfibrozil (et legemiddel som brukes til å senke kolesterolnivåene) administreres samtidig.
Ved samtidig bruk av paclitaxel og rifampicin (et antibiotika som brukes til behandling av tuberkulose), kan det være nødvendig med en økning i dosen av paklitaksel.
Forsiktighet bør brukes ved samtidig administrering av paklitaksel og legemidler som brukes til å behandle epilepsi - som for eksempel karbamazepin, fenytoin eller fenobarbital - da disse legemidlene påvirker eliminering av paclitaxel.
Bivirkninger
Paclitaxel kan forårsake mange bivirkninger, men ikke alle pasienter opplever dem. Typen av bivirkninger og intensiteten som de ser ut, varierer fra individ til individ, avhengig av hvilken sensitivitet hver person har mot stoffet.
Følgende er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter behandling med paklitaksel.
myelosuppresjon
Behandling med paklitaksel kan forårsake myelosuppresjon. Denne undertrykkelsen fører til en reduksjon i blodcelleproduksjonen som kan føre til:
- Anemi (nedgang i hemoglobinblodnivå), hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse;
- Leukopeni (redusert hvite blodlegemer), med økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner;
- Blodplateopeni (reduksjon i antall blodplater), dette fører til utseende av blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko.
Gastrointestinale sykdommer
Paclitaxel-behandling kan forårsake kvalme, oppkast og diaré.
Oppkast kan oppstå fra noen få timer til noen dager etter at du har tatt stoffet og kan kontrolleres ved bruk av anti-emetiske legemidler.
Diaré, derimot, kan behandles med anti-diarémedikamenter. I noen tilfeller kan diaré imidlertid forekomme i alvorlig form ledsaget av feber og magesmerter.
I alle fall er det godt å drikke mye for å fylle opp tapt væske.
I tillegg kan legemidlet forårsake intestinal obstruksjon eller perforering, betennelse i tykktarmen, pankreatitt, esophagitt og forstoppelse.
Munnhulenes lidelser
Behandling med paklitaksel kan fremme utviklingen av magesår, tørr munn og smerte. For å unngå disse symptomene, ta mye væske og rengjør tennene regelmessig med en myk tannbørste.
Et midlertidig tap av smakfølelsen som vanligvis gjenvinnes ved slutten av behandlingen, kan også oppstå.
Lunger og luftveissykdommer
Paclitaxel kan forårsake tetthet i brystet, mangel eller pusteproblemer, infeksjoner i øvre luftveier, lungeemboli, lungefibrose, interstitial lungebetennelse, dyspné, hoste og pleural effusjon.
alopecia
Behandling med paklitaksel kan forårsake hår og hår tap generelt. Denne bivirkningen forsvinner vanligvis kort tid etter slutten av behandlingen.
Hjertesykdommer
Paclitaxelbehandling kan indusere hjertebank, atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, hjerteinfarkt, atrioventrikulær blokk og hjertesvikt.
Vaskulære patologier
Paclitaxel kan forårsake høyt blodtrykk og oppmuntre til dannelse av trombose. Legemidlet kan imidlertid også forårsake hypotensjon.
Hud- og underhudssykdommer
Behandling med paklitaksel kan utløse hudreaksjoner, kløe, erytem, urtikaria og eksfolierende dermatitt. Mer alvorlige reaksjoner kan også forekomme, som Stevens-Johnson syndrom (en mer alvorlig variant av polymorf erytem) og toksisk epidermal nekrolyse.
I tillegg kan paclitaxel forårsake negleendringer som også kan komme av.
Hepatobiliary lidelser
Paclitaxel-terapi kan fremme gulsot og forringe leverfunksjonen. Hepatisk nekrose og hepatisk encefalopati kan også forekomme, som begge kan være dødelige.
Øreforstyrrelser
Paclitaxel kan forårsake reduksjon eller tap av hørsel og tinnitus (dvs. oppfattelsen av summende, plystre, hissing, tinkling, etc.).
Øyesykdommer
Behandling med paclitaxel kan forårsake forstyrrelser i synsnerven, betennelse i øynene og synsforstyrrelser.
Andre bivirkninger
Andre bivirkninger som kan oppstå etter bruk av paklitaksel er:
- Allergiske reaksjoner i følsomme emner, noen ganger enda svært alvorlige og ledsaget av anafylaktisk sjokk;
- Hot blinker;
- ødem,
- svimmelhet;
- Muskel smerter;
- Felles smerter;
- feber,
- Frysninger;
- hodepine;
- svimmelhet;
- Forvirrende tilstand;
- tretthet,
- Perifer nevropati (en sykdom som påvirker det perifere nervesystemet);
- flebitt;
- Økt svette
- synkope;
- Ryggsmerter;
- Brystsmerter;
- anoreksi;
- Tumorlysis syndrom (syndrom forårsaket av frigjøring i blodet av stoffer inneholdt i tumorceller, etter deres lysis);
- Makulært ødem;
- sklerodermi;
- Systemisk lupus erythematosus.
overdose
Det er ingen spesifikk motgift i tilfelle overdosering med paklitaksel, derfor er behandlingen symptomatisk. Men siden legemidlet kun administreres av spesialisert personell, er det svært lite sannsynlig at overdosering vil oppstå.
Handlingsmekanisme
Paclitaxel er en taxan med antimitotisk virkning. Nærmere bestemt er det en promotor av tubulinpolymerisering.
Antimitotiske midler utøver sin virkning under celledeling ( mitose ), spesielt under fasen der det nylig syntetiserte DNA må dele seg mellom de to dattercellene.
Fordelingen av det genetiske materialet foregår takket være den mitotiske spindelen, en kompleks struktur bestående av mikrotubuli. Mikrotubuli er strukturer som dannes etter polymerisering av et bestemt protein, tubulin.
Paclitaxel etablerer forbindelser med tubulin som utgjør mikrotubuli, stabiliserer dem og hindrer demontering av dem. På denne måten opprettes en morfologisk forandring som fører til at kreftcellen kan gjennomgå apoptose (en mekanisme for programmert celledød).
Bruksmåte - Dosering
Paclitaxel er tilgjengelig for intravenøs administrering. Det virker som en viskøs, fargeløs eller gul væske.
Det kan administreres gjennom tre forskjellige ruter:
- Gjennom en kanyle (et tynt rør) som settes inn i en vene av en arm eller hånd;
- Gjennom et sentralt venetisk kateter som settes subkutant inn i en vene nær kravebenet;
- Gjennom PICC- linjen (Peripherally Inserted Central Catheter), i dette tilfellet, er kateteret satt inn i en perifer vene, vanligvis av en arm. Denne teknikken brukes for administrering av anticancer-stoffer i lengre tid.
Doseringen av paklitaksel må fastlegges av legen avhengig av type og alvorlighetsgrad av svulsten og avhengig av kroppsoverflaten og pasientens tilstand. Videre kan dosen av paclitaxel bli endret avhengig av om stoffet er gitt som monoterapi eller i kombinasjonsterapi med andre kjemoterapi-legemidler.
Graviditet og amming
På grunn av de alvorlige medfødte anomaliene som paclitaxel kan forårsake hos nyfødte, bør gravide ikke ta stoffet.
Videre må det tas tilstrekkelig forholdsregler fra pasientene og deres partnere for å unngå graviditet. Forholdsregler må tas både under behandlingen og i minst seks måneder fra slutten av det samme.
Amming bør ikke ta paklitaxel. Dersom paclitaxelbehandling er nødvendig, bør amming stoppes. Amming kan ikke gjenopptas før legen har gitt sitt samtykke.
Kontra
Bruk av paklitaksel er kontraindisert i følgende tilfeller:
- Kjent overfølsomhet overfor paklitaksel;
- For lavt hvitt blodtal;
- I nærvær av en alvorlig og ukontrollert infeksjon når stoffet skal brukes til behandling av AIDS-relatert Kaposi sarkom;
- I svangerskapet;
- Under amming.
