doxorubicin

Doxorubicin - også kjent som adriamycin - er et antracyklin antibiotikum med en antineoplastisk virkning som har et bredt antitumor spektrum.

Doxorubicin - Kjemisk struktur

indikasjoner

For hva den bruker

Bruk av doxorubicin er indisert for behandling av følgende sykdommer:

Brystkreft;
osteosarkom;
Småcellet lungekreft;
Blærekreft;
Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfom;
Akutt lymfatisk leukemi;
Akutt myeloblastisk leukemi;
Multipelt myelom;
Avansert endometrisk kreft;
Skjoldbrusk svulster
Noen typer metastatisk og ikke-blære svulster;
Wilms tumor (en type pediatrisk tumor);
Avansert neuroblastom (en pediatrisk tumor som påvirker nervevevet).

advarsler

Doxorubicin bør kun administreres av spesialisert personell og kun under streng overvåkning av en lege som spesialiserer seg på administrasjon av anticancer medisiner.

Stor forsiktighet bør brukes ved administrering av doxorubicin i følgende tilfeller:

Hos eldre pasienter
Hos pasienter som har hatt hjertesykdom
Hos pasienter som har hatt knoglemarvsskader
Hos pasienter behandlet med strålebehandling i nivået av thoracic cavity (mediastinum);
Hos pasienter behandlet med andre antracyklin-anticancer-midler.

Vaksinasjoner anbefales ikke under doxorubicinbehandling.

Siden doxorubicin induserer myelosuppresjon (benmargsundertrykkelse), bør blodtellingen kontrolleres før hvert nytt stoff blir gitt.

Under hele behandlingsperioden med doxorubicin er det nødvendig å foreta regelmessige kontroller av brystet for å verifisere lungefunksjonen.

Siden doxorubicin kan forårsake kardiomyopatier, må vanlige elektrokardiogrammer utføres.

Siden doxorubicin kan forårsake hyperurikemi (økte nivåer av urinsyre i blodet), må urikemi holdes under streng kontroll.

Kontinuerlig overvåkning av lever- og nyrefunksjon er nødvendig under behandling med doxorubicin.

Doxorubicin kan ikke administreres intravenøst i følgende tilfeller:

Hos pasienter med myelosuppresjon
Hos pasienter med stomatitt;
Hos pasienter som lider av smittsomme sykdommer
Hos pasienter hvis leverfunksjon er alvorlig svekket
Hos pasienter med hjertesykdom;
Hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med maksimale doser av andre antracyklin-anticancer-legemidler.

Intravesikal doxorubicin, derimot, kan ikke administreres i følgende tilfeller:

Hos pasienter hvis kreft har spredt seg til blæreveggene;
Hos pasienter med blærebetennelse
Hos pasienter med urininfeksjoner;
Hos pasienter med hematuri (blod i urinen);
Hos pasienter som har problemer med bruk av kateteret.

Doxorubicin kan forårsake bivirkninger som kan kompromittere kjøring av kjøretøy eller bruk av maskiner.

interaksjoner

Forsiktighet bør brukes ved administrasjon av doxorubicin hos pasienter som har tatt andre legemidler som kan endre hjertefunksjonen. Disse stoffene inkluderer 5-fluorouracil, cyklofosfamid, paclitaxel, trastuzumab (anticancer medisiner) og kalsiumkanalblokkere (legemidler som brukes til å behandle hypertensjon).

Administrasjonen av doxorubicin hos pasienter som tidligere ble behandlet med 6-merkaptopurin (en annen anticancer medisin) forårsaker økt risiko for bivirkninger på leveren.

Bivirkninger av doxorubicininducert beinmerg kan øke hos pasienter som har blitt behandlet med følgende legemidler:

Cytarabin, cisplatin eller cyklofosfamid, andre anticancer medisiner;
sulfa narkotika; antibakterielle stoffer;
Kloramfenikol, et antibiotikum;
Fenytoin, et antiepileptisk middel;
Amidopirinderivater, et NSAID;
Antiretrovirale legemidler til behandling av HIV.

Videre kan cyklofosfamid øke blærebivirkningene indusert av doxorubicin.

Samtidig inntak av doxorubicin og ciklosporin (et immunosuppressivt middel som brukes til forebygging av avstøtning i transplantasjoner) eller cimetidin (et legemiddel som brukes til behandling av magesår) kan føre til økt plasmakonsentrasjon av doxorubicin selv.

Samtidig inntak av doksorubicin og fenobarbital (brukt til behandling av epilepsi) eller rifampicin (et antibiotika) kan føre til reduksjon av plasmakonsentrasjonen av doxorubicin og dermed reduksjon i terapeutisk effekt.

Doxorubicin kan redusere effekten av digoksin (et stoff som brukes til å øke styrken av kardial sammentrekning).

Hvis du tar doxorubicin samtidig med strålebehandling, kan det oppstå økning i bivirkninger.

Bivirkninger

Doxorubicin kan indusere ulike typer bivirkninger. Typen av bivirkninger og intensiteten som de oppstår varierer fra individ til individ.

Nedenfor er de viktigste bivirkningene som kan oppstå etter behandling med doxorubicin.

Allergiske reaksjoner

Doxorubicin kan utløse allergiske reaksjoner hos sensitive personer. Disse reaksjonene kan oppstå ved hevelse av lepper, ansikt og nakke, noe som resulterer i pustevansker, elveblest, utslett og anafylaktisk sjokk.

myelosuppresjon

Behandling med doxorubicin kan forårsake alvorlig myelosuppresjon. Denne undertrykkelsen fører til reduksjon i produksjonen av blodceller (redusert hematopoiesis) som kan føre til:

Anemi (nedgang i hemoglobinblodnivå), hovedsymptomet ved anemi av anemi er følelsen av fysisk utmattelse;
Leukopeni (redusert hvite blodlegemer), med økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner;
Blodplateopeni (reduksjon i antall blodplater), dette fører til utseende av blåmerker og unormal blødning med økt blødningsrisiko.

Videre kan benmargsundertrykkelse føre til blodforgiftning, septisk sjokk, vevshypoksi og vevdød. I alle fall er denne bivirkningen vanligvis midlertidig.

Gastrointestinale sykdommer

Behandling med doxorubicin kan forårsake kvalme, oppkast, magesmerter og diaré.

Oppkast kan kontrolleres av anti-emetiske legemidler, mens diaré kan behandles med anti-diaré medisiner. Hvis imidlertid disse symptomene vedvarer eller forekommer i alvorlig form, bør onkologen informeres om at han vil bestemme hvordan man skal fortsette. I alle fall er det godt å drikke mye for å fylle opp tapt væske.

I tillegg kan stoffet føre til blødning fra mage eller tarm, sår og nekrose av vævceller i tyktarmen med blødning og infeksjoner. Disse bivirkningene kan forekomme spesielt når doxorubicin gis i kombinasjon med cytarabin (en annen anticancer medisin).

Nyrer og urinveisforstyrrelser

Behandling med doxorubicin kan forårsake akutt nyresvikt, vannlating, smerte eller brenning ved urinering, redusert urinutgang, økt vanningsfrekvens, blærekramper og blærebetennelse med blod i urinen.

Når doxorubicin administreres intravesisk, kan det forårsake kjemisk cystitis.

Videre forårsaker stoffet at urinen blir rød.

Hjertesykdommer

Behandling med doxorubicin kan forårsake kardiotoxicitet, hjerterytmeforstyrrelser, reduksjon i mengden blod pumpet fra hjertet til kroppen, hjertefeil i venstre hjerte, perikarditt, atrioventrikulær eller grenblokk og kardiomyopati med dødelige utfall.

Kardiotoksisitet kan økes hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med strålebehandling eller andre kardiotoksiske legemidler, hos eldre pasienter eller hos hypertensive pasienter.

leukemi

Når doxorubicin er assosiert med andre anticancer medisiner, kan det fremme starten av leukemi.

Hand-foot syndrom

Doxorubicin kan forårsake dette syndromet som er preget av rødhet, smerte, hevelse og prikking i håndflaten og / eller fotsulene. Noen ganger kan blister også danne seg.

Hud- og underhudssykdommer

Behandling med doxorubicin kan forårsake hårtap, lysfølsomme reaksjoner, rødhet i huden, kløe, utslett, elveblest, pigmentering av hud og negler, spikeravdrivning og aktinisk keratose.

Leverforstyrrelser

Behandling med doxorubicin kan forårsake midlertidige endringer i blodnivåene i leverenzymer, men det kan også forårsake alvorlig leverskade som fører til utvikling av levercirrhose.

infertilitet

Behandling med doxorubicin kan forårsake amenoré (dvs. mangel på menstruasjonssyklus) hos kvinner og azoospermi eller oligospermi (henholdsvis spermtelling eller spermedsreduksjon) hos menn.

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger som kan oppstå etter behandling med doxorubicin er:

Allergiske reaksjoner i deler av kroppen som allerede er behandlet med strålebehandling;
feber,
tremors;
svimmelhet;
hyperuricemia;
mukositt;
øsofagitt;
stomatitt;
anoreksi;
Sårdannelse i munnen, halsen, spiserøret, magen eller tarmen;
Pigmentering av munnens indre fôr;
konjunktivitt;
keratitt;
Bronkospasme.

overdose

Siden doxorubicin administreres kun av spesialisert personell, er det svært lite sannsynlig at en overdose medikament vil bli administrert.

De mulige symptomene som kan oppstå etter en overdose er:

Betennelse i mage og tarmen;
myelosuppresjon;
Hjerteproblemer.

Handlingsmekanisme

Doxorubicin har sin cytotoksiske (celle toksiske) virkning gjennom to mekanismer:

Det er i stand til å interlace i DNA-doble streng. På denne måten dannes et DNA-stoffkompleks som hemmer celledeling. Denne mekanismen er imidlertid ikke tilstrekkelig til å drepe ondartede celler;
Det er i stand til å hemme topoisomerase type II. Dette enzymet har evne til å kutte og sveise de to strengene som utgjør DNA og spiller en nøkkelrolle i cellereplikasjonsprosessen. Når enzymet er hemmet, er cellen ikke lenger i stand til å dele og gjennomgå mekanismen for programmert celledød som kalles apoptose.

Bruksmåte - Dosering

Doxorubicin er tilgjengelig for intravenøs og intravesikal administrering (eller intravesikal). Det ser ut som en rød væske.

Intravenøs doxorubicin kan administreres via tre forskjellige veier:

Gjennom en kanyle (et tynt rør) som settes inn i en vene av en arm eller hånd;
Gjennom et sentralt venetisk kateter som settes subkutant inn i en vene nær kravebenet;
Gjennom PICC-linjen (Peripherally Inserted Central Catheter), i dette tilfellet, er kateteret satt inn i en perifer vene, vanligvis av en arm. Denne teknikken brukes for administrering av anticancer-stoffer i lengre tid.

Intravesikal administrasjon, derimot, skjer ved direkte inntasting i blæren.

Doseringen av doxorubicin må opprettes av legen på individuell basis, avhengig av kroppsoverflate, alder og klinisk tilstand hos hver pasient. Videre avhenger dosen av administrert legemiddel også av andre kreftbehandlingsformer som pasientene har blitt utsatt for.

Hos barn, eldre pasienter og pasienter med nyre og / eller leversykdom kan det være nødvendig med reduksjon i administrert dose.

Graviditet og amming

Bruk av doxorubicin under graviditet anbefales ikke.

Videre må både kvinner og menn ta tilstrekkelige forholdsregler for å forhindre utbrudd av svangerskap, både under behandling med legemidlet og i minst seks måneder fra slutten av det samme.

Bruk av doxorubicin hos ammende mødre anbefales ikke.