generalitet
Alport syndrom er en sjelden arvelig genetisk lidelse som forårsaker gradvis tap av nyrefunksjon, hørselstap og øyeanomalier.
Årsaken til Alport syndrom er mutasjonen av gener involvert i produksjon av et protein som er avgjørende for riktig funksjon av nyrene, indre øre og øyne.
Diagnosen Alport syndrom er basert på fysisk undersøkelse, medisinsk historie, nyrebiopsi og en genetisk test.
For tiden kan de som lider av Alport syndrom bare stole på symptomatiske behandlinger, det vil si at de lindrer symptomer og utsetter komplikasjoner.
Hva er Alports syndrom?
Alport syndrom er en sjelden genetisk lidelse som forårsaker alvorlige nyreproblemer, hørselstap og økt abnormalitet hos dem som bærer dem.
Alport syndrom er en arvelig tilstand, hvor begrepet "arvelig" betyr "overført av en eller begge foreldre".
Epidemiologi: hvor vanlig er Alport syndrom?
Ifølge statistikk vil en person hver 50.000 bli født med Alports syndrom.
synonymer
På grunn av sin arvelige natur og på grunn av sin nyrene involverer, er Alport syndrom også kjent på det medisinske feltet som arvelig nephritis .
årsaker
Alport syndromet skyldes en mutasjon - det er en unormal forandring - i en eller flere av de 3 menneskelige generene som er kalt med bokstavene COL4A3, COL4A4 og COL4A5 .
Hvor bor generene som er ansvarlige for Alports syndrom?
Mens for generne COL4A3 og COL4A4 er lokaliseringen for både kromosomet 2 av det humane genomet, for genet COL4A5 er det på kromosomet X av det humane genom.
Kromosom 2 er et autosomalt kromosom ; X-kromosomet, derimot, er et sexkromosom, som er et kromosom som en persons kjønn avhenger av.
Effektene av mutasjoner
Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.
Når de er fri for mutasjoner (derfor i en sunn person), produserer de 3 generene som er forbundet med Alport syndrom en grunnleggende proteinkomponent for riktig generering, behandling og endelig strukturering av type IV kollagen som er utbredt i nyrene, i det indre øret og i øynene .
Når de i stedet er ofre for mutasjoner, mister de 3 generene knyttet til Alports syndrom muligheten til å generere proteinkomponenten uunnværlig for realiseringen av det tidligere nevnte type IV kollagen, og dette innebærer en vevsendring av nyrene, indre øre og øyne med Følgende dysfunksjoner av disse organene.
Visste du at ...
Innblanding av type IV kollagen, ved Alport syndrom, gjør det til bindeveske, som Ehlers Danlos syndrom eller Marfan syndrom .
FISIOPATOLGIA: Noen ekstra detaljer
Generene knyttet til Alports syndrom bidrar til dannelsen av en type IV kollagenvariant, noe som er essensielt for:
- Den riktige filtreringsvirkningen av nyreglomeruli mot blodet.
Forklaring. Ligger i nyrene, er nyrene glomeruli bestemte agglomerater av blodkar, som er i stand til å fjerne (som om de var filtre) avfallsstoffene fra blodet og skape urin.
Med endringen av deres type IV kollagen, svikter disse nyrekonstruksjonene i deres filtrerings- og urindannelseshandlinger.
- Oversettelsesarbeidet, laget av organet av Corti i det indre øre, av lydbølger i nerveimpulser.
Forklaring. Orgelet til Corti er strukturen av det indre øre som er ansvarlig for å omdanne lydbølgene oppfattet av øret til "lesbare" og "tolkbare" nervesignaler fra den menneskelige hjerne.
Endringen av type IV kollagen kombinert med Corti-organet undergraver prosessen med oversettelse av lyd til språket i det menneskelige nervesystemet.
- Opprettholde riktig form av linsen, korneas tilstrekkelige stivhet og den normale fargen på pigmentepitelet i netthinnen.
Forklaring. Formen på det krystallinske objektivet og hornhinnenes stivhet er uunnværlig for visuell funksjon og okulær helse (fargen på pigmentepitelet i retina, derimot, synes ikke å ha betydning for disse områdene).
Tilstedeværelsen i øynene til et endret type IV kollagen modifiserer formen på det krystallinske objektivet, hornhinnenes stivhet og fargen på retinalpigmentepitelet.
All denne informasjonen forklarer hvorfor Alports syndrom er assosiert med en viss symptomatologi.
Arv av Alports syndrom
For å forstå ...
- Hvert menneskelig gen er tilstede i to eksemplarer, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av faderlig opprinnelse.
- En arvelig sykdom er autosomal dominerende når mutasjonen av bare én kopi av genet som forårsaker det, er tilstrekkelig.
- En arvelig sykdom er autosomal resessiv når mutasjon av begge kopiene av genet som forårsaker at det er nødvendig å oppstå.
Alports syndrom presenterer 3 forskjellige arvsmodeller .
Ifølge det mest vanlige arvsmønsteret (80% tilfeller) er Alports syndrom en såkalt arvelig sykdom knyttet til X-kromosomet (som hemofili eller fargeblindhet), da det avhenger av mutasjonen av COL4A5-genet som ligger på kromosomet seksuell X.
Ifølge den nest vanligste arvmodellen (ca. 10% av tilfellene) oppfører Alports syndrom seg som en såkalt autosomal recessiv arvelig sykdom, fordi det er nødvendig med en spesifikk mutasjon i begge alleler av et av COL4A3-gener og COL4A4, plassert på kromosom 2.
Til slutt, ifølge den mindre vanlige arvmodellen (ca. 5% av tilfellene) representerer Alports syndrom et eksempel på en autosomal dominerende arvelig sykdom, siden en spesifikk mutasjon i et av allelene av COL4A3- og COL4A4-genene er tilstrekkelig for dets manifestasjon .
ALPORT SYNDROME LINKED TO CHROMOSOME X
X-linked Alport syndrom har sine verste effekter hos menn.
Dette fenomenet er relatert til det seksuelle kromosomsettet som karakteriserer menn og kvinner; I kvinnen er det faktisk to X-kromosomer, som i nærvær av en mutasjon mot en av de to hjelper hverandre (den sunne kompenserer, mer eller mindre effektivt, for feilene i den forandrede); hos mennesker er det imidlertid bare ett X-kromosom (det andre er et sexkromosom Y), som, hvis det er underkastet mutasjoner, ikke kan stole på støtte av noe annet kromosom med like funksjoner.
AUTOSOMISK RECESSIVE ALPORT SYNDROME
Alport syndrom med autosomal recessiv oppførsel forårsaker symptomer og lignende tegn hos både menn og kvinner.
DOMINANT AUTOSOMIC ALPORT SYNDROME
Alports syndrom med autosomal dominerende oppførsel påvirker menn og kvinner med samme alvorlighetsgrad.
Symptomer og komplikasjoner
På grunn av mangel på tilstrekkelig type IV kollagen i nyrene, indre øre og øyne, bestemmer Alport syndrom klassisk:
- Den progressive og utilsiktede tap av nyrefunksjon,
- En reduksjon i høreevne e
- Ookulære abnormiteter kombinert med visuelle underskudd .
I noen sjeldne tilfeller har Alport syndrom så omfattende effekter at det til konsekvensene som er angitt ovenfor, også legger til utbredt leiomyomatose i spiserøret og trakeobronketreet og alvorlige vaskulære problemer ( aorta disseksjon og abdominal eller thorax aorta aneurisme ).
Tap av nyrefunksjon: symptomer
Premise: Med uttrykket "progressivt tap av nyrefunksjon", har legene til hensikt at nyrene og deres interne strukturer (f.eks. Nyreglomeruli) er utsatt for en gradvis reduksjon av deres filtreringskapasitet og urinproduksjon.
I nærvær av Alport syndrom består symptomene knyttet til tap av nyrefunksjon hovedsakelig av hematuri, det vil si blod i urinen, og proteinuri, det vil si tilstedeværelse av protein i urinen.
Hematuri er et ganske tidlig symptom, i den forstand at det i emner med Alports syndrom har en tendens til å forekomme i ung alder; i de fleste tilfeller er anerkjennelsen bare mulig gjennom mikroskopet ( mikroskopisk hematuri ).
I motsetning til dette er proteinuria et senere symptom, det vil si at Alports syndrom er i et mer avansert stadium.
Redusert høreevne: detaljer
På hørselsnivå forårsaker Alport syndrom delvis døvhet ; For å være presis, induserer det et sensorineurelt hørselstap, som forhindrer pasienten i å høre lydene ved høye frekvenser (høyfrekvent hørselstap ).
Utviklingen av hørselsproblemer hos de som lider av Alport syndrom varierer i forhold til genet som er underlagt mutasjon og arvstypen; Faktisk:
- Hvis mutasjonen er lokalisert i COL4A5, utvikler hannene hørselstapet mot barndommen, mens hunnene, i de sjeldne tilfeller der de er interessert, utvikler det i gammel alder;
- Hvis mutasjonen er lokalisert i COL4A4 eller i COL4A3 og sykdommen er en autosomal resessiv type, klager både pasienten og pasienten på de første symptomene på hørselstap i sen barndom eller tidlig ungdomsår;
- Hvis mutasjonen er lokalisert i COL4A4 eller COL4A3 og sykdommen er autosomal dominerende, utvikler både mannlige og kvinnelige pasienter sensorisk hørselstap i alderen.
Av årsaker som er ukjente, sparer Alport syndrom noen pasienter fra å høre problemer; Med andre ord, av ukjente årsaker, utvikler noen av transportørene til Alports syndrom ikke noe sensorisk hørselstap.
Okkulære anomalier og synsfeil: detaljer
Bare observert hos en viss prosentandel av pasientene skyldes de okulære anomaliene forårsaket av Alport syndrom tilstande som: keratokonus, lentikonøs, katarakt og forekomst av flekker på retinalmakulaen .
Bortsett fra forekomsten av flekker på retinalmacula, påvirker alle disse forholdene bare mer eller mindre dyptgående de visuelle evner hos pasientene.
Diffus leiomyomatose i spiserøret og trakeobronchialtreet
Den diffuse leiomyomatosen av spiserøret og den av trakeobronchialtreet er sjeldne godartede svulster som, hos personer med Alports syndrom, kan forårsake:
- dysfagi;
- Postprandial oppkast;
- Epigastrisk smerte og retrosternal smerte;
- Gjentatt bronkitt;
- dyspné;
- hoste;
- Skrikende under pusten.
komplikasjoner
Den viktigste komplikasjonen ved Alport syndrom er tilstanden av nyresvikt i sluttrinnet, som skyldes det progressive og utilsiktede tapet av nyrefunksjon.
I medisin indikerer begrepet nyresvikt i sluttstadiet sluttstadiet og det alvorligste stadiet av kronisk nyresvikt, dvs. tilstanden hvor nyrene har mistet all funksjonell kapasitet helt og definitivt.
Ansvarlig for svært alvorlige konsekvenser (f.eks. Hypertensjon, lungeødem, beinfraghet, immunosuppresjon, nervesystem etc.), nyrefunksjon i sluttstadiet krever kronisk behandling som dialyse og er den viktigste indikasjonen for en operasjon kirurgisk som nyre transplantasjon .
ANDRE KOMPLIKASJONER
Andre mulige komplikasjoner av Alport syndrom, som også har høy dødelighet, er intern blødning som følger lacerasjonen av en aorta-disseksjon eller en eventuell thorax- eller abdominal aorta-aneurisme.
diagnose
Som regel, for diagnose av Alport syndrom, bruker leger informasjon fra:
- Den fysiske undersøkelsen .
- Anamnesen ;
- Renal biopsi ;
- En genetisk test .
Fysisk undersøkelse
Det er den medisinske observasjonen av symptomene og tegnene som pasienten viser.
I en sammenheng med Alport syndrom avslører det en del av nyrene, hørselsproblemer (hvis tilstede) og okulære anomalier (hvis noen).
historie
Det er den kritiske studien av symptomatologi gjennom spesifikke spørsmål, kombinert med en undersøkelse av pasientens familiehistorie.
Som en del av undersøkelsesprosedyren som tjener til å gjenkjenne Alport-syndromet, lar anamnesen legen å vite det eksakte øyeblikket ved symptomens begynnelse og å vite om det oppstår noen arvelig sykdom i pasientens familie.
Nyrebiopsi
Den består i innsamling og laboratorieanalyse av en prøve av nyreceller.
I en sammenheng med Alport syndrom, er det nyttig for å vurdere nyres tilstanden og for å fastslå fraværet av et funksjonelt type IV kollagen.
Renalbiopsi er et viktig skritt i diagnosen Alports syndrom, fordi det i rette tid gjør det mulig å planlegge den mest hensiktsmessige behandlingen så snart som mulig.
Genetisk test
Det er DNA-analysen som er beregnet på å oppdage mutasjoner av kritiske gener.
I en sammenheng med Alports syndrom representerer den diagnostisk bekreftelsestest og undersøkelsen for å etablere det nøyaktige muterte genet og typen arv.
terapi
Fra Alports syndrom er det umulig å kurere ; De berørte kan imidlertid stole på ulike symptomatiske behandlinger, noe som gjør det mulig å kontrollere symptomene og utsette starten på komplikasjoner.
Visste du at ...
For å kunne gjenopprette fra en sykdom som Alports syndrom, ville det være nødvendig å eliminere den genetiske mutasjonen eller avbryte virkningene på en slik måte at type IV kollagen er normalt og funksjonelt.
Symptomatisk terapi: Hva består den av?
Listen over symptomatiske behandlinger for behandling av Alport syndrom inkluderer:
- Farmakologisk terapi basert på ACE-hemmere ;
- De klassiske farmakologiske terapiene forutsatt i nærvær av kronisk nyresvikt;
- dialyse;
- Nyretransplantasjon;
- Bruk av høreapparat ;
- Behandlinger for keratokonus, lentikonøs og / eller katarakt.
ACE-hemmere
Normalt indikert for behandling av hypertensjon og noen kardiovaskulære sykdommer, brukes ACE-hemmere i nærvær av Alports syndrom, på grunn av deres påvist evne til å bremse den progressive nedgangen i nyrefunksjonen, typisk for den nevnte arvelige sykdommen.
Takket være denne evnen tillater ACE-hemmere utsettelsen av nyresvikt og behovet for viktige behandlinger som dialyse eller nyretransplantasjon.
Av ukjente grunner, hos enkelte individer med Alport syndrom, er ACE-hemmere ineffektive; Dette forklarer hvorfor leger leter etter stoffer med lignende makt.
FARMAKOLOGISKE TERAPIER FOR KRONISK RENALFALG
Når Alport syndrom har resultert i kronisk nyresvikt, er det flere nyttige stoffer, inkludert:
- Legemidler mot hypertensjon (blant disse inkluderer de allerede nevnte ACE-hemmere og ARB, og diuretika);
- Kalsium og vitamin D kosttilskudd (for å beskytte bein mot brudd);
- Natriumpolystyrensulfonat og analoger (for å forhindre akkumulering av kalium i blodet).
DIALYSIS OG KANNE TRANSPLANTASJON
Dialyse er en behandling som kunstig gjengir bestemte funksjoner av nyrene, rydder opp blodet fra overflødig avfall og vann.
Nyretransplantasjonen, derimot, er kirurgi som erstatter en eller begge nyrer med en sunn nyre, fra en kompatibel donor (donoren kan være ikke-levende eller levende).
Både dialyse og nyretransplantasjon er indikert når Alports syndrom er i sine mest avanserte stadier, dvs. når det er nyresvikt i sluttstadiet.
AKOUSTISK APPARATET
I nærvær av Alport syndrom er høreapparatet et middel som er angitt for alle pasientene med delvis døvhet.
BEHANDLING AV KERATOCON, LENTICON OG CATARACT
Når Alport syndrom påvirker øynene, forårsaker keratokonus, lentikonøse og / eller grå stær, kan pasientene stole på øyeoperasjon, hvis resultater er mer enn tilfredsstillende.
Hvilke medisinske figurer innebærer symptomatisk behandling av Alport syndrom?
Den symptomatiske behandlingen av Alport syndrom krever samordnet intervensjon av flere medisinske spesialister, inkludert: barneleger, nevrologer, audiologer og oftalmologer.
prognose
Alport syndrom har en annen prognose avhengig av genet knyttet til dets tilstedeværelse; Men generelt er det aldri velvillig, siden uhelbredelsen av tilstanden fra hverandre er hver pasient bestemt til å lide tap av nyrefunksjon.
forebygging
Alport syndrom er en umulig tilstand for å forhindre .
