generalitet
Hepatotoksiske stoffer er stoffer som brukes til behandling av svært forskjellige patologier, som inkluderer en potensielt skadelig effekt på leveren, blant andre bivirkninger.
Leveren er et grunnleggende organ som utfører mange aktiviteter i kroppen vår, inkludert stoffskiftet av narkotika. Noen stoffer, eller noen produkter som følge av stoffskiftet, kan imidlertid forårsake skade - noen ganger svært alvorlig - til leverenceller, og dermed kompromittere deres korrekte funksjonalitet.
Typer av hepatotoksisitet
Hepatotoksiske stoffer kan forårsake ulike typer leverskade. Disse skader kan klassifiseres på forskjellige måter og med forskjellige kriterier.
En første mulig klassifisering er den som definerer leverskade som bivirkninger som skyldes administrering av hepatotoksiske legemidler, og som deler disse reaksjonene i to kategorier:
- Type A- reaksjoner: er såkalte forutsigbare og doseavhengige reaksjoner. Disse reaksjonene er preget av høy forekomst og er vanligvis representert ved hepatocellulær nekrose, som kan forårsakes direkte av et stoff, eller ved dets metabolitt. Et eksempel kan være det for paracetamol, hvis metabolisme fører til dannelsen av en giftig metabolitt som ved lave doser er i stand til å nøytralisere, mens ved høye doser nei.
- Type B- reaksjoner: Disse reaksjonene er uforutsigbare, dose-uavhengige og preget av lav forekomst. Typisk er type B-reaksjoner idosynkratiske eller immune-medierte og kan forekomme i form av akutt hepatitt, kronisk aktiv hepatitt, granulomatøs hepatitt, kolestase (med eller uten hepatitt), kronisk kolestase, steatose, akutt hepatocellulær nekrose og levertumorer.
Tidspunktet for hvilke hepatotoksiske stoffer kan forårsake type A-reaksjoner kan variere fra noen få dager til noen få uker; mens type B-reaksjoner kan vises enda måneder eller til og med år etter at administrasjonen av de aktuelle hepatotoksiske stoffene er påbegynt.
En ytterligere inndeling kan gjøres avhengig av hvilken type skade som er forårsaket av hepatotoksiske stoffer. I dette tilfellet kan vi skille mellom:
- Hepatocellulær skade;
- Kolestatisk skade;
- Blandet skade.
Mekanismer for hepatotoksisitet
Det er mange virkningsmekanismer der hepatotoksiske legemidler kan forårsake leverskade. Blant disse husker vi:
- Dannelse av radikale arter som fremkaller oksidativt stress og dermed skadelig leverceller;
- Skader på cellulære organeller av hepatocytter, som for eksempel mitokondrier;
- Interaksjon med levermikrosomale systemer;
- Interaksjoner og påfølgende skade på gallekanalcellene;
- Interaksjon av stoffet, eller dets metabolitter, med molekyler som er tilstede på membranet av hepatocytter, eller som finnes i dem, noe som kan føre til blokkering av normale cellefunksjoner eller til blokkering av kjemiske reaksjoner som er absolutt nødvendige for celleoverlevelse.
Typer av hepatotoksiske stoffer
Hepatotoksiske stoffer er mange og tilhører de mest varierte terapeutiske klassene, fra antiinflammatoriske midler, for å passere gjennom antidepressiva og antibiotika, opptil immunosuppressive midler og anticancer-stoffer (de som nettopp er oppført, er imidlertid bare noen av klassene med rusmidler som inkluderer dem) potensielt hepatotoksiske aktive ingredienser).
Men for å få et enklere bilde, kan alle disse hepatotoksiske stoffene grupperes i henhold til type leverskader de kan utløse.
I denne forbindelse kan vi dele disse stoffene på følgende måte:
Hepatotoksiske legemidler som forårsaker skade på hepatocellulær type
- NSAIDs;
- antiretrovirale midler;
- Antidepressiva, som fluoksetin, paroksetin, sertralin, bupropion og trazodon;
- Antihypertensive midler, som lisinopril og losartan;
- Antibiotika og antibakterielle midler, som pyrazinamid, isoniazid, rifampicin og tetracykliner;
- Gastroprotektorer, som omeprazol;
- Antiarrhythmics, for eksempel amiodaron;
- Antitumoraler, slik som metotreksat;
- Paracetamol (en analgesisk-antipyretisk);
- Ketokonazol (et soppdrepende middel);
- Baclofen (et muskelavslappende middel).
Hepatotoksiske legemidler som forårsaker kolestatisk skade
- Antibiotika som amoksicillin og erytromycin;
- Antipsykotika, slik som klorpromazin;
- Antifungale midler som terbinafin;
- Østrogener og perorale prevensiver;
- Anabole steroider;
- Tricykliske antidepressiva og mirtazapin.
Hepatotoksiske legemidler som forårsaker skade på blandet type
- Sedative-hypnotika, som karbamazepin og fenobarbital;
- Antibiotika og antibakterielle midler, slik som clindamycin, nitrofurantoin og sulfa-legemidler;
- ACE-hemmere, slik som kaptopril og enalapril;
- Fenytoin (et anti-epileptisk middel);
- Ciproeptadina (et antihistamin);
- Verapamil (en kalsiumkanalblokker).
Dette er bare noen eksempler på legemidler (kjent) som kan gi opphav til leveren toksisitet.
Naturligvis, når legen bestemmer seg for å gjennomføre en terapi basert på kjente hepatotoksiske legemidler, er det veldig viktig at funksjonaliteten til pasientens lever overvåkes jevnlig, slik at det oppstår noen skade på leveren i tide.
symptomer
Symptomene som kan oppstå hos pasienter som bruker bruk av hepatotoksiske stoffer varierer avhengig av ulike faktorer, for eksempel typen av aktiv ingrediens som brukes, dosen av stoffet administrert, pasientens tilstand av helse, tilstedeværelse av eksisterende leversykdommer etc. .
I alle fall, blant de vanligste symptomene som kan oppstå ved leverskade, husker vi:
- feber,
- Utilfredshet og anoreksi;
- Kropp vekttap;
- Mild hepatomegali;
- Kvalme og oppkast.
Blodanalyse
Imidlertid kan noen hepatotoksisitet også påvises ved blodprøver. Mer detaljert, i tilfelle av leverskade, oppstår vanligvis:
- Økte blodnivåer av ALT (alanin-aminotransferase) med to eller tre ganger maksimumsgrensen som anses som normal;
- Økning i alkaliske fosfatase nivåer med to ganger maksimumsverdien som anses som normal;
- Økt totale bilirubinblodnivåer med to ganger maksimumsverdien anses å være normal, ledsaget av en økning i plasmakoncentrasjonen av ALT og alkalisk fosfatase.
I tilfelle at et stoff induserer hepatotoksisitet - når det har blitt nøyaktig diagnostisert og det har blitt fastslått at stoffet er utløsende årsak - vil legen suspendere administrasjonen og treffe alle hensiktsmessige tiltak for å behandle skade som er opprettet.
Påvisning av hepatotoksiske stoffer
Noen ganger kan det hende at et legemiddel, før det blir hepatotoksisk, markedsføres og brukes, selv i lange perioder.
Av denne grunn er farmakovigilans et grunnleggende verktøy for å identifisere hepatotoksiske legemidler som ikke er anerkjent som sådan i pre-markedsføringsfasene.
Takket være dette verktøyet er det faktisk mulig å vurdere sikkerheten ved bruk av et legemiddel selv etter at den er lagt på markedet for å sikre kontinuerlig beskyttelse av pasientens helse.
Farmakovigilans bruker i sin tur ulike verktøy for å oppnå dets formål, inkludert spontan rapportering.
For å si det i enkle ord, hvis en bestemt pasient har opplevd en bivirkning etter bruk av et gitt legemiddel, og denne effekten er ikke nevnt på pakningsinnlegget av det samme legemidlet, men legen mistenker at den kan utlede fra bruken, da er pålagt å rapportere det øyeblikkelig til de aktuelle organene som omhandler farmakovigilans (i Italia utføres denne aktiviteten av AIFA, det italienske stoffet).
Takket være denne type rapporter har det gjennom årene vært mulig å identifisere flere hepatotoksiske stoffer, hvorav noen fortsatt er under nøye overvåkning (som for eksempel NSAID nimesulid). mens andre ble trukket tilbake fra markedet, da de potensielle fordelene ved å bruke dem var betydelig lavere enn de potensielle risikoene for pasientens helse.
