Zypadhera - olanzapin

Hva er Zypadhera?

Zypadhera består av et pulver og et løsningsmiddel for fremstilling av en suspensjonssuspensjon med forlenget frigjøring. Den inneholder den aktive substansen olanzapin. "Utvidet utgivelse" betyr at den aktive ingrediensen løses sakte over noen få uker etter injeksjonen.

Hva brukes Zypadhera til?

Zypadhera brukes til å opprettholde symptomatisk forbedring hos schizofrene pasienter som allerede er stabilisert ved en første behandling med olanzapin tatt i munnen. Schizofreni er en psykisk sykdom som er preget av ulike symptomer, inkludert frakoblet tenkning og tale, hallusinasjoner (auditiv eller visuell oppfatning av ting eller ikke-eksisterende personer), mistenkelig oppførsel og illusjoner.

Legemidlet kan kun fås på resept.

Hvordan brukes Zypadhera?

Zypadhera gis som en dyp intramuskulær injeksjon (i baken) av en lege eller sykepleier som utøver denne typen injeksjon. I sjeldne tilfeller kan pasienter som får Zypadhera oppleve symptomer på overdosering av olanzapin etter injeksjon dersom medisinen ved et uhell injiseres i en vene. Overdoseringssymptomene inkluderer sedasjon (døsighet) og delirium (konfusjonsstatus). Siden pasientene skal overvåkes av spesialisert personell minst de tre timene etter injeksjonen mot mulig utbrudd av disse symptomene, må injeksjonen utføres på fasiliteter som er utstyrt for å håndtere eventuelle tilfeller av overdose. Pasienter som opplever symptomer på overdosering, bør fortsatt overvåkes til symptomene forsvinner. Zypadhera skal ikke injiseres i en vene eller under huden.

Zypadhera gis i doser på 150 eller 210 mg hver annen uke, eller ved doser på 300 eller 405 mg hver fjerde uke. Dosen avhenger av dosen av olanzapin som pasienten tidligere har tatt i munnen. Pasienter bør monitoreres nøye for mulige tilbakefallssymptomer i løpet av de første eller første to månedene av behandlingen, eventuelt justering av dosen.

Zypadhera anbefales ikke til pasienter over 65 år. Pasienter mellom 65 og 75 år eller pasienter med nyre- eller leverproblemer kan imidlertid bruke Zypadhera dersom en effektiv og godt tolerert dose av olanzapin ved munn har blitt identifisert. Hos pasienter hvor nedbrytning av olanzapin kan oppstå sakte, for eksempel fordi de lider av moderate leverproblemer, kan det være nødvendig å bruke en lav startdose.

Hvordan fungerer Zypadhera?

Det aktive stoffet i Zypadhera er olanzapin, et antipsykotisk legemiddel kalt "atypisk", da det skiller seg fra de gamle antipsykotika som er tilgjengelig siden 1950-tallet. Olanzapin binder seg til forskjellige forskjellige reseptorer som er tilstede på overflaten av nerveceller i hjernen, og forstyrrer dermed overføringen av signaler mellom hjerneceller som drives av "nevrotransmittere", som er kjemiske stoffer som tillater at nerveceller kommuniserer med hverandre. Det antas at den terapeutiske effekten av olanzapin skyldes at den blokkerer reseptorene av nevrotransmittere 5-hydroksytrypamin (også kalt serotonin) og dopamin. Fordi disse nevrotransmitterene er involvert i schizofreni, hjelper olanzapin til å normalisere hjernens aktivitet og redusere sykdomssymptomer.

Olanzapin har blitt godkjent i EU siden 1996 og er tilgjengelig som tabletter, smeltetabletter (dvs. de som oppløses i munnen) og i hurtigvirkende injiserbare formuleringer i Zyprexa, Zyprexa Velotab og andre legemidler. Olanzapin inneholdt i Zypadhera presenteres i form av "pamoate" salt som gjør det mindre løselig. Som et resultat frigjøres den aktive ingrediens sakte over fire uker etter Zypadhera-injeksjonen.

Hvilke studier har blitt utført på Zypadhera?

Da olanzapin allerede er godkjent i EU under navnet Zyprexa, brukte selskapet noen av dataene knyttet til Zyprexa for å støtte bruken av Zypadhera.

Zypadhera har vært gjenstand for to hovedstudier utført på schizofrene voksne. Den første studien undersøkte den første behandlingen av schizofreni mens den andre undersøkte vedlikeholdet av responsen på olanzapinbehandling:

Den første behandlingsstudien sammenlignet effekten av tre doser Zypadhera sammenlignet med en placebo (dummy injeksjoner) hos 404 pasienter. Hovedmålet for effektivitet var endringen i symptomer målt etter åtte uker via en standardskala for evaluering av schizofreni;
Vedlikeholdsstudien sammenlignet effekten av fire doser Zypadhera versus olanzapin tatt i munnen på 1065 pasienter. Tre doser Zypadhera var "høye" (300 og 150 mg hver 2. uke og 405 mg hver fjerde uke) mens en var "lav" (45 mg hver fjerde uke). Alle pasienter som deltok i denne studien, hadde blitt stabilisert av andre behandlinger for schizofreni og hadde tatt olanzapin i munnen i minst seks uker ved starten av studien. De viktigste effektparametrene besto av tiden som er gått til forverring av symptomer og antall pasienter med forverrende symptomer over 24 uker.

Hvilken fordel har Zypadhera vist i studiene?

I den første behandlingen med schizofreni var Zypadhera mer effektivt enn placebo. Symptomscore var rundt 100 poeng i begynnelsen av studien, men hos Zypadhera-behandlede pasienter hadde de redusert med rundt 25 poeng etter åtte uker sammenlignet med ca. 9 poeng for pasienter behandlet med placebo. Effekten av Zypadhera var større enn hos placebo fra den andre behandlingsuke.

I studien om vedlikehold av respons på behandling med olanzapin var Zypadhera like effektivt som olanzapin tatt i munnen. I 10% av pasientene behandlet med Zypadhera hver annen uke var det en forverring av symptomene sammenlignet med 7% av pasientene behandlet med olanzapin ved munn. De "høye" dosene Zypadhera har vist seg å være mer effektive for å forhindre forverring av symptomer enn den "lave" dosen.

Hva er risikoen forbundet med Zypadhera?

De vanligste bivirkningene av Zypadhera (dvs. sett hos flere enn 1 av 10 pasienter) er vektøkning, døsighet og økte nivåer av prolaktin (et hormon). For fullstendig liste over alle bivirkninger som er rapportert for Zypadhera, se pakningsvedlegget.

Zypadhera skal ikke brukes til pasienter som kan være overfølsomme (allergiske) mot olanzapin eller noen av de andre innholdsstoffene. Zypadhera kan ikke brukes til pasienter med risiko for trangvinkelglukom (hypertensjon i øyet).

Hvorfor har Zypadhera blitt godkjent?

Komiteen for legemidler til mennesker (CHMP) bemerket at Zypadhera er effektiv både i den første behandlingen av schizofreni og ved å opprettholde responsen som er oppnådd. Det skal imidlertid bemerkes at injeksjoner med langvarig frigivelse ikke er egnet som en innledende behandling siden reduksjonen av symptomer begynner ikke tidligere enn en uke, mens pasienten kan trenge rask kontroll av symptomene. Ved injeksjon med langvarig frigivelse er det heller ikke mulig å avbryte behandlingen, for eksempel ved bivirkninger. Komiteen besluttet derfor at fordelene ved Zypadhera er større enn risikoen ved vedlikeholdsbehandling av voksne pasienter med skizofreni som er tilstrekkelig stabilisert under en akutt behandling med oral olanzapin og anbefalte tildeling av markedsføringstillatelsen for Zypadhera.

Hvilke tiltak blir tatt for å sikre sikker bruk av Zypadhera?

Zypadheras selskap er forpliktet til å gi et utdanningsprogram for leger, sykepleiere og apotekere, samt et kort for pasienter fra alle medlemsstater, for å huske hvordan du bruker medisinen trygt, inkludert informasjon om hva du skal gjøre før og etter hver injeksjon, forskjellene mellom Zypadhera og andre injiserbare olanzapinbaserte legemidler og anbefalinger om hvordan man skal overvåke pasienter.