Type 2 neurofibromatose

generalitet

Neurofibromatosis type 2 er en genetisk, noen ganger arvelig sykdom som oppstår på grunn av en mutasjon av NF2-genet og forårsaker akustiske neuromer, godartede hudtumorer, godartede svulster i slekten schwannoma, godartede svulster i ependymoma-slekten og godartede svulster i slekt meningioma.

De som lider av type 2 nevrofibromatose, kan bare stole på symptomatiske terapier og overvåkning av komplikasjoner, siden i det minste for øyeblikket er det ingen kur som tillater helbredelse.

Kort gjennomgang av nevrofibromatose

Neurofibromatosis er navnet på en bestemt gruppe av genetiske og noen ganger til og med arvelige forhold som endrer de normale prosessene for vekst og utvikling av nerveceller og bestemmer utbruddet av svulster for det meste godartet på hjernenivå, ryggmargen, nerver kraniale og perifere nerver.

For å være presis, er det i nevrofibromatosegruppen tre sykdommer, forskjellige både i årsakene og symptomene deres, hvis navn er: type 1 neurofibromatose, type 2 nevrofibromatose og schwannomatose.

Hva er neurofibromatosis type 2?

Neurofibromatosis type 2, eller NF2, er nevofibromatosen som følge av en svært presis mutasjon av NF2- genet, lokalisert på kromosom 22 .

epidemiologi

Ifølge statistikk vil en person hver 35 000 bli født med type 2 nevrofibromatose.

I en skala relatert til forekomsten av nevrofibromatose i befolkningen, ligger neurofibromatosis type 2 i midten, under nevrofibromatose type 1 (som er den vanligste) og over schwannomatose (som er den mest sjeldne).

årsaker

Som forventet skyldes type 2 nevrofibromatose en spesifikk mutasjon av NF2-genet, lokalisert på kromosom 22.

I en person kan ovennevnte mutasjon være arvelig - det vil si overført av en av foreldrene - eller ervervet spontant under embryonisk utvikling - det vil si etter befruktning av oocytten av spermatozonen og under prosessen med embryogenese.

Type 2 nevrofibromatose er derfor en del av de genetiske sykdommene som også kan være arvelig.

Hva er funksjonene til NF2? Hva skjer når det er endret?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

Under normale forhold (dvs. når det ikke er noen mutasjoner), produserer NF2-genet et protein som heter merlina eller schwannomina, hvis funksjon er å regulere veksten av nerveceller.

NF2-mutasjonen som fører til type 1-neurofibromatose, resulterer i manglende produksjon av merlin og en unormal proliferasjon uten kontroll av nerveceller (fordi det er mindre en grunnleggende regulator av deres vekst).

Det er nettopp på grunn av denne unormale spredning og uten kontroll av nervecellene at godartede svulster som er typiske for type 2, dannes neurofibromatose.

Er arvelig form eller ikke-arvelig form mer vanlig?

Arvelig type 2 nevrofibromatose er like vanlig som, mer eller mindre, ikke-arvelig nevrofibromatose type 2; Det har faktisk vist seg at statistiske studier har vist at antall arvelige tilfeller er omtrent like mange som ikke-arvelige tilfeller.

Arv av nevrofibromatose type 2

Type 2 neurofibromatose er et eksempel på en autosomal dominerende sykdom ; for en uerfaren leser av genetikk betyr dette at:

En forelder som bærer mutasjonen, er tilstrekkelig til å ha den aktuelle sykdommen i en del av avkom;
Sykdommen og dens symptomer manifesteres også i nærvær av bare en mutert genallel (uansett om det er mor eller far), da denne muterte allelen alltid er dominerende over den sunne
Sannsynligheten for at et par, hvor bare en av de to komponentene er bæreren av mutasjonen ansvarlig for sykdommen, genererer et sykt barn er 50%.

Symptomer og komplikasjoner

Typisk viser type 2 nevrofibromatose seg med karakteristiske symptomer og tegn mot slutten av ungdomsårene .

Den komplette NF2-symptomatologien inkluderer:

Hørsel- og balanseproblemer;
Hudplater;
Problemer knyttet til forekomsten av schwannomer;
Problemer relatert til tilstedeværelsen av ependymomas;
Problemer knyttet til forekomsten av meningiomer.

Høre- og balanseproblemer

Spesielt godartede hjernesvulster, kjent som akustiske neuromer eller vestibulære schwannomer, forårsaker hørsels- og balanseproblemer . Akustisk neurom er faktisk en neoplasma som påvirker og funksjonelt endrer VIII-kranialnerven (eller vestibulokokleærnerven ), som er en av de viktigste nervestrukturene som er ansvarlig for å kontrollere balanse og hørsel.

I tillegg til å forårsake hørsels- og balanseproblemer, er tilstedeværelsen av akustiske neuromer ofte også ansvarlig for andre symptomer, inkludert: tinnitus, svimmelhet, oppkast, dysfagi, ansiktsløp og oppkast.

Det akustiske neuromet er langt den vanligste typen godartet svulst hos neurofibromatose type 2 pasienter; Faktisk oppstår dens respons i mer enn 90% av kliniske tilfeller.

Hudplater

Hudplater er godartede svulster i huden, som tilhører kategorien neurofibromer, som måler maksimalt 2 centimeter i diameter og har en typisk mørk farge.

Til stede hos omtrent halvparten av pasientene med type 2 nevrofibromatose er hudplakkene først og fremst et estetisk problem.

Hvis de vokser nær viktige nerver, kan hudplakkene være ansvarlige for smerte.

Problemer knyttet til forekomsten av schwannomer

En schwannoma er en godartet svulst som stammer fra Schwann-cellene i nervene i det perifere nervesystemet (kranialnervene, ryggnerven, etc.).

I de som lider av NF2, kan schwannomer påvirke en rekke nerver og forårsake symptomer som:

Visjonsproblemer, inkludert en tidlig form for grå stær (juvenil grå stær);
Nummenhet og prikking i ulike deler av kroppen;
Svakhet i ansiktsmuskler;
Mangel på koordinering;
Neuropatisk smerte.

Problemer relatert til tilstedeværelsen av ependymomas

En ependymoma er en godartet eller malign hjerne- og ryggmargs tumor som stammer fra såkalte ependymale celler .

I NF2-bærere er ependymomer generelt gunstige, i stand til å forårsake ryggsmerter, muskel svakhet og følelsesløshet i armer og ben.

Problemer knyttet til forekomsten av meningiomer

En meningioma er en godartet svulst i hjernen, som vokser på nivået av meningene .

Hos pasienter med NF2 kan forekomsten av meningiomer være ansvarlig for: hodepine, oppkast, epilepsi, dobbeltsyn, plutselige personlighetsendringer, nedsatt syn, taleforringelse, mangel på minne etc.

Statistiske studier sier at ependymomer er svulster som karakteriserer omtrent halvparten av tilfellene av type 2 nevrofibromatose.

Komplikasjoner av type 2 nevrofibromatose

Type 2 neurofibromatose kan gi opphav til flere komplikasjoner, inkludert:

Fullstendig døvhet. Det skyldes en forverring av en eller flere akustiske neuromer;
Ansiktslamper. Det avhenger av alvorlige schwannomer av VII kranialnerven (eller ansiktsnerven), som er ansvarlig for å kontrollere ansiktsmuskulaturen.
Noen ganger er det en komplikasjon av det akustiske neuromet;
Fall i sikte. Det er en konsekvens av juvenil grå stær;
Perifer nevropati. Det er resultatet av mulige skader som schwannomer kan forårsake til perifere nerver, i en avansert fase av type 2 nevrofibromatose.
Perifer nevropati forårsaker symptomer som smerte, prikking og muskel svakhet på nivået av lemmer;
Dannelse av ondartede neoplasmer som starter fra godartede seg. Det kan påvirke hudplakkene, men også ependymomas.

diagnose

Som regel omfatter diagnostisk prosedyre for deteksjon av type 2 nevrofibromatose:

En nøye objektiv undersøkelse, for å avgrense det symptomatiske bildet;
En grundig historie, for å forstå de mulige årsakene til symptomene;
Undersøkelser på pasientens familiehistorie, for å avklare om den nåværende patologiske tilstanden kan ha en arvelig opprinnelse eller ikke;
Akustiske tester, for å vurdere graden av svekkelse av hørselsfagets fakultet;
Øyeprøver, for å se etter problemer som grå stær;
Radiologiske undersøkelser, som røntgenstråler, CT og kjernefysisk resonans, referert til encephalon, ryggmargen og perifere nerver, for å bekrefte tilstedeværelsen av godartede svulster som tidligere ble antatt, basert på dagens symptomer;
En genetisk test for å få diagnostisk bekreftelse.

nysgjerrighet

For tiden er det mulighet for å utføre en genetisk test, for forskning av nevrofibromatose type 2, også i prenatal alder; tydelig, en lignende genetisk test er bare indikert hvis det er en konkret risiko for NF2 (f.eks. en av de to foreldrene bærer den aktuelle sykdommen).

Når lider et individ av type 2 nevrofibromatose? De diagnostiske kriteriene

Ifølge det medisinske samfunnet, lider et individ av type 2 nevrofibromatose, dersom han faller inn i en av disse fire situasjonene:

Bilateralt akustisk nevinom, dvs. tilstede på begge vestibulokokleære nerver;
Familiehistorie av NF2 kombinert med ensidig akustisk neurom eller tilstedeværelse av minst to meningiomer, ependymomer, hudplakater og schwannomer, og tilstedeværelse av katarakt;
Unilateralt akustisk katarakt neurinom kombinert med minst to meningiomer, ependymomer, schwannomer og hudplakker;
To eller flere meningiomer kombinert med monolatert akustisk neurom eller katarakt og minst to ependymomer, schwannomer og hudplater.

terapi

Type 2 nevrofibromatose er en uhelbredelig sykdom.

Dette aspektet utelukker imidlertid ikke at det er behandlinger som har til formål å lindre symptomatologien ( symptomatisk terapi ) og terapeutiske tilnærminger med forebyggende mål mot de mange mulige komplikasjoner.

Hvordan forebygge de verste komplikasjonene?

Forebygging av de mest alvorlige komplikasjonene av type 2 nevrofibromatose er basert på periodisk overvåkning av hudplakater, visuelle problemer og hjernesvulster, spesielt ependymomer. Den periodiske overvåking av de nevnte problemene tillater faktisk tidlig identifisering av forverring for å rette opp det med en ad hoc- behandling før situasjonen degenererer over alle grenser.

viktig

For pasienter med NF2 eller de som bryr seg om dem, anbefaler eksperter umiddelbart å kontakte legen når det oppstår en plutselig og signifikant forverring av symptomene.

Symptomatisk terapi

Symptomatisk terapi mot nevrofibromatose type 2 inkluderer:

Fjerning av det akustiske neuromet eller av neuromer . For tiden er det mulig å sørge for fjerning av et akustisk neurom ved hjelp av en tradisjonell kirurgi eller gjennom den såkalte stereotaktiske radiokirurgi;
Installasjonen av et cochleært implantat, for å gjenopprette hørselsfølelsen hos pasienter der det akustiske neuromet (eller inngrepet for fjerning) har hatt alvorlige konsekvenser for hørselsfakultetene;
Kataraktkirurgi, med sikte på å gjenopprette minst en del av pasientens visuelle evner;
Farmakologisk behandling mot perifer neuropati . Legemidler til perifer neuropati inkluderer antiepileptika (gabapentin eller pregabalin), antidepressiva (amitriptylin eller nortriptylin), opioid-type smertestillende midler og capsaicin i krem;
Strålebehandling mot svulster transformert til ondartet og ikke-kirurgisk avtagbar;
Farmakologisk behandling mot epilepsi . Medisiner for epilepsi fra type 2 nevrofibromatose inkluderer topiramat og karbamazepin.

prognose

Type 2 nevrofibromatose er en tilstand som ikke bare er uhelbredelig, men også potensielt svært forfalskende; Derfor kan prognosen i sin nærhet aldri være positiv.

Imidlertid er det viktig å gjenkjenne at nåværende symptomatiske behandlinger og periodisk overvåking av helsestatus kan være til stor hjelp for pasienter, noe som forbedrer livskvaliteten betydelig.