definisjon
Porphyrias er en gruppe metabolske sykdommer, karakterisert ved mangel på et av enzymene involvert i EME-biosyntese.
EME-gruppen (eller hematin) er en del av hemoglobin-, myoglobin- og cytokromemolekylene, og er i stand til å binde oksygen og andre forbindelser.
I nærvær av porfyri er det opphopning av EME-forløpere, med toksiske effekter.
Avhengig av den enzymatiske feilen som er tilstede, skjer avsetningen av disse elementene på forskjellige steder (som lever og benmarg).
I de fleste tilfeller er porfyrier arvelige sykdommer forårsaket av mutasjoner i gener som koder for enzymer i EMS-biosyntetisk vei. Overføring kan forekomme med et autosomalt dominant mønster (det er tilstrekkelig å arve en forandret kopi av genet fra en av foreldrene for å manifestere sykdommen) eller autosomal recessiv (det er nødvendig å arve to forandrede kopier av genet fra begge foreldrene).
De kliniske tegnene på porfyri opptrer vanligvis i voksen alder, men i noen tilfeller kan det begynne i barndommen.
De viktigste kliniske manifestasjonene er av to typer: neuroviscerale endringer (karakteristika av akutte porfyrier) og lysfølsomhet i områder utsatt for solen (typisk for kutan porphyrias).
Vanlige symptomer og tegn *
- aggressivitet
- hallusinasjoner
- apati
- arytmi
- asteni
- bobler
- Selvmordsoppførsel
- konjunktivitt
- kramper
- depresjon
- Misfarging av huden
- dyspné
- Magesmerter
- Muskel smerter
- ødem
- erytem
- Hud erosjon
- feber
- Fotofobia
- søvnløshet
- hyperesthesia
- hypertensjon
- hypertrikose
- hyponatremi
- ryggsmerter
- hodepine
- kvalme
- nervøsitet
- Øyne rødt
- parestesier
- kløe
- Urinretensjon
- Tretthet med spasmer (spasmofili)
- forstoppelse
- svette
- Spastisk tetraparese
- tetraplegi
- Hudsår
- Mørk urin
- blemmer
- oppkast
Ytterligere indikasjoner
Porfyriene kan klassifiseres i to grupper:
- Akutt : de er preget av abdominal og / eller nevrologisk involvering; De vanligste symptomene på disse skjemaene er: muskel smerte, feber, asteni, søvnløshet, økte hvite blodlegemer (leukocytose), takykardi og hypertensjon. Videre kan intermitterende angrep av magesmerter oppstå, ofte forbundet med kvalme, oppkast og forstoppelse; Disse episodene utløses vanligvis av stoffer og andre eksogene faktorer (som feste, alkoholinntak, eksponering for organiske løsemidler, infeksjoner og stress). Neurologiske og psykologiske symptomer kan også forekomme i akutt porfyri, som for eksempel tap av følsomhet (hyperestesi og parestesi), motorisk neuropati, irritabilitet, muskel svakhet, emosjonell ustabilitet og kramper. Kriser utvikler seg over timer eller dager, og kan vare i flere uker.
- Kutan : Disse skjemaene forekommer med utelukkende hudsymptomer i de fotoeksponerte områdene (for eksempel ansikt, nakke og rygg i hendene) eller utsatt for traumer. Disse manifestasjonene kan forverres ved alkoholinntak, østrogen-, hepatitt C-virusinfeksjon og eksponering for halogenerte hydrokarboner. Hudporfyrier har en tendens til å virke som en intermittent patologi, med en relativt konstant produksjon av fototoksiske porfyriner i leveren eller benmarg. Disse molekylene akkumuleres i huden og, etter eksponering for sollys, genererer cytotoksiske radikaler som forårsaker kutane manifestasjoner, inkludert lysfølsomhet, dannelse av blærer, skjøre hud og bullousutbrudd.
En unormal urinfarge (rød eller brunaktig rød) kan være tilstede i symptomatiske faser av alle porfyrier (med unntak av erytropoietisk protoporfyri og porfyri på grunn av ALAD-mangel); dette tegn skyldes oksydasjonen av porfyriner og / eller porfyobilinogen (PBG).
Diagnosen er basert på urin eller hematisk dosering av porfyriner og deres forløpere. Videre er det mulig å utføre genetisk analyse, undersøke de mutasjoner som er ansvarlige for de involverte gener.
Når det gjelder terapeutiske alternativer, er det mulig at spesifikke inngrep er mulig for hver type porfyri. For akutte angrep bør perfusjon av heme og / eller dextrose utføres omgående. Hud manifestasjoner behandles med flebotomi og / eller klorokin i små doser. I noen tilfeller anbefales benmargstransplantasjon.
Prognosen avhenger av typen porfyri.
