Cefalosporiner er β-laktam antibiotika med bakteriedrepende egenskaper.
Innledning
Generell struktur av cefalosporiner
Cephalosporiner har naturlig opprinnelse.
Cefalosporin C - forfederen av denne klassen av antibiotika - ble isolert fra mycete Cephalosporium acremonium .
Oppdagelsen av cefalosporin C skjedde i Italia, nærmere bestemt på Sardinia, takket være legen Giuseppe Brotzu.
Faktisk var cephalosporin C ikke kraftig nok til å bli plassert i terapi som sådan, slik at endringer ble gjort i strukturen til det var mulig å oppnå hovedkjernen: 7-aminocefalosporansyre (eller 7-ACA) .
Gjennom årene har det blitt gjort mange modifikasjoner på 7-ACA-kjernen, slik at utviklingen av nye cephalosporiner er mer effektiv enn deres naturlige forløper og med et bredere handlingsspekter.
indikasjoner
For hva den bruker
Cefalosporiner er svært effektive når det gjelder behandling:
- Øvre og nedre luftveisinfeksjoner;
- Hud- og mykevevsinfeksjoner;
- Bein og leddinfeksjoner;
- septikemi;
- Endokarditt av smittsom opprinnelse;
- Abdominale og galleblæreinfeksjoner forårsaket av Gram-positive bakterier sensitive til cefalosporiner.
Handlingsmekanisme
Cefalosporiner virker ved å hemme syntesen av bakteriecellevæggen, spesielt peptidoglykanen.
Peptidoglykan er en polymer som består av parallelle kjeder av nitrogenholdige karbohydrater, sammenføyt av tverrgående bindinger.
Cefalosporiner binder seg til transammidase, enzymet involvert i dannelsen av de ovennevnte transversale bindinger. Cephalosporin-transammidase-interaksjonen forhindrer dannelsen av disse bindingene, og derved genererer svake områder innenfor den peptidoglykanske strukturen som fører til cellelys og den resulterende død av bakteriecellen.
klassifisering
Cefalosporiner kan deles inn i fire generasjoner, avhengig av deres aktivitetsspektrum.
Første generasjon cefalosporiner
Første generasjon cephalosporiner er aktive hovedsakelig mot:
- Gram-positive kokker;
- B-hemolytiske streptokokker av gruppe A;
- Streptokokker av gruppe B;
- Streptococcus pneumoniae .
De er ikke veldig effektive mot Gram-negativer, selv om enkelte stammer kan være følsomme.
Cefapyrin, cefazolin, cephalexin, cefadroxyl og cefradin tilhører denne kategorien.
Andre generasjon cefalosporiner
Andre generasjon cephalosporiner er effektive mot Gram-positive bakterier som for første generasjon, men de er mer effektive mot Gram-negativer.
Denne kategorien inkluderer cefamandolo, cefonicid, cefuroxim, cefoxitin, cafotetan, cafaclor, loracarbef og cefprozil .
Tredje generasjon cefalosporiner
Tredje generasjon cefalosporiner har redusert effekt mot stafylokokker (Gram-positive bakterier), men har større aktivitet mot Gram-negativer enn første og andre generasjon cefalosporiner.
Cefotaxim, ceftizoxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, cefixime, ceftibuten, cefpodoxim, cefdinir og cefditoren tilhører denne kategorien.
4. generasjon cefalosporiner
Fjerde generasjon cephalosporiner har et spekter som er veldig lik det for tredje generasjon cefalosporiner, men de er også aktive mot noen typer enterobakterier som er resistente mot sistnevnte.
Cefepima er i denne kategorien.
Bivirkninger
De vanligste bivirkningene under behandling med cefalosporiner er mild og midlertidig kvalme, oppkast og diaré. Disse effektene skyldes samspillet mellom stoffet og den normale tarmbakterien.
Mer sjelden kan alvorlig diaré skyldes pseudomembranøs kolitt. Denne effekten kan tilskrives en infeksjon med Clostridium difficile, et opportunistisk anaerobt patogen. Dette patogenet er normalt funnet i den humane mikrobiota og dens vekst holdes under kontroll av andre bakterier som tilhører samme bakterielle flora. Men etter en antibiotikabehandling - spesielt hvis det er langvarig - kan bakteriene som er ansvarlige for å kontrollere veksten av C. difficile, ødelegges; Dette gjør at patogenet kan overta og tillater ham å etablere en infeksjon.
Sjeldne tilfeller av bloddyscrasier har også blitt rapportert etter behandling med cefalosporiner.
Endelig kan noen cefalosporiner forårsake en forlengelse av blødningstiden og favorisere starten av akutt alkoholintoleranse.
Allergiske reaksjoner
Cefalosporiner utløser allergiske reaksjoner sjeldnere enn penicilliner, og kan også gis til pasienter med en historie med milde eller forsinkede allergiske reaksjoner på penicilliner.
Imidlertid er bruk av cephalosporiner kontraindisert hos pasienter som har hatt akutte og alvorlige episoder av penicillinintoleranse.
