Karyotype - blodprøve

generalitet

Karyotypen er en eksamen som gjør det mulig å studere tallet og / eller strukturen til en persons kromosomer. Formålet med denne analysen er å identifisere eventuelle anomalier som er ansvarlige for ulike arvelige og ikke-arvelige sykdommer.

Undersøkelsen av karyotypen utføres på en prøve av venøst ​​blod tatt fra armen eller på cellene oppsamlet ved hjelp av en nålesugning av hematopoetisk ledning. På gravide kvinner, derimot, kan evalueringen av den fosterkromosomale strukturen utføres på en prøve av fostervann eller chorionisk villi.

Hva

Karyotypen består av analyse av kromosomer . Disse elementene er tilstede i cellekjernen.

Kromosomer inneholder den genetiske arven til et individ, og deres gener er, i lineær rekkefølge, gener .

Gen representerer den grunnleggende enheten for genetisk informasjon: Genene består egentlig av egenskaper av arvelig materiale, DNA, som er molekylet som inneholder all den informasjonen som er nødvendig for den enkelte "konstruksjon" (med arvelige fysiske egenskaper av personen til direktiver for vekst, utvikling og funksjon av hele organismen).

Kromosomene finnes i alle cellene i kroppen i et fast antall: som regel er det i mennesket arten 46, hvorav 44 autosomer og 2 sexkromosomer, identiske i den kvinnelige (XX) og forskjellig i hannen (XY).

Karyotypanalysen gjør det mulig å markere, ved å undersøke blodcellene, antall anomalier (som trisomier og monosomier) og struktur (translokasjoner, deletjoner, inversjoner, etc.) på kromosomene.

Mulige kromosomale endringer kan forårsake misdannelser og fødselsskader, gjentatte aborter eller andre typer tilstander (som for eksempel blod og lymfatiske sykdommer).

Hva er kromosomer?

• En persons kromosomale sett kommer fra 50% fra moren (kvinnelig gamete: eggcelle) og 50% kommer fra faren (mannlig gamete: spermatozon).
• Under unnfangelsen knytter en spermatozon med 23 kromosomer et egg, som inneholder en annen 23, for å gi liv til et menneske med 46 kromosomer. Hvis den mannlige gameten bærer X-kromosomet, vil en kvinne bli født, mens hvis han bærer Y-kromosomet, vil en mann bli født.
• Karyotypen til en normal kvinne vil derfor være 46, XX, mens den for en mann 46, XY.

synonymer

Undersøkelsen av karyotypen kalles også cytogenetisk analyse eller kromosomkart.

Kromosomale abnormiteter: mulige konsekvenser

Kromosomale abnormiteter kan være numeriske eller strukturelle.

• Numeriske anomalier : Enhver endring i antall kromosomer (46, 23 par) kan føre til helsemessige og utviklingsproblemer.
• Strukturelle anomalier : Graden av konsekvensene avhenger av hvilken type kromosom som er involvert. I alle fall kan den samme kromosomale anomali forårsake problemer av forskjellig alvorlighetsgrad hos forskjellige mennesker.

Hvorfor måler du

Undersøkelsen av karyotypen gjør det mulig å lete etter mulige kromosomale sykdommer gjennom observasjon av antall og struktur av kromosomer.

Denne informasjonen støtter diagnosen av noen abnormiteter som påvirker fosteret, noe som kan kompromittere vekst og psykomotorisk utvikling (f.eks. Downs syndrom) eller bestemme infertilitet / sterilitet (f.eks. Turner og Klinefelter syndromer).

Studien av karyotypen kan også kreves for å oppdage kromosomale abnormiteter oppnådd hos pasienter med hematologiske maligniteter (leukemi, lymfom, myelom og myelodysplasi), ildfast anemi eller andre typer kreft preget av "spesifikke svulst" -arrangementer.

Når er eksamen angitt?

Analysen av karyotypen foreslås av legen hovedsakelig i tilfelle av:

• Bærere av en genetisk patologi;
• Foreldre og familiemedlemmer (brødre og søstre) av fag med kromosomale abnormiteter;
• Poliabortività eller sterilitet hos par eller enkeltpersoner;
• Mistenkte kromosomale abnormiteter oppnådd hos pasienter med ildfast anemi, leukemi, lymfom, myelom eller andre typer kreft.

Normale verdier

Det forventede resultatet av analysen sammenfaller med den normale karyotypen, dvs.

• 46, XX for et kvinnelig fag;
• 46, XY for et mannlig emne.

Ethvert annet resultat enn det som er nevnt ovenfor, er ikke nødvendigvis en årsak til sykdom, men må forklares; Av denne grunn vil indikasjonen for genetisk rådgivning bli rapportert på rapporten.

Endret karantype - årsaker

Blant de kromosomale patologier som er identifisert med karyotypeanalysen, er inkludert:

• Downsyndrom (trisomi 21): det er preget av tilstedeværelsen av et supernumerært kromosom 21 (47, XX / XY, + 21); denne anomali kan bli funnet i hele eller de fleste kroppens celler.
• Edwards syndrom (trisomi 18) : er en sykdom forbundet med alvorlig mental retardasjon, der forekomsten av et supernumerært kromosom 18 er observert.
• Klinefelter syndrom : Det er den vanligste anomali forbundet med sexkromosomer hos menn, på grunn av tilstedeværelsen av et supernumerært X-kromosom (47, XXY, i stedet for 46, XY).
• Turners syndrom : skyldes tap av ett X-kromosom hos kvinner (45, X).
• Patau syndrom (trisomi 13) : kromosom 13 er supernumerært.
• Kronisk myeloid leukemi : Denne hematologiske patologien er preget av tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet, som stammer fra utveksling (translokasjon) av genetisk materiale mellom kromosom nummer 9 og kromosom nummer 22.

Hvordan måle det

• Undersøkelsen av karyotypen på perifert blod utføres ved å samle en blodprøve fra armen. Kromosomer ekstraheres fra hvite blodlegemer, en av de cellulære komponentene i blodet; Når en gang er plassert på et mikroskopdia, observeres materialet for å verifisere riktig tall og struktur.

For å studere kromosomer er det nødvendig å benytte hensiktsmessige kulturteknikker, da det er mulig å visualisere dem bare under celledelingens metafase; Under et optisk mikroskop blir disse lett gjenkjente under mikroskopet som stavlignende strukturer.

• I tilfelle av prenatal diagnose kan kromosomene fremstilles fra føtale celler tatt av villosentese eller amniocentese.
• Søket etter variasjoner som kan være indikativ for tilstedeværelsen av hematologiske sykdommer eller av lymfesystemet (som leukemi, myelom eller lymfom) kan også utføres på vev eller benmargsprøver.

Forskning av kromosomale abnormiteter

Under cellulær vekst, oppstår genetisk materiale (DNA) som en ikke-analyserbar uorganisert klynge. På delingstidspunktet kondenserer dette til bestilte strukturer, kromosomene.

For karyotypeanalyse blokkeres celler ved en bestemt tid i divisjonen: metafasen. I denne fasen opptrer kromosomene som veldefinerte strukturer, lett identifiserbare og gjenkjennelige under et mikroskop.

Undersøkelsen av karyotypen forutsetter derfor følgende faser:

• Prøveinnsamling og vekst i kultur i en beriket jord, slik som å fremme celleoppdeling in vitro.
• Isolering av kromosomer fra cellekjernen og plassering av dem på et lysbilde.
• Farging med bestemte stoffer som er selektivt festet til visse kromosomale soner, noe som gir opphav til et karakteristisk båndutseende (Q, G eller R, i henhold til den brukte teknikken).
• Mikroskopisk observasjon: Kromosomene regnes, analyseres og fotograferes.
• Rekonstruksjon, på samme måte som det som er gjort for et puslespill, av bildet av kromosomer. Parene er paret to til to, avhengig av størrelsen (fra den største til den minste), posisjonen til sentromeren (chromosomens choker) og banding.
• I det rekonstruerte bildet skal kromosomene plasseres vertikalt, fra 1 til 22, og plassere paret av sexkromosomer (nummer 23) nederst. Hvert kromosom har utseendet på en stripet stang. For hver av disse er det mulig å identifisere en kort arm (angitt med bokstaven "p") og en lang (angitt med bokstaven "q"), et mer farget område i midten av kromosomet, kalt sentromere, og en serie av lyse og mørke horisontale bånd. Lengden på armene og båndets posisjon gjør det mulig å diskriminere toppen av kromosomet fra basen.
• Dette fører til bestemmelse av karyotypen: Etter rekonstruksjon av bildet vurderer det spesialiserte laboratoriet den kromosomale strukturen og identifiserer eventuelle anomalier som kan være tilstede.

forberedelse

Undersøkelsen av karyotypen foreskrives av spesialistlæren (gynekolog, endokrinolog, barnelege, urolog eller medisinsk genetiker).

Fasting er ikke nødvendig før prøvetaking.

Tolkning av resultater

• Karyotypeanalysen undersøker en persons kromosomale struktur for å verifisere tilstedeværelsen av det eksakte tallet og fraværet av strukturelle anomalier.
• Fortolkningen av resultatene krever tilstedeværelse av erfarent personell i cytogenetisk analyse: Noen endringer er ganske tydelige, andre kan være komplekse å evaluere.
• Vanligvis er medfødte kromosomavvik forbundet med karakteristiske tegn, men virkningen og alvorlighetsgraden av den relaterte patologien kan variere fra person til person.
• Cytogenetisk analyse kan også utføres for å studere tumorer, både hematologiske (f.eks. Leukemi) og faste stoffer (f.eks. Lunge, bryst, lever, blære etc.). For tiden er over 100 kromosomale omarrangementer karakteristiske for forskjellige typer tumorer kjent. I dette tilfellet kan undersøkelsen av karyotypen være et nyttig verktøy for diagnostisk og / eller prognostisk evaluering av sykdommen.
• Undersøkelsen av karyotypen tillater ikke å identifisere mutasjoner som er ansvarlige for genetiske sykdommer (som cystisk fibrose, dystrofi, hemofili og thalassemi), som må studeres ved bruk av spesifikke molekylærbiologi teknikker.