generalitet
Antipsykotiske legemidler - også kjent som neuroleptika - er legemidler som brukes til å behandle psykose.
I henhold til DSM-IV-klassifiseringen (den diagnostiske og statistiske håndboken for psykiske lidelser) omfatter psykotiske lidelser:
- schizofreni;
- Schizofreniform lidelse;
- Schizoaffektiv sykdom
- Delusional lidelse;
- Kort psykotisk lidelse;
- Felles psykotisk lidelse;
- Substansen-indusert psykotisk lidelse (som for eksempel amfetamin, LSD, kokain, etc.);
- Psykotisk lidelse på grunn av generell medisinsk tilstand;
- Psykotisk lidelse som ikke er spesifisert annet.
Generelt har antipsykotika en beroligende og antiallucinerende effekt og stabiliserer humør hos psykosepasienter.
På grunn av bivirkningene - selv alvorlige - som antipsykotika kan indusere, bør deres bruk imidlertid bare begrenses til behandling av svært alvorlige psykotiske lidelser, som for eksempel skizofreni.
schizofreni
Schizofreni er en psykiatrisk patologi som forstyrrer individets evne til å kommunisere, dømme, tenke sammenhengende, for å klare den emosjonelle sfæren og å skille mellom hva som er ekte og det som ikke er.
Denne patologien er preget av to typer symptomer:
- Produktivt eller positivt symptomer, disse symptomene er forbundet med det vanlige konseptet med galskap og er vrangforestillinger (av forfølgelsestype, storhet eller tankeavlesning), hallusinasjoner (fremfor alt auditiv type, såkalte "stemmer"), tankesykdommer og bisarre oppførsel;
- Negative symptomer, ofte forvekslet med en forsettlig sosial tilbaketrekking eller med frivillig mangel på ansvar overfor andre. Disse symptomene inkluderer emosjonell flatering, tap av vital energi og fattigdom i både kvalitativ og kvantitativ tenkning.
Årsakene til schizofreni er ikke helt klare, men det virker som om både miljøfaktorer og en genetisk komponent er involvert.
I et forsøk på å forklare årsaken til utbruddet av denne patologien, har ulike neurokemiske hypoteser blitt formulert. Noen av disse hypotesene vil bli kort illustrert nedenfor.
Dopaminerg hypotese
I følge denne hypotesen vil skizofreni skyldes en økning i dopaminsignalet eller ved hyperaktivisering av D2-lignende postsynaptiske hjerne-reseptorer.
Denne hypotesen støttes av følgende fakta:
- Levodopa (et legemiddel som brukes til behandling av Parkinsons sykdom og dopaminprekursor), når det gis til schizofrene pasienter, forverrer symptomene, og kan samtidig forårsake hallusinasjoner hos parkinsoniske pasienter.
- Legemidler som hemmer dopaminsyntese, øker virkningen av antipsykotika;
- Høye nivåer av dopamin er blitt identifisert hos schizofreniske pasienter i visse hjerneområder og en økning i antall D2-reseptorer i de limbiske og striatumområdene i hjernen.
Glutamatergisk hypotese
Ifølge denne hypotesen er skizofreni forårsaket av en glutamatmangel, en aminosyre som har rollen som en eksitatorisk nevrotransmitter i sentralnervesystemet.
Serotoninerg hypotese
I følge denne hypotesen er schizofreni forårsaket av serotoninmangel. Denne teorien er i samsvar med den dopaminerge hypotesen. Faktisk er serotonin en negativ modulator av dopaminerge veier, og - dens mangel - kan forårsake hyperaktivitet.
Den dopaminergiske hypotesen - selv om den ikke er tilstrekkelig til å forklare årsakene til schizofreni - er absolutt svært godtgjort, siden praktisk talt alle antipsykotika utøver en antagonistisk virkning på dopaminreseptorer.
Men med ankomsten av de nye antipsykotika (atypiske antipsykotika) som også har affiniteter for andre typer reseptorer - så vel som for dopaminreseptorer - utvikles alternative hypoteser om mulig årsak til schizofreni.
Utvikling av antipsykotika
Det første antipsykotiske stoffet - klorpromazin - ble syntetisert i 1950 av kjemiker Paul Charpentier i et forsøk på å syntetisere analoger av prometazin, en fenotiazin utrustet med nevoleptisk og antihistaminaktivitet.
Senere oppdaget den franske kirurgen Laborit og hans medarbeidere muligheten til dette stoffet for å forbedre effekten av anestesi. De bemerket at klorpromazin i seg selv ikke forårsaket tap av bevissthet, men favoriserte en tendens til å sove og et markert uteluft for omgivelsene.
I 1952 antydet psykiaterne Delay og Deniker at klorpromazin ikke bare var et middel som kunne behandle agitasjon og angstsymptomer, men kunne også ha en terapeutisk effekt i behandlingen av psykoser.
Fra det øyeblikket på utviklingen av første klasse antipsykotiske legemidler, begynte fenotiaziner.
På slutten av 1950-tallet ble et annet antipsykotisk stoff syntetisert, fortsatt mye brukt og tilhørende klassen av butyrofenoner, haloperidol.
Haloperidol ble oppdaget ved en tilfeldighet av forsker Paul Janssen og hans medarbeidere i et forsøk på å oppnå lignende stoffer av meperidin (en opioidanalgetikum) med økt analgetisk aktivitet. Endringene som ble gjort i meperidinmolekylet førte til utvikling av en analog som hadde økt analgetisk aktivitet, men som samtidig hadde antipsykotiske effekter som ligner klorpromazin.
Janssen og hans medarbeidere forsto at med hensiktsmessige strukturelle endringer i molekylet av den oppnådde analoge kunne de ha eliminert den analgetiske virkningen til fordel for nevoleptisk aktivitet. Etter disse modifikasjonene ble haloperidol til slutt oppnådd. Dette stoffet ble markedsført i Europa fra 1958 og i USA begynte i 1967.
Antipsykotiske legemiddelklasser
Som nevnt ovenfor var den første klassen av antipsykotiske legemidler som skulle utvikles, den for fenotiaziner, etterfulgt av klassen av butyrofenoner.
Senere fortsatte forskning på dette feltet og tillot syntesen av nye klasser av narkotika, opp til oppdagelsen av de nyeste atypiske antipsykotika.
fentiaziner
I virkeligheten refererer uttrykket fenotiazin til en gruppe molekyler som besitter både antipsykotisk og antihistaminaktivitet. I dette tilfellet vil bare fenotiaziner med antipsykotiske egenskaper bli vurdert.
Fenotiaziner med nevoleptisk virkning er typiske antipsykotiske legemidler som virker ved å antagonisere D2 dopaminreseptorer. Klorpromazin, perfenazin, tioridazin, fluphenazin, proklorperazin, perfenazin og acetofenzain faller inn i denne klassen.
Fenotiaziner i tillegg til nevoleptiske egenskaper, har også anti-emetiske egenskaper (dvs. antivomito).
butyrofenoner
Butyrofenoner virker ved å antagonisere dopamin D2-reseptorer og har en affinitet til og med mot 5-HT2-reseptorer av serotonin. Butyrofenoner har også anti-emetiske egenskaper i tillegg til antipsykotiske.
Haloperidol, droperidol, trifluperidol og spiperon tilhører denne klassen.
Benzamidderivater
Til denne kategorien tilhører sulpiride, et atypisk antipsykotisk legemiddel. Det virker ved å antagonisere D2 dopaminreseptorer. Sulpiride - som alle atypiske antipsykotika - produserer mindre ekstrapyramidale bivirkninger.
Benzazepinderivater
Legemidlene som tilhører denne kategorien er alle atypiske antipsykotika, derfor presenterer de en lavere forekomst av ekstrapyramidale bivirkninger sammenlignet med typiske antipsykotika.
De opptrer ved å antagonisere D2-reseptorene av dopamin og 5-HT2 av serotonin.
Clozapin, olanzapin, quetiapin og loxapin tilhører denne legemiddelkategorien.
Andre atypiske antipsykotika
Andre atypiske antipsykotika som fortsatt brukes i terapi er risperidon og aripiprazol .
Bivirkninger
Bivirkningene forårsaket av antipsykotika skyldes at disse legemidlene - i tillegg til å motvirke dopamin- og serotoninreceptorer - også utøver en antagonistisk effekt på andre reseptorsystemer i sentralnervesystemet, som det adrenerge, histaminergiske eller kolinergiske systemet.
Noen av bivirkningene som antipsykotika kan forårsake er:
- sedasjon;
- hypotensjon;
- Gastrointestinale sykdommer;
- Øye- og synsforstyrrelser;
- Blæreforstyrrelser;
- Seksuelle dysfunksjoner.
Ekstrapyramidale effekter skyldes hovedsakelig typiske antipsykotika, mens atypiske antipsykotika har en lavere forekomst av disse effektene (men de er ikke helt uten dem).
Ekstrapyramidale effekter er også referert til som "Parkinson-lignende effekter" fordi de ligner symptomene som oppstår hos personer med Parkinsons sykdom.
Disse effektene er forårsaket av antagonisme av antipsykotika mot D2 dopaminreseptorer funnet i nigrostriatale områder av hjernen.
Ekstrapyramidale symptomer inkluderer:
- dystoni;
- Akathisia (manglende evne til å bli sittende);
- Ufrivillige bevegelser;
- bradykinesia;
- Muskelstivhet;
- tremors;
- Tegning gang.
Endelig kan antipsykotika forårsake utbrudd av en bestemt lidelse kjent som nevrologisk malignt syndrom. Dette syndromet er en nevrologisk lidelse preget av:
- feber,
- dehydrering;
- Muskelstivhet;
- akinesi;
- svette;
- takykardi;
- arytmi;
- Endringer i bevissthetstilstanden som kan utvikle seg til stupor og koma.
Hvis disse symptomene oppstår, bør behandlingen med stoffet stoppes umiddelbart, og en lege skal kontaktes umiddelbart.
