VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® er et stoff basert på Ezetimibe + Simvastatin

TERAPEUTISK GRUPPE: Hypolipidemisk - Ezetimibe + HMG-CoA reduktasehemmer

IndikasjonerAksjonsmekanismeStudier og klinisk effektivitet Bruk og doseringsinstrukserVarninger Graviditet og amming Interaksjoner KontraindikasjonerUnyttelige effekter

Indikasjoner VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® er angitt - i tillegg til diettbehandling og riktig livsstil - ved behandling av primær hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi, ved terapeutisk svikt etter administrering av statin alene.

VYTORIN ® er også effektiv i behandlingen av familiær hyperkolesterolemi, både i heterozygotisk form og i den homozygote varianten.

Virkningsmekanisme VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

Det muntlige inntaket av VYTORIN ® gir i én enkelt administrering to forskjellige aktive ingredienser, med forskjellige farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper.

Faktisk, mens ezetimibe absorberes i tarmene, hovedsakelig glukuroniseres i leveren og helles i tynntarmene med timing som er optimalisert innen de første to timene, aktiveres simvastatin på leverenivå gjennom en hydrolyseprosess som forvandler den til den tilsvarende hydroksysyre, biologisk aktiv, i gjennomsnitt etter 4 timer.

Den terapeutiske virkningen av VYTORIN ® er derfor gitt av summen av lipidsenkende egenskaper av de to aktive prinsippene, som virker i henhold til forskjellige og komplette mekanismer. Nærmere bestemt reduserer ezetimib-glukoronidet en gang i tarmen gjennom gallen, absorpsjonen av "mat" kolesterol ved å hemme den relative tarmtransportøren; Simvastatin, derimot, virker på hepatisk nivå som reduserer aktiviteten til enzymet involvert i syntese av mevalonat, derfor av kolesterol, og øker ekspresjonen av hepatiske reseptorer for LDL.

Disse biologiske effektene oversetter til en forbedring i lipidsenkende evner, i en mer markert reduksjon i blodkonsentrasjoner av LDL-kolesterol og triglyserider, i en økning i HDL-kolesterolemi og i reduksjon av kardiovaskulær risiko. Simvastatin ser imidlertid ut til å ha en rekke pleiotrope effekter av hvilke ezetimibe er fri; Disse effektene kan støtte og forbedre forebyggende effekten av VYTORIN ® mot kardiovaskulære sykdommer.

I begge tilfeller, når den terapeutiske virkningen er over, om enn med forskjellige tider, elimineres de aktive ingrediensene hovedsakelig gjennom feces.

Studier utført og klinisk effekt

VYTARIN OG COENZIMA Q10

Nedgangen i koenzym Q10 observert etter statinbehandling synes å være en av de viktigste mistenktene i begynnelsen av myopatier og rabdomyolyse. Denne studien bekreftet variasjonen av denne viktige kofaktoren hos pasienter som gjennomgår VYTARIN-terapi. Tilstedeværelsen av simvastatin i VYTARIN førte til en signifikant reduksjon av plasmakoncentrationen av koenzym Q10, som ikke ble observert i ezetimibe monoterapi. Videre ser reduksjonen i konsentrasjoner av denne kofaktoren ut til å være relatert til nedgangen i LDL-kolesterol.

2. Effekten av kombinert terapi i diabetiske pasienter

Kombinasjonsbehandling med 10 mg ezetimibe og 20 mg simvastatin i 6 uker garanterte en reduksjon i LDL-kolesterol på ca. 30%; Dette ble registrert hos diabetespasienter ved høy kardiovaskulær risiko med hyperkolesterolemi. Resultatene som ble oppnådd med kombinert terapi var definitivt høyere enn de som ble observert etter monoterapi med høy dose simvastatin alene.

3. EFFEKTER AV VYTORIN PÅ ARGENES HELSE

Denne studien tillot oss å forstå hvordan administrering av VYTORIN hos pasienter med høy kardiovaskulær risiko, i tillegg til å senke nivået av LDL-kolesterol, kan garantere en reduksjon i gjennomsnittlig tykkelse og karotidstivhet. Til tross for de positive resultatene ble det imidlertid ikke observert en reduksjon i de vanligste betennelsessensorene.

Metode for bruk og dosering

VYTORIN ® 10 mg tabletter av ezetimibe + 10/20/40/80 mg simvastatin: standarddoseringen som brukes ved behandling av primær hyperkolesterolemi er 10/10 - 10/20 - 10/40 i forbindelse med diett hypolipid og sunn vaner.

10/80 dosering anbefales ved behandling av homozygot familiær hyperkolesterolemi i nærvær av sterk kardiovaskulær risiko.

Den forskjellige doseringsformuleringen gjør det mulig for legen å tilpasse terapien til de som er pasientens behov, med tanke på at doseringsjusteringer kun skal gjøres etter minst 4 uker fra starten av behandlingen (tidsramme som er nødvendig for å nå den maksimale terapeutiske effekten av simvastatin).

I NOE FASE, FØR DU TAKER VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin KRAV OG KONTROLL AV DOKUMENTEN ER NØDVENDIG.

Advarsler VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

Det farmakologiske intervensjon med VYTORIN ® bør foregå og ledsages av et hypolipid diettregime og sunne livsstilsvaner. Forutsetningen om dette legemidlet bør også foregå med en forsiktig anamnestisk og laboratoriekontroll som er nyttig for å verifisere tilstedeværelse eller predisponering for utvikling av muskel- og leversykdommer.

For å redusere den mulige utviklingen av disse sykdommene, bør behandling med VYTORIN ® suspenderes eller unngås i tilfelle: økt plasmakoncentrasjon av kreatinkinase assosiert med myalgi, vedvarende muskelsmerter og tretthet, eller økning i transaminaseverdier 3 ganger høyere enn til det normale området.

Videre bør særlig forsiktighet brukes til farmakologisk behandling av pasienter som lider av galleblæresykdom eller interstitial lungesykdom.

VYTORIN ® inneholder laktose; Derfor kan administrasjonen av dette legemidlet hos pasienter med glukose / galaktosemalabsorpsjon eller laktaseenzymmangel gi gastrointestinale symptomer.

Selv om stoffet ikke virker helt på nervesystemet og på pasientens oppmerksomhetsspenning, kan forekomsten av bivirkninger som svimmelhet og svimmelhet (hyppigere i startfasen av behandlingen) gjøre bilkjøring og bruk av maskiner farlig.

UNØKKELIGHET OG BREASTFEEDING

Foreløpig er det ingen eksperimentelle data og kliniske studier som viser sikkerheten til VYTORIN ® tatt under graviditet, på helsen til moren og fosteret.

Av denne grunn, gitt vekten av lipider i embryonale og fosterutviklingsfaser, anbefales det ikke å bruke dette legemidlet i hele graviditetsperioden og i amming.

interaksjoner

De viktigste stoffinteraksjonene observert for VYTORIN ® avhenger hovedsakelig av tilstedeværelsen av simvastatin og dets metabolisme i leveren fremkalt av cytokrom CYP3A4.

Nærmere bestemt kan inntaket av CYP3A4-hemmere, slik som grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, HIV-proteasehemmere, erytromycin, klaritromycin, telitromycin og nefazodon, føre til en betydelig økning i eksponering av stoffet, og øke forekomst av selv alvorlige bivirkninger.

VYTORIN ® kan også samhandle med perorale antikoagulanter som warfarin, noe som får den til å øke terapeutiske effekter, noe som resulterer i økte blødningsepisoder. For å unngå de nevnte bivirkningene, vil det derfor være tilrådelig å overvåke protrombintiden og til slutt justere doseringen.

Den samme forholdsregler bør tas i tilfelle samtidig inntak av cyklosporin.

Selv om ezetiemibe som finnes i VYTORIN ® ikke ser ut til å være ansvarlig for alvorlige interaksjoner, bør det huskes at antacida, kolestyramin og ciklosporin kan føre til endring i eksponering for denne aktive ingrediensen.

Samtidig administrering av fibrater, for hvilken en økning i kolesterol i galdeblærens galle ble observert, er kontraindisert for den potensielle risikoen for kolelithiasis, mens ved samtidig inntak av Diltiazem, bør maksimale doser av VYTORIN ® ikke overstige doseringen 10/40, for å unngå forekomsten av myopatier og rabdomyolyse.

Kontraindikasjoner VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® er kontraindisert ved leversykdom og økte transaminasblodnivåer ved samtidig administrering av CYP3A4-hemmere og overfølsomhet overfor ezetimibe, simvastatin eller et av dets hjelpestoffer.

Bivirkninger - Bivirkninger

Bivirkningene forbundet med VYTORIN ® terapi synes å gjenspeile de som er beskrevet for de to aktive ingrediensene som tas individuelt, med hodepine, svimmelhet, svimmelhet, magesmerter, meteorisme og myalgi.

Særlige kategorier av pasienter i fare viste en hyppig økning i plasmatransaminase- og kreatinkinaseverdier, uten imidlertid en korrelert symptomatologi.

Forekomsten av myopatier, rhabdomyolyse og klinisk relevante bivirkninger forblir nesten det samme som det som ble observert for de individuelt administrerte aktive ingrediensene.

Bare sjeldne tilfeller av overfølsomhet overfor legemidlet er blitt beskrevet, ledsaget av dermatologiske reaksjoner, angioødem, vaskulitt, polymyalgi, trombocytopeni og hematokliniske parametreendringer.