klorambucil

Klorambucil er et anticancer-stoff som tilhører klassen av alkyleringsmidler.

Klorambucil - Kjemisk struktur

Den markedsføres over hele verden under varemerket Leukeran ®.

indikasjoner

For hva den bruker

Klorambucil brukes til behandling av:

Kronisk lymfocytisk leukemi;
Hodgkin's sykdom;
Ikke-Hodgkins lymfom;
Avansert adenokarsinom i eggstokkene;
Waldenströms makroglobulinemi.

advarsler

Siden klorambukil er et cytotoksisk middel, må det administreres under streng kontroll av en lege som spesialiserer seg på administrasjon av kreftmidler mot kreft.

På grunn av bivirkningene som klorambukil kan forårsake, er det nødvendig med nøye overvåkning av blodtalene hos pasienter som behandles med legemidlet.

Klorambucil bør ikke gis til pasienter som nylig er behandlet med strålebehandling eller som har tatt andre cytotoksiske stoffer (giftig for celler).

Pasienter med tidligere anfallssykdommer bør overvåkes nøye etter administrering av klorambukil, da stoffet øker risikoen for anfall.

Langvarig eksponering for solen under klorambukilbehandling anbefales ikke. Ved eksponering er det godt å bruke solkrem med høy beskyttelsesindeks.

interaksjoner

Vaksinasjon av pasienter som tar chlorambucil med levende demperte virusvacciner anbefales ikke. Klorambukil fører til en reduksjon i produksjonen av hvite blodlegemer, og dermed alvorlig kompromittere immunforsvaret ved å hindre pasienten i å reagere på vaksinen tilstrekkelig. Faktisk kan administrering av levende virus vaksiner forårsake infeksjoner på grunn av økning i viral replikasjon hos immunkompromitterte pasienter.

Bivirkninger

Bivirkningene utløst av chlorambucil er mange og avhenger av mengden medikament administrert, på mulig administrering i forbindelse med andre anticancermidler og på pasientens tilstand. Videre er det stor variasjon som respons på individ-til-individ-terapi, både med hensyn til type og intensitetsnivå som bivirkningene oppstår.

Mutagenese og karsinogenese

Klorambucilbehandling har vist seg å føre til mutasjoner i kromosomene.

Klorambukil er også et leukemogen og kan forårsake oppstart av sekundær leukemi. Det ser ut som at pasienter behandlet med alkyleringsmidler - inkludert klorambukil - har større risiko for å utvikle akutt leukemi enn de som behandles med andre klasser av anticancer medisiner.

Hos noen pasienter - utsatt for langvarig behandling med klorambukil som adjuvansbehandling for brystkreft - forekom forekomsten av en akutt myelogen leukemi .

myelosuppresjon

Klorambukil kan forårsake benmargsundertrykkelse ( myelosuppresjon ). Denne undertrykkelsen resulterer i redusert blodcellesyntese ( redusert hematopoiesis ). Nedgangen i blodcelleproduksjonen kan føre til:

Anemi (redusert mengde hemoglobin i blodet);
Leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer) med følgelig økt følsomhet for sammentrekning av infeksjoner ;
Blodplateopeni (redusert antall blodplater) med blåmerker, unormal blødning og økt blødningsrisiko .

Myelosuppresjon er vanligvis en reversibel bivirkning; forutsatt at behandlingen stoppes i god tid.

Irreversibel medullary aplasi

Medulær aplasi (eller aplastisk anemi ) er en knoglemarvsykdom som forårsaker reduksjon i produksjonen av alle blodceller ( pancytopeni ). I motsetning til myelosuppresjon er denne bivirkningen irreversibel, men forekommer svært sjelden.

Allergiske reaksjoner

Etter administrasjon av klorambukil kan allergiske reaksjoner oppstå som forekommer i form av brekninger, hudutslett og / eller angioødem (rask hevelse i huden, slimhinner og subkutan vev).

I sjeldne tilfeller kan hudutslettsprogresjon oppstå under alvorlige forhold som Stevens-Johnsons syndrom (en mer alvorlig variant av polymorf erytem) og toksisk epidermal nekrolyse (alvorlig hudsykdom hvor epidermis løsner seg i laminae) ).

Nervesystemet

Konvulsjoner kan oppstå hos voksne og barn behandlet med høye doser klorambukil og hos barn med nefrotisk syndrom.

Pasienter med tidligere anfallssykdommer kan være spesielt utsatt for begynnelsen av dette symptomet.

Sykdommer i luftveiene

Etter behandling med klorambukil kan interstitial lungefibrose og interstitial lungebetennelse forekomme. Disse bivirkningene kan komme tilbake etter seponering av behandlingen.

Gastrointestinale sykdommer

Klorambucilbehandling kan forårsake kvalme, oppkast og diaré .

Oppkast kan kontrolleres ved bruk av antivomittmedikamenter, mens diaré kontrolleres av anti-diarémedikamenter. Imidlertid er det viktig å drikke mye for å fylle opp tapt væske.

Hepatobiliary lidelser

Chlorambucilbehandling kan føre til hepatitt og gulsott .

Nyresykdommer

Selv om inntaket av klorambukil sjelden kan føre til utseende av unormal blærekatarr .

infertilitet

Klorambukil kan forårsake undertrykkelse av ovariefunksjon og amenoré (avbrudd i menstruasjonssyklusen).

Tilfeller av azoospermi har skjedd hos noen mannlige pasienter - etter klorambucilbehandling.

Andre bivirkninger

En annen bivirkning som kan oppstå etter administrering av klorambucil er narkotikapris Dette er imidlertid et svært sjeldent symptom.

overdose

Symptomene på overdosering av chlorambucil er pancytopeni og nevrologisk toksisitet med utseendet av kramper og ataksi (tap av muskelkoordinasjon). Det er ingen motgift for overdosering; blodtransfusjoner kan imidlertid være nyttige.

Handlingsmekanisme

Klorambucil er et alkyleringsmiddel som er i stand til å skille mellom (danner innføring) alkylgrupper i DNA-dobbeltstrengen gjennom dannelse av meget sterke bindinger som er vanskelige å bryte (kovalente bindinger). Endringen som klorambukil induserer i DNA forhindrer kreftcellen i å dele og fordømme den for å gjennomgå apoptose (en prosess med programmert celledød).

Bruksmåte - Dosering

Klorambucil er tilgjengelig for oral administrasjon i form av brune tabletter. Tablettene skal tas uten å tygge og generelt på tom mage (en time før måltider eller tre timer etter måltider).

Dosene som administreres varierer i henhold til typen av tumor som skal behandles, tilstanden til pasienten og avhengig av administreringen av legemidlet i tilknytning eller ikke med andre anticancermidler.

Hodgkin's sykdom

Klorambucil kan brukes som det eneste stoffet i palliativ behandling av avansert Hodgkin's sykdom. Den vanlige dosen hos voksne er 0, 2 mg / kg kroppsvekt per dag, i en periode på 4-8 uker.

Når det brukes i kombinasjon med andre anticancer medisiner, kan imidlertid forskjellige doser brukes som bestemmes av onkologen.

Doser for behandling av Hodgkins sykdom hos barn er lik de som brukes til voksne.

Ikke-Hodgkins lymfomer

Ved behandling av ikke-Hodgkins lymfomer er den vanlige dosen av klorambukil - når den brukes alene - 0, 1-0, 2 mg / kg kroppsvekt per dag, i en periode på 4-8 uker.

Doseringen til barn er lik den som brukes til voksne.

Kronisk lymfocytisk leukemi

Startdosen av klorambukil for behandling av denne sykdommen hos voksne er vanligvis 0, 15 mg / kg kroppsvekt per dag. Deretter er den vanlige vedlagte vedlikeholdsdosen 0, 1 mg / kg kroppsvekt per dag.

Waldenströms makroglobulinemi

Chlorambucil er førstebehandlingsbehandling for denne tilstanden. De innledende dosene som brukes, er vanligvis 6-12 mg medikament per dag, inntil det ser ut som leukopeni; Derefter justeres dosen til 2-8 mg medikament per dag.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon anses det ikke nødvendig å justere klorambukildosen som skal administreres.

Hos pasienter med leversvikt må det imidlertid være nøye og konstant overvåking av leverfunksjonen. Siden klorambukil hovedsakelig metaboliseres i leveren, bør pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon vurdere muligheten for å redusere dosen av legemiddelet.