generalitet
Finasterid er et antiandrogen medikament med en azosteroid struktur, som virker som en inhibitor av enzymet 5-alfa reduktase type II.
Bruken som finasterid var opprinnelig tilsiktet var begrenset til behandling av godartet prostatisk hypertrofi og prostatakreft.
Discovery and Development
Alt startet i 1974, da forsker Julianne Imperato-McGinley fra Cornell Medical College i New York presenterte sin forskning på en konferanse om fødselsdefekter, utført på en gruppe hermafroditiske barn fra de karibiske øyene. Disse barna, som hadde en tvetydig seksualitet ved fødselen, ble opprinnelig oppvokst som kvinner, i tillegg til den lille størrelsen på mannlige organer.
Imidlertid hadde disse individer i løpet av puberteten utviklet mannlige organer og andre androgene egenskaper som er typiske for etterpubberperioden. Fra studienes fordybelse ble det sertifisert at alle disse barna hadde en genetisk mutasjon til felles som forårsaket redusert tilgjengelighet av enzymet 5-alfa reduktase og av det mannlige hormon dihydrotestosteron, hvis mangel var ansvarlig for den unormale seksuelle utviklingen.
Etter puberteten, med seksuell modning, ble det bemerket at alle individer hadde mindre prostata enn normalt.
I 1975 ved den senere forskningssjef for farmasøytiske firmaet Merck, P. Roy Vangelos, ble resultatene av undersøkelsen av forskeren Imperato-McGinley presentert; analysere dataene han var fascinert av det faktum at mangelen på hormonet dihydrotestosteron førte til en underutvikling av prostata; han bestemte seg da for å starte arbeidet med å syntetisere en hemmer av 5-alfa reduktase-enzymet som var i stand til å gjenskape tilstanden som skjedde i de studerte hermafroditiske barna, nemlig reduksjonen i prostata-størrelse; Alt dette for å ta opp bruk av stoffet til behandling av eldre mennesker som lider av godartet prostatahyperplasi.
Dermed etter år med forskning, i 1992 fikk farmasøytisk firma Merck godkjenning fra Food and Drug Administration for markedsføring av finasterid, indisert ved behandling av godartet prostatahypertrofi i 5 mg tabletter, under registrert navn av Proscar ® . I Italia ble salget av Proscar godkjent i 1997.
Lisensen av det farmasøytiske firmaet Merck på Proscar utløp i 2006; Siden da er finasteriden også markedsført som et generisk legemiddel under navnene: Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ® etc.
Det har vist seg at mer enn seks måneders behandling er nødvendig for å sette pris på stoffets fordeler ved godartet prostatahyperplasi; Hvis inntaket av finasterid avbrytes eller avbrytes, kan de positive effektene som følger behandlingen, gå tilbake
Bruk i androgenetisk alopecia
Med tanke på studiene om den inhiberende effekten av finasterid på enzymet 5-alfa reduktase, og også basert på andre studier som viste at hormonet dihydrotestosteron er ansvarlig for håravfall i androgenetisk alopecia, forsøkte vi å finne en mulig bruk av finasterid også i behandlingen mot hårtap.
Så i 1997 fikk farmasøytisk firma Merck godkjenning fra Food and Drug Administration til å markedsføre finasterid i 1 mg tabletter til behandling av androgenetisk alopecia i USA under registrert navn Propecia ® .
I Italia fant markedsføringen av Propecia sted i 1999.
Propecia forblir beskyttet av patentet til 2013, hvoretter det også var mulig å markedsføre generiske spesialiteter av samme.
effektivitet
For å teste effektiviteten av finasterid i bekjempelse av hårtap assosiert med androgenetisk alopecia, ble det utført en 5-årig studie med pasienter som klaget over betydelig, men ikke overdreven hårtap. På slutten av studien ble det bekreftet at i 2 pasienter ut av 3 hadde ikke bare hårtap blitt motvirket, men det var enda en ny gjenvekst på håret.
I samme studie ble det bekreftet av fotografier og av en gruppe uavhengige dermatologer at ved behandling med 1 mg finasterid per dag, hadde 42% av pasientene håravfall stoppet og i de resterende 48% av prøven hadde ikke bare stoppet høsten, men det var også en betydelig gjenvekst av hår.
Basert på kliniske studier ble det bekreftet at finasterid, ved behandling av androgenetisk alopecia, kun virker hvis det administreres i lange perioder; i tilfelle avbrudd i avbruddet gjenstår høsten innen 6 måneder.
Handlingsmekanisme
Testosteron hos menn produseres av testiklene og i liten grad av binyrene.
Det meste av testosteron i kroppen er funnet bundet til en glycopretin produsert av leveren, som transporterer hormonet i blodet og forlenger dets halveringstid, hindrer stoffets metabolisme under transport, hematom. Dette glykoproteinet kalles kønshormonbindende globulin (SHBG).
Når det er frigjort fra kønshormonbindende globulin, er testosteron fri til å spre seg i omgivelsene. Imidlertid, i visse vev, som hud, hodebunn og prostata, blir testosteron omdannet til dihydrotestosteron av enzymet 5-alfa-reduktase type II.
Imidlertid er dihydrotestosteron et mer potent androgen enn testosteron og har større affinitet for androgenreseptoren, så det kan utledes at enzymet 5-alfa reduktase type II er en forsterker av testosterons androgen effekt i de nevnte vevene.
Dermed fungerer finasterid som en konkurrerende hemmere (konkurrerer med testosteron, erstatter den) av enzymet 5-alfa reduktase type II; alt dette blir mulig takket være sin struktur som ligner på testosteron, noe som gjør det mulig å binde seg til det samme virkningsstedet i enzymet; Finasterid forblir imidlertid ikke knyttet til testosteron, forblir festet til enzymet ved å utnytte dets farmakologiske egenskaper, og dermed gjøre det mulig å blokkere enzymet 5-alfa reduktase type II.
Den resulterende reduksjonen av dihydrotestosteron i hodebunnen gjør det mulig å redusere håravfall, mens reduksjonen av dihydrotestosteron i prostata gjør det mulig å redusere volumet av prostata selv, og forbedre det kliniske bildet som følger med godartet prostatisk hypertrofi.
