narkotika
For å lære mer: Legemidler til behandling av Alzheimers sykdom
I dagens tilstand av medisinsk kunnskap inkluderer behandling av Alzheimers sykdom ikke en årsaksmessig terapi, det vil si at den påvirker årsaken til sykdommen, men bruker symptomatiske farmakologiske terapier, hvis formål er å bremse manifestasjonene patologi klinikker.
Narkotika godkjent og presentert på markedet i dag kan deles inn i:
- medisiner for Alzheimers sykdom;
- narkotika for atferdsforstyrrelser.
Acetylkolinesterasehemmere
I den milde og moderate fasen av Alzheimers sykdom brukes acetylkolinesterasehemmere (enzymet som nedbryter acetylkolin, neurotransmitteren som er ansvarlig for kolinergtransmisjon). Disse stoffene øker kolinergtransmisjonen (som reduseres hos individer som lider av Alzheimers sykdom), og forsinker nedbrytningen av acetylkolin.
Acetylcholin er en viktig nevrotransmitter i prosessen med minnesdannelse og vedlikehold, som kompromitteres og til slutt degenereres etter hvert som Alzheimers sykdom utvikler seg.
Acetylcholinesterasehemmere opprettholder tilgjengeligheten av acetylkolin i hjernen og kan kompensere, men ikke stoppe, ødeleggelsen av celler forårsaket av sykdommen.
Noen symptomer kan bli bedre:
- kognitiv: hva minne og oppmerksomhet;
- atferdsmessig: apati, agitasjon og hallusinasjoner.
Dessverre reduseres kapasiteten med sykdomsprogresjonen.
Antikolinesterase-legemidlene godkjent av American Food and Medicines Agency (FDA) er:
- Tacrina (ikke tilgjengelig i Italia)
- donepezil
- rivastigmin
- galantamine
En av de første legemidlene som ble brukt til å behandle Alzheimers sykdom var tacrin, kjent under varemerket Cognex ®, godkjent i 1993 av FDA. Selv om dette stoffet er i stand til å føre til en forbedring i kognitive funksjoner, gjør bivirkningene, spesielt på leveren, det til et ikke-førstevalgsmiddel.
Mer nylig er det imidlertid donepezil, bedre kjent under handelsnavnet Aricept ®, som takket være den halveringstid [farmakokinetiske parameteren som indikerer tiden som kreves for å redusere mengden av et legemiddel i plasma eller serum med 50% ( i blodet)] på ca. 70 timer, tillater en enkelt daglig administrering. Donepezil virker i den første fasen av sykdommen, når den fortsatt er ansett som lett eller moderat. På dette stadiet er de kognitive symptomene fortsatt milde, og pasientens daglige liv er ikke kompromittert.
Rivastigmin, også kjent som Exelon ®, brukes også til Alzheimers sykdom, og har vist seg å virke mer i hjerneområder som hippocampus og bark.
En av legemidlene, som alltid tilhører den nyere klassen av acetylkolinesterasehemmere, er galantamin, godkjent av FDA i 2001. Dette molekylet er kjent under handelsnavnet Reminyl ®, og er en naturlig alkaloid som finnes i familieplanter Amaryllidaceae, spesielt i Galanthus Nivalis . Siden oppdagelsen har galantamin blitt brukt til å behandle myasthenia gravis (muskel svakhet) og andre nevromuskulære sykdommer. På grunn av sin evne til å krysse blod-hjernebarrieren (på nivået av sentralnervesystemet) og for å selektivt hemme acetylkolinesterase, har bruken blitt foreslått ved behandling av Alzheimers sykdom. Det er et langvarig stoff med aktivitet i sentralnervesystemet, uten levertoksisitet og med moderate bivirkninger, som ligner på andre acetylkolinesterasehemmere. Tilfeller har blitt observert der administrasjonen av galantamin induserte en økning i de behandlede individers mnemonkapasitet, noe som førte til reduksjon i kognitiv skade.
Bildet av narkotika som tilhører acetylkolinesterasehemmere innebærer derfor bruk av donepezil, rivastigmin og galantamin, som tolereres bedre enn bruk av tacrine.
Acetylcholinesterasehemmere er mer effektive når de brukes umiddelbart etter diagnosen Alzheimers sykdom. Når det gjelder dosering, begynner vi for hver av dem med en lav dose og tilpasser den deretter til hver enkelt pasient basert på toleranse for bivirkninger og forbedringer, og observere en periode på mellom 1 og 6 måneder. Den negative effektprofilen til forskjellige acetylkolinesterasehemmere er lik, og inkluderer gastrointestinale effekter, inkludert kvalme, oppkast, vekttap; Nevrologiske effekter, inkludert søvnløshet, hodepine, svimmelhet, svette.
Valget av ett eller det andre stoffet avhenger av legen og varierer fra individ til individ.
memantin
Memantine, bedre kjent som Ebixa® (handelsnavn), er det siste stoffet godkjent av FDA for behandling av Alzheimers sykdom. Det er et stoff som er spesielt egnet for moderat til alvorlig til alvorlig sykdom.
Memantine virker ved å kompensere for de toksiske effekter som skyldes overdreven eksitering av nerveceller fremkalt av glutamat, en grunnleggende nevrotransmitter for læring og minneprosesser. En overdreven mengde glutamat fører imidlertid til neuronal toksisitet som resulterer i nevronisk død på grunn av overskudd av kalsium som akkumuleres inne i nevronet. Memantin, som virker på nivået av NMDA-reseptoren, en av glutamatreseptorene, virker som en ikke-konkurrerende antagonist, og beskytter dermed nerveceller og forhindrer overdreven glutamatfrigivelse.
Memantin har vist seg å være effektivt når det brukes enten som monoterapi eller som tillegg til acetylkolinesterasehemmere. Den vanligste terapeutiske strategien innebærer den første bruk av acetylkolinesterasehemmere; i en annen periode, når pasienten begynner å vise ytterligere tegn på kognitiv tilbakegang, er også memantinbasert terapi forbundet.
