Tetracykliner er bredspektret antibiotika med en tetracyklisk struktur (består av fire ringer med 6 termer hver), som også gir navnet på hele klassen. Når vi snakker om tetracyklin, mener vi klortetracyklin, som var den første tetracyklinen som ble oppdaget i 1945 av Benjamin Duggar. Duggar oppdaget klortetracyklin hos Lederle Laboratories mens han jobbet under tilsyn av indisk forsker Yellapragada Subbarao.
I 1950, professor Robert Woodward fra Harvard University, samarbeidet med et team av forskere fra Pfizer farmasøytisk selskap (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover og Richard Pasternack), isolert molekylet fra Streptomyces rimosus- stammen og bestemt den kjemiske strukturen av oksiteracyclin (handelsnavn Terramycin®), for hvilket det også fikk patent på produksjonsprosessen. Forskningsprosessen som førte til denne oppdagelsen, varet i mer enn to år.
Tetracycliner er antibiotika med et bredt spekter av tiltak som er angitt for behandling av mange bakterielle infeksjoner. I dag brukes tetracykliner til behandling av akne, i triple terapi for utryddelse av Helicobacter pylori, og ved behandling av rosacea; Historisk sett kan vi si at tetracykliner har vært et veldig nyttig verktøy for reduksjon av kolera dødsfall. Tetracykliner har blitt mye brukt både for behandling av infeksjonssykdommer og som tilsetningsstoff for dyrefoder, med sikte på å fremme veksten (tilsetning av antibiotika i fôret for å utrydde den endogene bakterielle flora av dyrene og øke dem vekt, kan få alvorlige konsekvenser for forbrukerne og er en strengt forbudt praksis). Denne brede bruken har ført til forekomst av bakteriestammer som er resistente mot tetracykliner, og dermed fører til en drastisk reduksjon i bruken av dem i terapi.
Tetracykliner betraktes som det antibiotikum som er valgfritt i rickettsial-, mycoplasma- og klamydialinfeksjoner. Faktisk er tetracykliner spesielt effektive i rickettsialinfeksjoner, inkludert Rocky Mountain feber, tilbakevendende epidemisk tyfus (Brill's sykdom) og vesikulær rickettiosis. Tetracykliner er også mye brukt til behandling av seksuelt overførbare sykdommer, fordi det ser ut til at ulike former for klamydia er følsomme overfor denne klassen av rusmidler. Tetracykliner har også vist seg å være effektive ved behandling av akutte og kroniske infeksjoner med Brucella melitensis, B. suis og B. abortus. Forbindelsen av en tetracyklin, for eksempel doxycyklin, med et annet antibiotikum, for eksempel et aminoglykosidantibiotikum, slik som streptomycin, har gitt meget overbevisende resultater i tilfeller av akutt brucellose.
Tetracykliner hemmer bakteriell proteinsyntese ved å binde til deres 30S ribosomale underenhet, og dermed forhindre tilgang av tRNA og mRNA til ribosomet; Derfor har man ikke riktig lesing av DNA-kjeden som koder for proteiner, og alt dette fører til en stopp av bakteriens proteinsyntese, fulgt senere ved dens død.
Oppdagelsen av tetracykliner var en svært viktig begivenhet fordi den, i tillegg til å tillate behandling av mange sykdommer, åpnet nye horisonter for oppdagelse og syntese av andre antibiotika.
Dosering og metode for bruk
Den anbefalte dosen tetracyklin for aknebehandling hos voksne er 1000 mg / dag, delt i to daglige administreringer i en periode på to uker, noe som kan variere avhengig av alvorlighetsgraden og arten av infeksjonen.
I trippelterapien for utryddelse av Helicobacter pylori er den anbefalte dosen av tetracyklin 2000 mg / dag, delt inn i 4 daglige administreringer, en hver sjette time. Den forventede varigheten av behandlingen er 14 dager.
Den anbefalte dosen tetracyklin ved behandling av bronkitt er 2000 mg / dag, delt inn i 4 daglige administreringer, hver sjette time. Varigheten av behandlingen varierer fra 7 til 10 dager og avhenger av infeksjonens alvorlighetsgrad. I visse tilfeller, spesielt hos pasienter som er predisponert for bronkitt, brukes den til å administrere tetracyklin i 4 eller 5 dager i vintermånedene for å forhindre utbruddet av kronisk bronkitt.
Ved behandling av brucellose anbefales det å bruke følgende terapeutiske skjema: 2000 mg / dag tetracyklin, som skal deles inn i 4 daglige administreringer, hver 6. time i en periode på tre uker og 2000 mg / dag streptomycin intramuskulært, fordelt på to daglige administreringer i løpet av den første uka av behandlingen, og deretter 1000 mg / dag, i en enkelt daglig administrasjon, intramuskulært, i løpet av den andre uka av behandlingen.
For behandling av ukompliserte urinveisinfeksjoner, endocervikale og rektale infeksjoner, anbefales bruk av 2000 mg / dag tetracyklin, delt inn i 4 daglige administreringer, hver sjette time. Den forventede behandlingsvarigheten er minst en uke. I tilfelle av klamydialinfeksjoner er det tilrådelig å også sjekke og muligens behandle pasientens seksuelle partner.
Den anbefalte dosen tetracyklin i behandlingen av leddgikt og carditt, forårsaket av Lyme-sykdommen, er 2000 mg / dag, som skal deles inn i 4 daglige administreringer, hver sjette time. Den forventede behandlingsvarigheten kan variere fra 2 uker til 1 måned, avhengig av alvorlighetsgraden og arten av infeksjonen. For behandling av kronisk migrant erytem, men også forårsaket av Lyme sykdom, anbefales det å bruke samme dose som beskrevet ovenfor for en litt annen periode, fra 10 til 30 dager.
Ved behandling av lungebetennelse er anbefalt dose av tetracyklin 2000 mg / dag, delt inn i 4 daglige administreringer, en hver 6. time. Den forventede behandlingsvarigheten varierer fra 10 til 21 dager, avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad.
For behandling av rickettsialinfeksjoner er den anbefalte dosen tetracyklin den som er angitt ovenfor, og den anbefalte behandlingsvarigheten er en uke.
Den anbefalte dosen tetracyklin ved behandling av siste syfilis er 2000 mg / dag, som skal deles inn i 4 daglige administreringer, en hver sjette time i en periode på to uker; Den samme dosen tetracyklin anbefales for behandling av tertiær syfilis og sen syfilis, bortsett fra at forventet behandlingstid stiger til 4 uker; eller alternativt kan en terapeutisk plan utarbeides som inkluderer inntaket av 30-40 gram tetracyklin i en periode som kan variere fra 10 til 15 dager, åpenbart å beregne forhåndsdoser og antall daglige administreringer. Imidlertid er bruk av tetracykliner kun anbefalt hvis pasienten ikke kan bruke penicilliner.
For behandling av cystitis forblir imidlertid den anbefalte dosen tetracyklin den samme som beskrevet ovenfor, dvs. 2000 mg / dag, som skal deles inn i 4 daglige administreringer, hver sjette time; Den forventede behandlingsvarigheten varierer fra 3 til 7 dager, avhengig av infeksjonens alvorlighetsgrad. Imidlertid bør behandling av blærebetennelse med tetracyklin bare gjøres hvis det ikke finnes andre terapeutiske alternativer.
Kontraindikasjoner og advarsler for bruk
Alle tetracykliner har den tetracykliske strukturen til felles, og alle er av en amfotert karakter. Tetracycliner er forbindelser designet for å gi krystallinske salter med både syrer og sterke baser (dette skyldes nettopp deres amfoteriske karakter); tetracykliner har et komplisert kromoforsystem som gir opphav til absorpsjonsspekter som er karakteristiske for denne klassen antibiotika, som strekker seg til den synlige som gir den den karakteristiske gule fargen. Alle tetracykliner er i stand til å chelatere metallioner som gir opphav til chelater, som er uoppløselige i vann og synes å ha en betydelig rolle i virkemekanismen til disse antibiotika. På grund av deres amfotere karakter er tetracykliner dårlig oppløselige i vann, mens hydroklorater viser en bemerkelsesverdig oppløselighet i vann.
En annen viktig egenskap ved tetracykliner er at det blir brunt i lyset og forverret i nærvær av fuktighet og i et surt miljø for å danne vannfrie stoffer, som mangler i antibiotika og mer giftig enn de startende antibiotika, skyldes dette trolig evnen til å interagere i en ikke-spesifikk med cellemembraner.
Tetracykliner: kontraindikasjoner og bivirkninger »
