achondroplasia

generalitet

Achondroplasi er en brusk sykdom som er en av hovedårsakene til uforholdsmessig dvergisme: i berørte personer er øvre og nedre lemmer kortere enn normalt mens stammen er normal.

Achondroplasi er derfor en sykdom med skjelettutvikling.

Årsakene til achondroplasi er genetiske: forårsaker starten er mutasjonen av FGFR3-genet, lokalisert på kromosom 4.

I tillegg til å bestemme kort statur og mangel på proporsjonalitet mellom lemmer og trunk, er achondroplasi grunnen til andre kliniske tegn, inkludert: korte fingre, varus eller valgus knær, stort hode og med fremtredende panne, etc.

For tiden er det ingen spesifikke terapier for achondroplasi. Sistnevnte er derfor en uhelbredelig tilstand.

En kort gjennomgang av hva chondropati er

Kondropatia er det ikke-spesifikke begrepet som legene indikerer noen brusk sykdom, enten dette brusk som tilhører hyalin typen, elastisk type eller fibrøs type.

I tabellen under kan leseren undersøke hvilke typer bruskvæv som er tilstede i menneskekroppen og deres hovedsted.

Typer brusk i menneskekroppen	Plassering (eksempler)	funksjoner
Hyalin brusk	Ribber, nese, luftrør, bronkier og strupehode	Blåaktig hvit i farge, det er den vanligste typen brusk i menneskekroppen. Det er ikke tilstede i leddene.
Elastisk brusk	Auricles, Eustachian tube og epiglottis	Matt gul i farge, den har bemerkelsesverdig elastisitet.
Fiberbrusk	Intervertebrale skiver, knæ meniski og kjønnsymphysis	Av hvitaktig farge er den spesielt motstandsdyktig overfor mekanisk stress. Det er rikelig tilstede i leddene.

Hva er achondroplasi

Achondroplasi er en av de vanligste genetiske sykdommene i skjelettutviklingen som forårsaker disproportionell dvergisme (eller uforholdsmessig dvergisme ).

For uforholdsmessig dvergisme betyr leger en alvorlig mangel på statur, kombinert med fravær av proporsjonalitet mellom stammen - som har dimensjoner nær normalitet - og nedre og øvre lemmer - som i stedet er kortere enn normalt. Ifølge medisinske håndbøker er maksimale høydeverdier for de som lider av dvergisme: 131 centimeter, for menn og 125 centimeter, for kvinner.

Achondroplasi er inkludert i listen over medfødte sykdommer ; en medfødt sykdom er en sykelig tilstand tilstede siden fødselen.

Hvorfor er det en kondisjon?

Premise: Under fosterutviklingen og i de første årene av livet består det meste av det menneskelige skjelettet av brusk. Med vekst blir det meste av brusk som blir ben.

Achondroplasi er en brusk sykdom - derfor en kondomatologi - fordi den naturlige prosessen med å forvandle brusk til bein, i de som bærer den, ikke finner sted.

epidemiologi

Ifølge rapporter fra Columbia University Medical Center (CUMC), vil achondroplasia påvirke en levendefødt levende hver 25.000 eller så.

Studier av spredningen av achondroplasi i begge kjønn har vist at sykdommen påvirker menn og kvinner likt.

årsaker

Achondroplasi oppstår på grunn av en mutasjon av FGFR3-genet .

Ligger på kromosom 4 uttrykker FGFR3-genet et protein, kjent som reseptor 3 av fibroblastvekstfaktoren .

Fibroblastvækstfaktorreseptoren 3 spiller rollen som en negativ regulator for beinvekst ; med andre ord, det blokkerer utviklingen av bein.

Under normale forhold er aktiviteten til FGFR3 slik at de lange bein i øvre og nedre lemmer vokser proporsjonalt til stammen.

I nærvær av mutasjoner mot ham uttrykker FGFR3 imidlertid slike høye nivåer av fibroblastvækstfaktorreseptor 3 at utviklingen av lange ben er sterkt svekket.

For bedre å forstå hva som er sagt, tenk på to situasjoner:

I et første tilfelle virker FGFR3 og det resulterende protein på en fin kontrollert måte. Dette garanterer langbenet i lemmerne en utvikling som passer til størrelsen på resten av kroppen.
Denne situasjonen gjenspeiler normalitet.
I et andre tilfelle virker FGFR3 på en ukontrollert måte, og det resulterende protein er overaktivt. Hyperaktiviteten til fibroblastvækstfaktorreseptoren 3 blokkerer veksten av lange ben.
Denne andre situasjonen gjenspeiler hva som skjer i nærvær av achondroplasi.

ER ACONDROPLASIA En arvelig sykdom?

Ifølge National Human Genome Research Institute (NHGRI), i over 80% av tilfellene, er achondroplasi en ikke-arvelig genetisk sykdom . Dette betyr at mutasjonen som er ansvarlig for den aktuelle tilstanden, er spontan og foregår av ukjente grunner under de første øyeblikkene av embryonisk utvikling.

På bakgrunn av dette er andelen arvelige tilfeller av achondroplasi ca 20% .

Basert på flere genetiske studier har arvelig mugg achondroplasi alle egenskapene til en dominerende arvelig arvelig sykdom .

Betydningen av arvelig sykdom med dominerende overføring

Hvert menneskelig gen er tilstede i to versjoner, kalt alleler. En allel har mors opprinnelse - det kommer fra moren - og en allel har fars opprinnelse - det kommer fra faren.

Når dette er sagt, har nærværet av en arvelig dominerende overført sykdom flere implikasjoner, blant annet:

Sykdommen og dens symptomer manifesteres også i nærvær av bare en mutert genallel (det spiller ingen rolle om det kommer fra mor eller far), siden sistnevnte dominerer over den sunne.
En forelder som bærer mutasjonen, er tilstrekkelig til å ha sykdommen i en del av avkom.
Sannsynligheten for at et sykt barn blir født, fra et par hvor bare en av de to komponentene bærer mutasjonen, er 50%.

RISIKOFAKTORER

Den eneste beviste risikofaktoren for achondroplasi er en familiehistorie av denne beinutviklingssykdommen.

Til personer som tilhører familier med en eller flere tilfeller av achondroplasi, anbefaler leger en genetisk test som evaluerer den enkelte kromosomale profilen og fremhever eventuelle genetiske mutasjoner.

Symptomer og komplikasjoner

Generelt har achondroplasi bare negative påvirkninger på det fysiske planet; Faktisk er pasientens intellektuelle nivå generelt normalt.

De karakteristiske fysiske tegnene på achondroplasi er:

Betraktelig lavere statur enn gjennomsnittet (NB: sammenligningen gjelder åpenbart personer av samme alder og samme kjønn);
Korte og uforholdsmessige armer og ben med hensyn til stammens størrelse, som i stedet er normalt. Dette er hovedtrekk ved uforholdsmessig dvergisme;
Korte fingre og trident hender ;
Stort hode, i forhold til resten av kroppen, og med en fremtredende front ;
Midtområde av ansiktet av redusert (eller dårlig utviklet) størrelse og flat nasalbro ;
Varus kne eller valgus kneet ;
Nøyaktig spinal kyphos (spinal hyperkypose) eller lumbale hyperlordose .

NB: Fysiske endringer, som varus eller valgus knær, spinal hyperkipose og lumbale hyperlordose, vises som pasienten vokser og aldre.

HELSEPROBLEMER

Tilstedeværelsen av achondroplasi sammenfaller med ulike helseproblemer.

I barndommen er de vanligste helseproblemene:

Øyeblikk av apné, det vil si perioder hvor pasienten puster sakte eller ikke puster i det hele tatt. Øyeblikkene til apné er spesielt hyppige om natten (søvnapné syndrom);
hydrocephalus;
Motorforsinkelser (f.eks. Pasienten utvikler ferdigheter som å gå, løpe osv. Sent);
Spinal stenose. Spinal (eller vertebral) stenose er den patologiske innsnevringen av ett eller flere områder av vertebral (eller spinal) kanalen, kanalen der ryggraden ligger.
I de som lider av achondroplasi, har spinalstenose en tendens til å forverres med alderen.

I barndommen, ungdomsårene og voksenalderen består de mest klassiske helseproblemene i stedet av:

Vanskelighetsgrad å bøye albuene
Overvekt eller fedme;
Tilbakevendende øreinfeksjoner (otitis), favorisert av anatomiske abnormiteter i ørekanalen;
Forstyrrelser knyttet til tilstedeværelsen av varus eller valgus knær, spinal hyperkipose og lumbale hyperlordose.

diagnose

På en gang diagnostiserte legene bare achondroplasi etter fødselen, og observert pasientens fysiske egenskaper.

I dag, takket være moderne diagnostiske teknikker, er de i stand til å identifisere sykdommen selv før fødselen, når det berørte subjektet fortsatt er i mors livmor.

PRENATAL DIAGNOSIS

Generelt er prenatal diagnose av achondroplasi basert på en obstetrisk ultralyd, som viser noen mistenkelige tegn (f.eks. Hydrocephalus eller spesielt stort hode), og på en genetisk test på en prøve av fostervann, som er væsken som omgir foster inne i livmoren.

Det er viktig å påpeke at det er umulig å konkludere med at det er achondroplasi fra fødselsøkt ultralydsbilding. Faktisk finnes det andre medfødte sykdommer som forårsaker hydrocephalus, et veldig stort hode osv.

Postkristalldiagnose

Normalt forekommer postnatal diagnose av achondroplasi gjennom: observasjon av barnets fysiske egenskaper (proporsjonalitet mellom lemmer og stamme osv.), Måling av beinene på armene og bena, gjennom en røntgenundersøkelse, og til slutt, gjennom en evaluering av den genetiske profilen .

GENETISK TEST

En genetisk test er positiv for achondroplasi når den viser tilstedeværelsen av en mutasjon av FGFR3-genet, lokalisert på kromosom 4.

Ved å analysere de ulike genetiske profilene til pasientene som ble analysert, observert forskerne at det finnes forskjellige typer FGFR3-mutasjoner, som kan utløse achondroplasi.

Av åpenbare grunner er genetisk testing den mest pålitelige diagnostiske testen.

behandling

For tiden er det dessverre ingen spesifikk behandling for achondroplasi . Sistnevnte er derfor en uhelbredelig tilstand.

Tilstedeværelsen av visse helseproblemer, for eksempel otitis eller spinal stenose, krever medisinsk inngrep: terapiene som er vedtatt under slike omstendigheter - det er viktig å påpeke - er ikke rettet mot å behandle achondroplasi, men ved behandling av symptomer eller beslektede komplikasjoner.

EKSEMPLER AV SYMPTOMATISKE BEHANDLINGER

Tilstedeværelsen av smittsom otitis krever planlegging av en antibiotisk terapi for å bekjempe bakteriell kolonisering, ansvarlig for sykdommen.
Alvorlig spinal stenose krever laminektomi kirurgi.
Gjentatte episoder av apné kan gjøre det nødvendig: bruk av nasemasken for CPAP, tonsillektomi, adenoidektomi og trakeostomi. Formålet med disse terapiene er å fjerne luftveiene og rette opp respiratoriske problemer.

HAR VEKSTHORMONENE EFFEKT?

Tidligere har leger og forskere forsøkt å utsette pasienter med achondroplasi mot hormonbaserte terapier basert på veksthormoner, i et forsøk på å gjenopprette staturaldefekten.

De farmakologiske tester som ble utført, mislyktes, da de ikke ga noen fordel for veksten i høyden.

prognose

Ifølge National Human Genome Research Institute (NHGRI) har personer med achondroplasi en forventet levealder som er sammenlignbare med friske mennesker.