Fibrodysplasia Ossificante Progressiva av A.Griguolo

generalitet

Progressiv ossifying fibrodysplasia ( FOP ) er en genetisk sykdom som i sine bærere fremkaller dannelse av klumper av bein utenfor skjelettet, spesielt på ledd og muskler.

På grunn av mutasjonen av ACVR1-genet (et gen som styrer utvikling og reparasjon av bein), kan progressiv ossifying fibrodysplasi være en tilstand som mennesker utvikler under embryonisk utvikling (som er vanligere) eller at de arver fra en av foreldrene sine (sjelden).

FOP påvirker funksjonen til leddene og de berørte musklene, som i tid fører til problemer med å gå og balansere, pustevansker, tygge og snakke, etc.

Foreløpig kan de som lider av progressiv ossifying fibrodysplasi, dessverre bare stole på symptomatiske behandlinger - det vil si å lindre symptomene - da det ikke finnes noen kur som kan avbryte mutasjonen mot ACVR1.

Hva er Progressive Oxygenating Fibrodysplasia?

Progressiv ossifiserende fibrodysplasi er en genetisk sykdom, i nærvær av hvilken skjelettmuskulaturen og bindevevet som utgjør senene og leddene i leddene, spontant eller etter en eller annen skade, å ossifisere eller forandre deres opprinnelige celler til celler som er typiske for vevet bein.

Progressiv ossifying fibrodysplasi er en medfødt tilstand, hvor medfødt betyr at dets bærere påvirkes fra fødselen (selv om konsekvensene ikke er tydelige fra dette øyeblikk).

Progressiv ossifying fibrodysplasi er også kjent av akronymet FOP, hvis komponentbokstaver er en klar referanse til de tre begrepene som brukes til å definere betingelsene objektet til denne artikkelen.

Visste du at ...

Progressiv ossifying fibrodysplasi er inkludert i listen over bindevevssykdommer, som Ehlers-Danlos syndrom eller Marfan syndrom.

epidemiologi

Progressiv ossifying fibrodysplasi er en sjelden sykdom; Ifølge statistikk, faktisk, over hele verden, ville en person bli påvirket for hver 2 millioner.

Ifølge en epidemiologisk data fra 2017, over hele verden, ville pasienter med progressiv ossifying fibrodysplasi være rundt 800.

årsaker

Progressiv ossifiserende fibrodysplasi skyldes en bestemt mutasjon av ACVR1-genet, lokalisert på kromosom 2 .

I de fleste tilfeller er ovennevnte mutasjon resultatet av en spontan hendelse, som oppstår uten en presis grunn, i løpet av embryonisk utvikling (dvs. etter at spermatozonen befruktet egget og embryogenesen begynte); I sjeldnere tilfeller er ACVR1-mutasjonen som er ansvarlig for FOP, et resultat av foreldrenes overføring, dvs. pasienten mottar den fra en av foreldrene.

Den første typen ACVR1-mutasjon er et eksempel på ervervet mutasjon, og den resulterende tilstanden kalles forkjøpt-type progressiv ossifying fibrodysplasi ; Den andre typen ACVR1-mutasjon, derimot, er et eksempel på en arvelig mutasjon, og den påfølgende tilstanden kalles arvelig progressiv ossifying fibrodysplasi .

Hva er konsekvensene av ACVR1-mutasjonen?

Premiss: de gener som er tilstede på menneskelige kromosomer er DNA-sekvenser som har til oppgave å produsere fundamentale proteiner i biologiske prosesser som er uunnværlige for livet, inkludert cellevekst og replikasjon.

ACVR1-genet produserer et reseptorprotein som er i stand til å regulere veksten, utviklingen og reparasjonen av skjelettsystemet når det er nødvendig.

Hos friske mennesker aktiveres ACVR1-genet etter behov, noe som garanterer en fin kontroll av prosessene for vekst, utvikling og reparasjon av skjelettben.

For eksempel er det ikke-mutaterte ACVR1-genet et av menneskene som er ansvarlige for ossifiseringsprosessen, som kjennetegner menneskets skjelettmodning, i overgangen fra ung alder til voksen alder.

På mennesker med progressiv ossifying fibrodisplasi, er ACVR1-genet på grunn av sin mutasjon alltid aktivt ( konstitutiv aktivering ), som involverer tap av fin kontroll av de ovenfor angitte prosesser og forekomsten av et fenomen som f.eks. dannelse av beinvev i stedet for bindevev (for eksempel i stedet for brusk, sener, etc.) og i stedet for muskler.

Progressiv oksygenerende Fibrodysplasi er en autosomal dominerende sykdom

For å forstå ...

Hvert menneskelig gen er tilstede i to eksemplarer, kalt alleler, en av mors opprinnelse og en av faderlig opprinnelse.

Progressiv ossifying fibrodysplasi har alle egenskapene til en autosomal dominerende sykdom .

En genetisk sykdom er autosomal dominant når mutasjonen av bare en kopi av genet som forårsaker den, er tilstrekkelig til å manifestere seg.

Symptomer og komplikasjoner

Progressiv ossifying fibrodysplasi forårsaker dannelse av knobben utenfor skjelettet, hovedsakelig på sener og ledbånd i leddene og på musklene. Videre, i tilfelle en brudd, er den ansvarlig for overvekst av det berørte beinet, mens det i tilfelle muskelskader avgjør det erstatning av det muskelvæv som er involvert i vev av bein natur.

Som et resultat av alt dette resulterer progressiv ossifying fibrodysplasi i et tap av mobilitet fra de involverte musklene og leddene, med logiske konsekvenser for pasientens motoriske ferdigheter.

Visste du at ...

Klumperne av beinvev som FOP forårsaker utenfor skjelettet kalles ektopisk ossifikasjonsfoci .

Effektene av Progressive Oxygenating Fibrodysplasia: detaljene

Som regel angriper progressive ossifying fibrodysplasi menneskekroppen fra toppen ; derfor påvirker det i første omgang muskler og ledd i kupéene som hode, nakke, dorsal, thorax, skuldre og øvre lemmer, og kompromitterer deretter muskel- og leddfunksjonaliteten i magen, bekkenet, lumbal regionen og lemmer lavere.

Når det gjelder symptomer, er det kjent at progressiv ossifying fibrodysplasi forårsaker:

• Tegn på betennelse (spesielt ødem ) i de anatomiske avdelinger som påvirkes av veksten av ekstra beinvev.
• Vanskeligheter med å tygge og snakke . De er en konsekvens av når den aktuelle sykdommen angriper temporomandibulær ledd, hvis korrekte funksjon er grunnleggende for tygging og fonasjon.

  Vanskeligheter med å tygge er ansvarlig for underernæring.

• Vanskelighetsgrad å utvide ribbeholderen og følgelig pusteproblemer . De observeres i det øyeblikket FOP påvirker, gjennom dannelsen av ekstraben, muskler og ledd i brystet.
• Vanskelighetsgrad ved å flytte øvre og nedre lemmer, og følgelig problemer med balanse og koordinering . De er en konsekvens av når FOP gir oss viktige ledd som skulderen, albuen eller kneet.

  Problemene med balanse og koordinering er ofte årsaken til utilsiktet fall, noe som kan forverre pasientens helsetilstand ytterligere. Faktisk kan eventuelle muskel- eller leddbrudd eller skader som kan oppstå som følge av et uhellfall, etterfølges av uvanlige reparasjonsprosesser som fører til dannelse av ekstra beinvev.

• Spinal deformasjoner . De er resultatet av når sykdommen påvirker leddene mellom de forskjellige ryggvirvlene og rygmuskulaturen.

Det er viktig å merke seg at, i tillegg til de nevnte konsekvensene, er progressiv ossifying fibrodysplasi også forbundet med noen medfødte misdannelser, inkludert tilstedeværelse av deformerte tær (dette er et tegn som karakteriserer praktisk talt alle tilfeller av FOP) og tilstedeværelsen av korte tommelfinger (det er vanlig, men ikke som deformerte tær).

Visste du at ...

Progressiv ossifying fibrodysplasi sparer noen deler av menneskekroppen. For eksempel forårsaker det ikke dannelsen av uønsket bein på: tunge, myokard, glatt muskel, ekstraokulære muskler og membran.

Begynnelse av Progressiv Oksygenerende Fibrodysplasi: Når forekommer det?

Vanligvis begynner progressive ossifying fibrodysplasi å vise de første tegn på tilstedeværelse i barndommen ; sikkert, under pasientens tiende år, har han allerede gitt full demonstrasjon av seg selv.

komplikasjoner

I løpet av årene blir tilstedeværelsen av ekstraben i FOP-pasienter stadig større. Dette fører til utvikling av ulike komplikasjoner, blant annet:

• Alvorlige pusteproblemer;
• immobilitet;
• Manglende evne til å mate etterfulgt av en alvorlig tilstand av underernæring;
• Manglende evne til å snakke.

diagnose

For å formulere diagnosen progressiv ossifying fibrodysplasi, er en nøyaktig fysisk undersøkelse, en grundig medisinsk historie og en genetisk test uunnværlig.

Progressiv ossifying fibrodysplasi er en tilstand hvis identifikasjon forekommer, i en god prosentandel av tilfeller, senere enn det som er på grunn. Dette er i utgangspunktet avhengig av FOP: s sjeldenhet. Før du tenker på sistnevnte, tenker leger faktisk på mer vanlige sykdommer som forårsaker lignende symptomer (f.eks. Beintumorer, fibrøs dysplasi, aggressiv juvenil fibromatose, etc.).

Anamnese og fysisk undersøkelse

Anamnese og fysisk undersøkelse består i det vesentlige av en nøyaktig vurdering av symptomatologien som pasienten viser.

I en sammenheng med progressiv ossifying fibrodysplasi er det i disse faser av den diagnostiske prosedyren at legen verifiserer tilstedeværelsen av noen typiske konsekvenser av den aktuelle sykdommen, for eksempel:

• Deformerte store tær;
• Bevegelsens vanskeligheter;
• Problemene med balanse og dårlig samordning;
• Tendensen til utilsiktet faller;

• Det plutselige utseendet på kroppen av tegn på betennelse.

Genetisk test

Det er DNA-analysen som er beregnet på å oppdage mutasjoner av kritiske gener.

I en sammenheng med progressiv ossifying fibrodysplasi representerer den den diagnostiske testen av bekreftelse, som det tillater å markere ACVR1-mutasjonen.

terapi

Mulighetene for behandling av progressiv ossifying fibrodysplasi er utelukkende symptomatisk - som er rettet mot å lindre symptomatologien og utsette komplikasjoner - da det ikke finnes noen behandlinger, i hvert fall for øyeblikket, i stand til å kansellere mutasjonen, enten før fødselen eller ved fødselen. ansvarlig for sykdommen i spørsmålet og dens konsekvenser.

Symptomatisk terapi: Hva består den av?

Listen over mulige symptomatiske behandlinger som kan vedtas mot progressiv ossifying fibrodisplasi inkluderer:

• Administrering av NSAID eller kortikosteroider, for å motvirke de plutselige inflammatoriske episodene;
• Bruken av bøyler og andre walking hjelpemidler, for å unngå utilsiktet faller;
• Arbeidsterapi, for å gjøre hverdagen mindre forstyrrende, den nåværende genetiske tilstanden og dens konsekvenser.

Hvorfor er kirurgi ikke en av de mulige behandlinger?

Tilstedeværelsen av FOP utelukker utelukkende bruk av kirurgi for å eliminere klumper av ekstra beinvev. Dette forklares av det faktum at skjelettet til den progressive ossifying fibrodysplasia pasienten vil reagere på samme unormale måte som når det blir brudd, dvs. med overvekst av den berørte beinet.

Visste du at ...

Å utføre en beinbiopsi (dvs. å samle bein til laboratorieanalyse) i en progressiv ossifying fibrodysplasia pasient er svært farlig, fordi den har de samme effektene som en brudd (eller absurt, en eventuell intervensjon kirurgi med sikte på å eliminere ekstra beinvev).

Aktiviteter som en FOP-pasient bør unngå?

En pasient med progressiv ossifying fibrodysplasi bør unngå:

• Intramuskulære injeksjoner, som for vaksinasjon;
• Øvelsen av idrettsaktiviteter;
• Overdreven invasive tannprosedyrer;
• Invasive kirurgiske prosedyrer.

prognose

Progressiv ossifying fibrodysplasi er en sykdom med dårlig prognose, fordi:

• Det er bestemt for en kontinuerlig forverring og uten mulighet for utvinning;
• Forårsaker permanent funksjonshemning, som har stor innvirkning på livskvaliteten;
• Det er generelt dødsårsaken rundt 40 år.

forebygging

Progressiv ossifying fibrodysplasi er en umulig tilstand for å forhindre .